Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению влияния дапаглифлозина на стресс у подростков и взрослых с диабетом 1 типа (СД1) (Dapa-Stress)

4 декабря 2024 г. обновлено: Kinderkrankenhaus auf der Bult

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, одноцентровое пилотное исследование фазы 1 для изучения влияния DAPA-глифозина и стресса (в/в АКТГ) на развитие ДКА после отмены инсулина у подростков и взрослых с СД1

Диабет 1 типа характеризуется абсолютной нехваткой инсулина, вызванной аутоиммунным разрушением ß-клеток. Поиск различных терапевтических подходов, помимо введения ингибиторов инсулина SGLT (SGLT = котранспортер натрия-глюкозы), таких как дапаглифлозин, выглядит многообещающим вариантом для предотвращения гипергликемических отклонений, которые являются причиной гликемической вариабельности за счет почечной экскреции избыточного количества глюкозы без введения дополнительных доз. инсулин. Но также сообщалось о эугликемическом ДКА во время дополнительной терапии SGLT2 к инсулину при СД1, и потребовались механистические исследования.

Роль дапаглифлозина-индуцированной гиперглюкагонемии и стресса/инфекции, провоцирующих эугликемический ДКА, в этой ситуации неясна.

Таким образом, целью этого пилотного исследования является сбор клинических данных о развитии ДКА после отмены инсулина при применении дапаглифлозина по сравнению с плацебо и дополнительным эффектом однократной дозы 4 мг/кг внутривенно. АКТГ как медиатор стресса.

Первая цель состоит в том, чтобы исследовать время до ДКА (определяемого как уровень бикарбоната <19 ммоль/л) после отмены инсулина во время лечения стабильной 5-дневной однократной суточной дозой 10 мг дапаглифлозина у пациентов с диабетом 1 типа.

Кроме того, следует оценить дополнительное влияние стресса, моделируемого однократной инъекцией АКТГ, на развитие ДКА при лечении дапаглифлозином.

Мы также хотим знать, влияет ли дапаглифлозин на уровень глюкагона во время отмены инсулина и как это связано с течением времени развития ДКА.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования Dapastress состоит в том, чтобы оценить, можно ли идентифицировать некоторые метаболические параметры в качестве раннего маркера или фактора, способствующего развитию кетонового метаболического дисбаланса. Ведь гормональный «фон» совершенно иной у подростков пубертатного возраста по сравнению со взрослыми (особенно противоинсулиновые гормоны, такие как гормон роста, глюкагон).

Приблизительно 20 человек в возрасте 18-45 лет будут подвергнуты скринингу, чтобы рандомизировать 16 пациентов, которым стресс и дапаглифлозин (или соответствующее плацебо) будут вводиться независимо.

Испытание будет состоять из 14 посещений: скринингового посещения (посещение 1), 4 комплексов ночных посещений (от 2 до 13), включая визиты по телефону и контрольное посещение (посещение 14). Кроме того, перед скрининговым визитом будет проведен информационный визит для получения информированного согласия пациента. Скрининг проводится за 2–21 день до визита 2. Последующий визит проводится через 5–21 день после окончания визита 13. Ночные визиты будут разделены периодом вымывания (5-30 дней между окончанием каждого комплекса визитов и началом следующего комплекса), в течение которого субъекты возобновят свое обычное лечение инсулином. Каждый телефонный визит будет проходить через 3-5 дней после окончания ночных визитов.

Планируемая общая продолжительность исследования составляет 58-100 дней на субъекта (исключая повторные визиты). Каждому субъекту будет назначена уникальная последовательность лечения (1:1:1:1).

Последовательность 1: A D B C Последовательность 2: B A C D Последовательность 3: C B D A Последовательность 4: D C A B (например, A Дапа-Стресс, B Дапа-Стресс Плацебо, C Плацебо-Стресс, D Плацебо-Стресс Плацебо)

После рандомизации пациенты будут получать дапаглифлозин/плацебо по 5 однократным ежедневным дозам. Во время ночных посещений метаболический контроль будет достигаться переменным внутривенным введением. Инфузия человеческого инсулина с помощью инфузионного насоса. Процедура будет использоваться для достижения и поддержания уровня глюкозы в крови от 70 до 180 мг/дл. Схема инфузии жидкости и дозирования инсулина будет зависеть от массы тела и уровня глюкозы в крови. Примерно в 03:00 утра уровень глюкозы в крови должен быть в пределах целевого диапазона. Затем инфузия инсулина будет приостановлена. Утром будет введена последняя доза исследуемого препарата (дапаглифлозин/плацебо) и разовая доза антистрессового препарата (АКТГ или плацебо). Во время уже начавшейся стрессовой фазы образцы крови для определения метаболических панелей, анализа газов крови, глюкозы и кетонов будут браться ежечасно и проверяться основные показатели жизнедеятельности. Через 12 часов после введения стресса (АКТГ или плацебо) пациенты возобновят прием ППИИ и, по мнению исследователя, будут выписаны, когда почувствуют себя хорошо.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Германия, 30173
        • Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Предоставление информированного согласия от участника и всех законных представителей до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
  2. Возраст: женщина и/или мужчина старше 18 лет.
  3. Субъект должен иметь диабет 1 типа (в соответствии с клиническим диагнозом) ≥ 12 месяцев.
  4. HbA1c <10 %
  5. Применение инсулина со средней суточной дозой 0,6–2,0 ЕД/кг, вводимой с помощью инсулиновой помпы (CSII)
  6. ИМТ от 23,0 до 35,0 кг/м2 минимальный вес 50 кг
  7. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования, по мнению исследователя.
  8. WOCBP должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, а также отрицательный анализ мочи при последующих посещениях.
  9. Женщины не должны кормить грудью

Критерий исключения:

  1. Исключения целевых заболеваний

    1. Наличие в анамнезе СД2 (сахарный диабет 2 типа), сахарного диабета зрелого возраста у молодых (MODY), операций на поджелудочной железе или хронического панкреатита
    2. Любое использование пероральных гипогликемических средств в течение 2 недель до скринингового визита
    3. История диабетического кетоацидоза (ДКА) в течение 12 недель до визита для скрининга
    4. История несахарного диабета
    5. История госпитализации для контроля гликемии (гипергликемия или гипогликемия) в течение 3 месяцев до визита для скрининга

    6. Частые эпизоды гипогликемии, определяемые более чем одним эпизодом, требующим помощи, неотложной помощи (фельдшеров или отделения неотложной помощи) или терапии глюкагоном (у детей определяемой как судороги или потеря сознания), или более 2 необъяснимых эпизодов симптоматической гипогликемии в течение 3 месяцев. до посещения скрининга.

      Необъяснимое событие определяется как событие, которое не может быть объяснено такими обстоятельствами, как диета (например, пропущенный прием пищи), интенсивные физические нагрузки, ошибка в дозировке инсулина и т. д.

    7. Гипогликемическая неосведомленность
    8. История болезни Аддисона или хронической надпочечниковой недостаточности

  2. Результаты физических и лабораторных испытаний

    1. Случайный C-пептид >0,5 нмоль/л
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2Х Верхний предел нормы (ВГН)
    3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2X ULN
    4. Общий билирубин в сыворотке > 2X ULN (за исключением известной болезни Жильбера)
    5. Креатинкиназа (CK) > 3X ULN
    6. Расчетная СКФ (рСКФ) по формуле модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) ≤ 60 мл/мин/1,73 м2. Почечная функция, рСКФ будет оцениваться с помощью сокращенного MDRD, используя лабораторные измерения креатинина сыворотки, полученные при скрининге.
    7. Гемоглобин ≤ 11,0 г/дл (110 г/л) для мужчин; гемоглобин ≤10,0 г/дл (100 г/л) для женщин.
    8. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С или ВИЧ в анамнезе пациента.
    9. Аномальный уровень свободного Т4 Примечание: аномальные значения ТТГ при скрининге будут дополнительно оцениваться на наличие свободного Т4. Субъекты с аномальными значениями свободного Т4 будут исключены. Однократное повторное тестирование может быть разрешено, как это определено исследователем, через минимум 6 недель после корректировки заместительной терапии гормонами щитовидной железы у субъектов, у которых ранее было диагностировано заболевание щитовидной железы и которые в настоящее время получают заместительную терапию щитовидной железы. Такие случаи должны быть обсуждены со Спонсором до повторного тестирования. Субъект должен пройти все процедуры скрининга и лабораторные оценки, выполненные как часть этого повторного теста, и все они должны соответствовать критериям приемлемости для зачисления. Однако номер субъекта останется тем же, что и изначально.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дапаглифлозин - Стресс
Прием 10 мг дапаглифлозина перорально в течение 5 дней и один раз внутривенно. введение 250 мкг АКТГ (Synacthen)
Лекарство: Дапаглифлозин
один раз в день в течение 5 дней
Другие имена:
  • Форксига
Другой: Стресс
разовая доза после последнего введения экспериментального препарата
Другие имена:
  • Синактен
Экспериментальный: Дапаглифлозин и плацебо Стресс
Прием 10 мг дапаглифлозина перорально в течение 5 дней и один раз внутривенно. введение плацебо, соответствующего синактену
Лекарство: Дапаглифлозин
один раз в день в течение 5 дней
Другие имена:
  • Форксига
Другой: Плацебо Стресс
разовая доза после последнего введения экспериментального препарата
Другие имена:
  • Контроль стресса
Плацебо Компаратор: Плацебо Дапаглифлозин и стресс
Введение плацебо перорально в течение 5 дней, идентичное дапаглифлозину, и одно внутривенное введение. введение 250 мкг АКТГ (Synacthen)
Другой: Стресс
разовая доза после последнего введения экспериментального препарата
Другие имена:
  • Синактен
Лекарство: Пероральная таблетка плацебо
один раз в день в течение 5 дней
Другие имена:
  • Контроль
Плацебо Компаратор: Плацебо Дапаглифлозин и плацебо Стресс
Введение плацебо перорально в течение 5 дней, идентичное дапаглифлозину, и одно внутривенное введение. введение плацебо, соответствующего синактену
Другой: Плацебо Стресс
разовая доза после последнего введения экспериментального препарата
Другие имена:
  • Контроль стресса
Лекарство: Пероральная таблетка плацебо
один раз в день в течение 5 дней
Другие имена:
  • Контроль

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
время разработки ДКА
Временное ограничение: 12 часов
время от отмены инсулина до развития ДКА (определяется как HCO3 -< 19 ммоль/л)
12 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
время до снижения уровня ph
Временное ограничение: 12 часов
время от отмены инсулина до снижения pH < 7,30
12 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kinderkrankenhaus auf der Bult

Следователи

  • Главный следователь: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ESR-17-13152

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться