1型糖尿病（T1D）の思春期および成人被験者におけるダパグリフロジンとストレスの影響を調査するための研究 (Dapa-Stress)
T1Dの思春期および成人被験者におけるインスリン離脱後のDKAの発症に対するDAPAglifozinおよびストレス（静脈内ACTH）の影響を調査するための、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単一施設第1相パイロット研究
1 型糖尿病は、自己免疫性 β 細胞の破壊によって引き起こされるインスリンの完全な欠乏を特徴としています。 ダパグリフロジンのようなインスリン SGLT 阻害剤 (SGLT = ナトリウム - グルコース共輸送体) の投与を超えて、さまざまな治療アプローチを探しています。インスリン。 しかし、T1D のインスリンに対する SGLT2 追加療法中にも正常血糖 DKA が報告されており、機構研究が求められています。
この状況で正常血糖 DKA を誘発するダパグリフロジン誘発性高グルカゴン血症およびストレス/感染症の役割は不明です。
したがって、このパイロット研究の目的は、プラセボと比較したダパグリフロジンによるインスリン離脱後の DKA の発生、および 4mg/kg の単回投与の追加効果に関する臨床データを収集することです。 ストレスのメディエーターとしてのACTH。
最初の目的は、1 型糖尿病患者におけるダパグリフロジン 10 mg の安定した 5 日間の 1 日 1 回投与による治療中のインスリン離脱後の DKA (炭酸水素塩 < 19 mmol/l として定義) までの時間を調査することです。
さらに、ダパグリフロジン治療中の DKA 発生に対する ACTH の単回注射によってモデル化された、ストレスの追加効果を評価する必要があります。
また、ダパグリフロジンがインスリン離脱中のグルカゴンレベルに影響を与えるかどうか、およびこれが DKA 発症の時間経過とどのように関連しているかについても知りたい.
調査の概要
詳細な説明
Dapastress 試験の目的は、いくつかの代謝パラメーターがケトン代謝不均衡の発生における初期マーカーまたは寄与因子として特定できるかどうかを評価することです。 ホルモンの「背景」は、成人と比較して思春期の青年では完全に異なるため（特に、成長ホルモン、グルカゴンなどの対インスリンホルモン）.
ストレスとダパグリフロジン（または対応するプラセボ）が個別に投与される16人の患者を無作為化するために、18〜45歳の約20人の被験者がスクリーニングされます。
試験は 14 回の訪問で構成されます: スクリーニング訪問 (訪問 1)、4 泊の訪問複合体 (訪問 2 から訪問 13)、電話訪問およびフォローアップ訪問 (訪問 14) を含みます。 さらに、患者のインフォームドコンセントを得るために、スクリーニング訪問の前に情報訪問が行われます。 スクリーニングは訪問2の2〜21日前に行われます。フォローアップ訪問は、訪問13の終了から5〜21日後に行われます。 一晩の訪問は、ウォッシュアウト期間（各訪問複合体の終了と次の複合体の開始の間の5〜30日）で区切られ、その間、被験者は通常のインスリン治療を再開します。 各電話訪問は、夜間訪問の終了から 3 ～ 5 日後に行われます。
試験の計画された合計期間は、被験者ごとに 58 ～ 100 日です (再スケジュールされた訪問は除外されます)。 各被験者は、一意の治療順序 (1:1:1:1) にランダム化されます。
Seq 1: A D B C Seq 2: B A C D Seq 3: C B D A Seq 4: D C A B (例: A ダパ ストレス、B ダパ プラセボ ストレス、C プラセボ ストレス、D プラセボ プラセボ ストレス)
無作為化後、患者はダパグリフロジン/プラセボを1日5回投与されます。 一晩の訪問中、代謝制御は、変数の静脈内投与によって達成されます。 注入ポンプによるヒトインスリンの注入。 この手順は、血糖値を 70 ～ 180 mg/dl に維持するために使用されます。 輸液とインスリンの投与計画は、体重と血糖値によって異なります。 朝の約 03:00 に、血糖値は目標範囲内にあるはずです。 その後、インスリン注入は中断されます。 朝、実際の治験薬（ダパグリフロジン/プラセボ）の最終用量とストレスの単回用量（ACTHまたはプラセボ）が投与されます。 現在開始されているストレス期の間、代謝パネルの決定、血液ガス分析、グルコースおよびケトンを毎時間採取し、バイタルサインをテストします。 ストレス（ACTHまたはプラセボ）を投与してから12時間後、患者はCSIIを再開し、治験責任医師の判断で問題がなければ退院します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Lower Saxony
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Hanover、Lower Saxony、ドイツ、30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -研究固有の手順の前に、参加者およびすべての法定代理人からのインフォームドコンセントの提供
- 年齢: 18 歳以上の女性および/または男性
- -被験者は1型糖尿病でなければなりません（臨床的に診断された場合）≥12か月
- HbA1c <10%
- -インスリンポンプ（CSII）によって投与される平均1日量が0.6〜2.0 U / kgのインスリンの使用
- BMI 23.0 ～ 35.0 kg/m2 最低体重 50 kg
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究者によって判断されたように、研究を通して妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用している必要があります
- -WOCBPは、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、フォローアップ訪問時に尿検査が陰性でなければなりません
- 女性は授乳してはいけません
除外基準:
対象疾患の除外
- -T2DM（2型真性糖尿病）、若年成人発症型糖尿病（MODY）、膵臓手術または慢性膵炎の病歴
- -スクリーニング訪問前の2週間以内の経口血糖降下薬の使用
- -スクリーニング訪問前の12週間以内の糖尿病ケトアシドーシス（DKA）の病歴
- 尿崩症の病歴
- -スクリーニング訪問前の3か月以内の血糖コントロール（高血糖または低血糖のいずれか）のための入院歴
支援、救急医療（救急隊員または緊急治療室のケア）またはグルカゴン療法（発作または意識喪失として定義された子供の場合）を必要とする複数のエピソードによって定義される低血糖の頻繁なエピソード、または3か月以内に2回以上の原因不明の症候性低血糖のエピソードスクリーニング訪問の前に。
原因不明の事象とは、食事などの状況によって説明できない事象として定義されます (例: 食事の欠席）、激しい運動、インスリン投与の誤りなど。
- 低血糖の無自覚
- -アジソン病または慢性副腎不全の病歴
物理的および臨床検査結果
- ランダム C-ペプチド >0.5 nmol/l
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2X 正常値の上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2X ULN
- -血清総ビリルビン> 2X ULN（既知のギルバート病を除く）
- クレアチンキナーゼ (CK) > 3X ULN
- -腎疾患の食事療法の修正（MDRD）式による推定GFR（eGFR）≤60 ml /分/ 1.73m2。 腎機能、eGFRは、スクリーニング時に収集された血清クレアチニンの実験室測定値を使用して、省略されたMDRDによって推定されます
- 男性の場合、ヘモグロビン ≤ 11.0 g/dl (110 g/l);女性の場合、ヘモグロビン ≤10.0 g/dl (100 g/L)。
- -患者の病歴において、B型肝炎表面抗原または抗C型肝炎ウイルス抗体またはHIVが陽性。
- 異常な遊離T4注：スクリーニング時の異常なTSH値は、遊離T4についてさらに評価されます。異常な遊離T4値を持つ被験者は除外されます。 以前に甲状腺障害と診断され、現在甲状腺補充療法を受けている被験者では、甲状腺ホルモン補充療法の調整から最低6週間後に、治験責任医師の決定に従って、1回限りの再検査が許可される場合があります。 そのような場合は、再テストの前にスポンサーと話し合う必要があります。 被験者は、この再テストの一環として、すべてのスクリーニング手順と実験室評価を実施する必要があり、これらすべてが登録資格基準を満たしている必要があります。 ただし、被験者の番号は最初に割り当てられたものと同じままです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダパグリフロジン - ストレス
ダパグリフロジン10mgを5日間経口投与し、1回静脈内投与する。
250μg ACTH（シナクテン）の投与
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1日1回、5日間
他の名前：
治験薬最終投与後の単回投与
他の名前：
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実験的：ダパグリフロジンとプラセボのストレス
ダパグリフロジン10mgを5日間経口投与し、1回静脈内投与する。
シナクテンに一致するプラセボの投与
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1日1回、5日間
他の名前：
治験薬最終投与後の単回投与
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ ダパグリフロジンとストレス
ダパグリフロジンと同じプラセボを5日間経口投与し、1回を静脈内投与する。
250μg ACTH（シナクテン）の投与
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治験薬最終投与後の単回投与
他の名前：
1日1回、5日間
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ ダパグリフロジンとプラセボ ストレス
ダパグリフロジンと同じプラセボを5日間経口投与し、1回を静脈内投与する。
シナクテンに一致するプラセボの投与
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治験薬最終投与後の単回投与
他の名前：
1日1回、5日間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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DKAの開発までの時間
時間枠：12時間
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インスリン離脱から DKA 発症までの時間 (HCO3 -< 19mmol/L として定義)
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12時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ph値が下がるまでの時間
時間枠：12時間
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インスリン離脱から pH < 7.30 の低下までの時間
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12時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Torben Biester, MD、Kinderkrankenhaus Auf der Bult
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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