Estudo para explorar o efeito da dapagliflozina e do estresse em adolescentes e adultos com diabetes tipo 1 (T1D) (Dapa-Stress)

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado do participante e de todos os representantes legais antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Idade: Feminino e/ou masculino com mais de 18 anos
3. O sujeito deve ter diabetes tipo 1 (conforme diagnosticado clinicamente) ≥ 12 meses
4. HbA1c <10%
5. Uso de insulina com dose média diária entre 0,6 - 2,0 U/kg administrada por bomba de insulina (CSII)
6. IMC 23,0 a 35,0 kg/m2 peso mínimo de 50 kg
7. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante o estudo, conforme julgado pelo investigador
8. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, bem como testes de urina negativos nas visitas de acompanhamento
9. As mulheres não devem estar amamentando

Critério de exclusão:

1. Exclusões de doenças-alvo

   1. História de DM2 (diabetes mellitus tipo 2), diabetes de início na maturidade da juventude (MODY), cirurgia pancreática ou pancreatite crônica
   2. Qualquer uso de agentes hipoglicemiantes orais dentro de 2 semanas antes da consulta de triagem
   3. Histórico de diabetes cetoacidose (CAD) nas 12 semanas anteriores à consulta de triagem
   4. Histórico de diabetes insipidus
   5. Histórico de internação hospitalar para controle glicêmico (hiperglicemia ou hipoglicemia) nos 3 meses anteriores à visita de triagem

   6. Episódios frequentes de hipoglicemia definidos por mais de um episódio que requer assistência, atendimento de emergência (paramédicos ou pronto-socorro) ou terapia com glucagon (em crianças definida como convulsão ou perda de consciência) ou mais de 2 episódios inexplicados de hipoglicemia sintomática em 3 meses antes da visita de triagem.

      Um evento inexplicável é definido como um evento que não pode ser explicado por circunstâncias como dieta (p. refeição perdida), exercício extenuante, erro na dosagem de insulina, etc.

   7. Desconsciência hipoglicêmica
   8. Histórico de doença de Addison ou insuficiência adrenal crônica

2. Resultados de testes físicos e laboratoriais

   1. Peptídeo C aleatório >0,5 nmol/l
   2. Aspartato aminotransferase (AST) > 2X Limite superior do normal (ULN)
   3. Alanina aminotransferase (ALT) > 2X LSN
   4. Bilirrubina total sérica > 2X LSN (exceto doença de Gilbert conhecida)
   5. Creatina quinase (CK) > 3X LSN
   6. TFG estimada (eGFR) pela fórmula de modificação da dieta na doença renal (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73m2. A função renal, eGFR será estimada pelo abreviado MDRD, utilizando-se dosagens laboratoriais de creatinina sérica coletadas na triagem
   7. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) para homens; hemoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/L) para mulheres.
   8. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo anti-vírus da hepatite C ou HIV na história do paciente.
   9. T4 livre anormal Nota: o valor anormal de TSH na triagem será avaliado posteriormente para T4 livre. Indivíduos com valores anormais de T4 livre serão excluídos. Um reteste único pode ser permitido, conforme determinado pelo investigador, após um mínimo de 6 semanas após o ajuste da terapia de reposição do hormônio tireoidiano em indivíduos que tiveram um diagnóstico anterior de um distúrbio da tireoide e que estão atualmente recebendo terapia de reposição da tireoide. Tais casos devem ser discutidos com o Patrocinador antes do reteste. O indivíduo deve ter todos os procedimentos de triagem e avaliações laboratoriais realizados como parte deste reteste, e todos eles devem atender aos critérios de elegibilidade para inscrição. O número do sujeito, no entanto, permanecerá o mesmo que inicialmente atribuído.