Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at udforske virkningen af ​​Dapagliflozin og stress hos unge og voksne personer med type 1-diabetes (T1D) (Dapa-Stress)

4. december 2024 opdateret af: Kinderkrankenhaus auf der Bult

Et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret, enkeltcenter fase 1-pilotstudie for at udforske effekten af ​​DAPAglifozin og stress (i.v. ACTH) på udviklingen af ​​DKA efter insulinabstinens hos unge og voksne med T1D

Type 1-diabetes er karakteriseret ved en absolut mangel på insulin forårsaget af autoimmun ß-celle ødelæggelse. Leder man efter forskellige terapeutiske tilgange, ud over administrationen af ​​insulin SGLT-hæmmere (SGLT=natrium-glucose cotransporter) som Dapagliflozin ser det ud som en lovende mulighed for at undgå hyperglykæmiske udsving, som er en årsag til glykæmisk variabilitet ved renal udskillelse af for høj glukose uden administration af ekstra insulin. Men også euglykæmisk DKA er blevet rapporteret under SGLT2-tillægsbehandling til insulin i T1D, og ​​mekanistiske undersøgelser har været påkrævet.

Rollen af ​​Dapagliflozin-induceret hyperglukagonæmi og stress/infektion, der udløser euglykæmisk DKA i denne situation, er uklar.

Formålet med dette pilotstudie er således at indsamle kliniske data om udviklingen af ​​DKA efter insulinseponering med Dapagliflozin sammenlignet med placebo og den ekstra effekt af en enkelt dosis på 4 mg/kg i.v. ACTH som mediator af stress.

Det første formål er at undersøge tiden til DKA (defineret som bikarbonat <19 mmol/l) efter insulinseponering under behandling med en stabil 5-dages enkelt daglig dosis på 10 mg Dapagliflozin hos patienter med type 1-diabetes.

Derudover bør det evalueres den yderligere effekt af stress, modelleret ved en enkelt injektion af ACTH på DKA-udvikling under Dapagliflozin-behandling.

Vi ønsker også at vide, om Dapagliflozin påvirker glukagonniveauet under insulinabstinenser, og hvordan dette er forbundet med tidsforløbet for DKA-udvikling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med Dapastress-forsøget er at evaluere, om nogle metaboliske parametre kan identificeres som en tidlig markør eller bidragyder til udvikling af ketonisk metabolisk ubalance. Da den hormonelle "baggrund" er helt anderledes hos pubertetens unge sammenlignet med voksne (især kontrainsulinhormoner som væksthormon, glukagon).

Cirka 20 forsøgspersoner 18-45 år vil blive screenet for at randomisere 16 patienter, hvor stress og Dapagliflozin (eller tilsvarende placebo) vil blive administreret uafhængigt.

Forsøget vil bestå af 14 besøg: et screeningsbesøg (Besøg 1), 4 overnatningsbesøgskomplekser (Besøg 2 til Besøg 13), inklusive telefonbesøg og et opfølgende besøg (Besøg 14). Endvidere vil der forud for screeningsbesøget finde sted et informationsbesøg med henblik på at indhente patientens informerede samtykke. Screening vil finde sted 2-21 dage før besøg 2. Opfølgningsbesøget vil finde sted 5-21 dage efter afslutningen af ​​besøg 13. Overnatningsbesøgene vil blive adskilt af en udvaskningsperiode (5-30 dage mellem slutningen af ​​hvert besøgskompleks og starten af ​​næste kompleks), hvor forsøgspersonerne vil genoptage deres normale insulinbehandling. Hvert telefonbesøg vil finde sted 3-5 dage efter afslutningen af ​​overnatningsbesøg.

Den planlagte samlede varighed af forsøget er 58-100 dage pr. forsøgsperson (omlagte besøg ekskluderet). Hvert individ vil blive randomiseret til en unik behandlingssekvens (1:1:1:1).

Seq 1: A D B C Seq 2: B A C D Seq 3: C B D A Seq 4: D C A B (f.eks. A Dapa-Stress, B Dapa-Placebo Stress, C Placebo-Stress, D Placebo-Placebo Stress)

Efter randomisering vil patienter modtage Dapagliflozin/placebo i 5 daglige doser. Under overnatningsbesøgene vil den metaboliske kontrol blive opnået ved en variabel i.v. Infusion af human insulin med en infusionspumpe. Proceduren vil blive brugt til at sigte og opretholde blodsukkerniveauer mellem 70 og 180 mg/dl. Væskeinfusions- og insulindoseringsskemaet vil afhænge af kropsvægt og blodsukkerniveauer. 03:00 om morgenen bør blodsukkeret være inden for målområdet. Derefter vil insulininfusionen blive suspenderet. Om morgenen vil den sidste dosis af egentlig undersøgelsesmedicin (Dapagliflozin/Placebo) og enkeltdosis af stress (ACTH eller placebo) blive administreret. Under den nu påbegyndte stressfase vil blodprøver til bestemmelse af metaboliske paneler, blodgasanalyse, glukose og keton blive taget hver time og vitale tegn testes. 12 timer efter indgivelse af stress (ACTH eller placebo) vil patienterne genoptage deres CSII og vil blive udskrevet, når de er godt efter investigatorens vurdering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30173
        • Kinder- und Jugendkrankenhaus Auf der Bult

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilvejebringelse af informeret samtykke fra deltageren og alle juridiske repræsentanter forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Alder: Kvinde og/eller mand i alderen >18 år
  3. Forsøgspersonen skal have type 1-diabetes (som diagnosticeret klinisk) ≥ 12 måneder
  4. HbA1c <10 %
  5. Insulinanvendelse med en gennemsnitlig daglig dosis mellem 0,6 - 2,0 U/kg administreret med insulinpumpe (CSII)
  6. BMI 23,0 til 35,0 kg/m2 minimumvægt på 50 kg
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen som vurderet af investigator
  8. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening samt negative urinprøver ved opfølgningsbesøg
  9. Kvinder må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

  1. Udelukkelser af målsygdomme

    1. Anamnese med T2DM (type 2 diabetes mellitus), modenhedsbegyndende diabetes hos unge (MODY), bugspytkirtelkirurgi eller kronisk pancreatitis
    2. Enhver brug af orale hypoglykæmiske midler inden for 2 uger før screeningsbesøget
    3. Anamnese med diabetes ketoacidose (DKA) inden for 12 uger før screeningsbesøget
    4. Historie om diabetes insipidus
    5. Anamnese med hospitalsindlæggelse for glykæmisk kontrol (enten hyperglykæmi eller hypoglykæmi) inden for 3 måneder før screeningsbesøget

    6. Hyppige episoder af hypoglykæmi som defineret af mere end én episode, der kræver assistance, akuthjælp (paramedicinere eller skadestue) eller glukagonbehandling (hos børn defineret som anfald eller bevidsthedstab) eller mere end 2 uforklarlige episoder af symptomatisk hypoglykæmi inden for 3 måneder inden screeningsbesøget.

      En uforklarlig hændelse defineres som en hændelse, der ikke kan forklares af omstændigheder såsom diæt (f. glemt måltid), anstrengende træning, fejl i insulindosering mv.

    7. Hypoglykæmisk ubevidsthed
    8. Anamnese med Addisons sygdom eller kronisk binyrebarkinsufficiens

  2. Fysiske og laboratorietestresultater

    1. Tilfældig C-peptid >0,5 nmol/l
    2. Aspartataminotransferase (AST) > 2X øvre normalgrænse (ULN)
    3. Alaninaminotransferase (ALT) > 2X ULN
    4. Total bilirubin i serum > 2X ULN (undtagen kendt Gilberts sygdom)
    5. Kreatinkinase (CK) > 3X ULN
    6. Estimeret GFR (eGFR) ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Nyrefunktionen, eGFR vil blive estimeret af den forkortede MDRD, ved hjælp af laboratoriemålinger af serumkreatinin opsamlet ved screening
    7. Hæmoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) for mænd; hæmoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/L) for kvinder.
    8. Positiv for hepatitis B overfladeantigen eller anti-hepatitis C virus antistof eller HIV i patientens historie.
    9. Unormal fri T4 Bemærk: unormal TSH-værdi ved screening vil blive yderligere evalueret for fri T4. Emner med unormale frie T4-værdier vil blive udelukket. En engangs-gentest kan tillades, som bestemt af investigator, efter mindst 6 uger efter justeringen af ​​thyreoideahormonerstatningsterapi hos personer, der har haft en tidligere diagnose af en skjoldbruskkirtelsygdom, og som i øjeblikket modtager thyreoideasubstitutionsterapi. Sådanne tilfælde bør drøftes med sponsoren før gentestning. Forsøgspersonen skal have alle screeningsprocedurer og laboratorievurderinger udført som en del af denne re-test, og alle disse skal opfylde kriterierne for tilmeldingsberettigelse. Emnets nummer forbliver dog det samme som oprindeligt tildelt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dapagliflozin - Stress
Administration af 10 mg dapagliflozin oralt i 5 dage og én i.v. administration af 250 µg ACTH (Synacthen)
Medicin: Dapagliflozin
en gang dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • Forxiga
Andet: Stress
enkelt dosis efter sidste administration af eksperimentelt lægemiddel
Andre navne:
  • Synacthen
Eksperimentel: Dapagliflozin og Placebo Stress
Administration af 10 mg dapagliflozin oralt i 5 dage og én i.v. administration af Placebo-matchende Synacthen
Medicin: Dapagliflozin
en gang dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • Forxiga
Andet: Placebo stress
enkelt dosis efter sidste administration af eksperimentelt lægemiddel
Andre navne:
  • Stress kontrol
Placebo komparator: Placebo Dapagliflozin og Stress
Administration af placebo oralt i 5 dage identisk med dapagliflozin og én i.v. administration af 250 µg ACTH (Synacthen)
Andet: Stress
enkelt dosis efter sidste administration af eksperimentelt lægemiddel
Andre navne:
  • Synacthen
Medicin: Placebo oral tablet
en gang dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • Styring
Placebo komparator: Placebo Dapagliflozin og Placebo Stress
Administration af placebo oralt i 5 dage identisk med dapagliflozin og én i.v. administration af Placebo-matchende Synacthen
Andet: Placebo stress
enkelt dosis efter sidste administration af eksperimentelt lægemiddel
Andre navne:
  • Stress kontrol
Medicin: Placebo oral tablet
en gang dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • Styring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tid til udvikling af DKA
Tidsramme: 12 timer
tid fra insulinabstinenser til udvikling af DKA (defineret som HCO3 -< 19mmol/L)
12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tid til at falde i ph-niveau
Tidsramme: 12 timer
tid fra insulinabstinenser til fald i pH < 7,30
12 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kinderkrankenhaus auf der Bult

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

21. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESR-17-13152

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes

Kliniske forsøg med Dapagliflozin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner