Studio per esplorare l'effetto di Dapagliflozin e lo stress in soggetti adolescenti e adulti con diabete di tipo 1 (T1D) (Dapa-Stress)

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del consenso informato da parte del partecipante e di tutti i rappresentanti legali prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
2. Età: femmine e/o maschi di età >18 anni
3. Il soggetto deve avere il diabete di tipo 1 (come diagnosticato clinicamente) ≥ 12 mesi
4. HbA1c <10%
5. Uso di insulina con una dose media giornaliera compresa tra 0,6 e 2,0 U/kg somministrata mediante microinfusore (CSII)
6. BMI da 23,0 a 35,0 kg/m2 peso minimo di 50 kg
7. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza durante lo studio, come giudicato dallo sperimentatore
8. Il WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e test delle urine negativi alle visite di follow-up
9. Le donne non devono allattare

Criteri di esclusione:

1. Esclusioni di malattie bersaglio

   1. Anamnesi di T2DM (diabete mellito di tipo 2), diabete giovanile ad insorgenza nella maturità (MODY), chirurgia pancreatica o pancreatite cronica
   2. Qualsiasi uso di agenti ipoglicemizzanti orali entro 2 settimane prima della visita di screening
   3. Storia di chetoacidosi diabetica (DKA) entro 12 settimane prima della visita di screening
   4. Storia di diabete insipido
   5. Anamnesi di ricovero ospedaliero per controllo glicemico (iperglicemia o ipoglicemia) nei 3 mesi precedenti alla visita di screening

   6. Episodi frequenti di ipoglicemia definiti da più di un episodio che richiede assistenza, cure di emergenza (paramedici o pronto soccorso) o terapia con glucagone (nei bambini definiti come convulsioni o perdita di coscienza), o più di 2 episodi inspiegabili di ipoglicemia sintomatica entro 3 mesi prima della visita di screening.

      Un evento inspiegabile è definito come un evento che non può essere spiegato da circostanze quali la dieta (ad es. pasto saltato), esercizio fisico intenso, errore nel dosaggio dell'insulina, ecc.

   7. Inconsapevolezza ipoglicemica
   8. Storia della malattia di Addison o insufficienza surrenalica cronica

2. Risultati dei test fisici e di laboratorio

   1. Peptide C casuale >0,5 nmol/l
   2. Aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) > 2X ULN
   4. Bilirubina totale sierica > 2X ULN (tranne la malattia di Gilbert nota)
   5. Creatina chinasi (CK) > 3X ULN
   6. GFR stimato (eGFR) mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. La funzione renale, eGFR, sarà stimata dal MDRD abbreviato, utilizzando misurazioni di laboratorio della creatinina sierica raccolte allo screening
   7. Emoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) per gli uomini; emoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/L) per le donne.
   8. Positivo per antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo anti-virus dell'epatite C o HIV nella storia del paziente.
   9. T4 libero anormale Nota: i valori anormali di TSH allo screening saranno ulteriormente valutati per T4 libero. I soggetti con valori di T4 libero anormali saranno esclusi. Può essere consentito un nuovo test una tantum, come determinato dallo sperimentatore, dopo un minimo di 6 settimane dall'aggiustamento della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo in soggetti che hanno avuto una precedente diagnosi di disturbo della tiroide e che stanno attualmente ricevendo terapia sostitutiva della tiroide. Tali casi devono essere discussi con lo Sponsor prima di ripetere il test. Il soggetto deve avere tutte le procedure di screening e le valutazioni di laboratorio eseguite come parte di questo nuovo test e tutti questi devono soddisfare i criteri di ammissibilità dell'iscrizione. Il numero del soggetto rimarrà comunque lo stesso inizialmente assegnato.