Studie för att utforska effekten av Dapagliflozin och stress hos ungdomar och vuxna patienter med typ 1-diabetes (T1D) (Dapa-Stress)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, singelcenter fas 1-pilotstudie för att utforska effekten av DAPAglifozin och stress (i.v. ACTH) på utvecklingen av DKA efter insulinabstinens hos ungdomar och vuxna patienter med T1D
Typ 1-diabetes kännetecknas av en absolut brist på insulin orsakad av autoimmun ß-cellsdestruktion. Att leta efter olika terapeutiska tillvägagångssätt, utöver administrering av insulin SGLT-hämmare (SGLT=natrium-glukos cotransporter) som Dapagliflozin ser ut som ett lovande alternativ för att undvika hyperglykemiska utsvingar som är en orsak till glykemisk variabilitet genom renal utsöndring av för hög glukos utan administrering av extra insulin. Men även euglykemisk DKA har rapporterats under SGLT2 tilläggsbehandling till insulin i T1D och mekanistiska studier har efterfrågats.
Rollen av Dapagliflozin-inducerad hyperglukagonemi och stress/infektion som utlöser euglykemisk DKA i denna situation är oklar.
Därför är syftet med denna pilotstudie att samla in kliniska data om utvecklingen av DKA efter insulinabstinens med Dapagliflozin jämfört med placebo och den extra effekten av en engångsdos på 4 mg/kg i.v. ACTH som förmedlare av stress.
Det första målet är att undersöka tiden till DKA (definierad som bikarbonat <19 mmol/l) efter insulinabstinens under behandling med en stabil 5 dagars engångsdos på 10 mg Dapagliflozin hos patienter med typ 1-diabetes.
Dessutom bör det utvärderas den ytterligare effekten av stress, modellerad genom en enda injektion av ACTH på DKA-utvecklingen under Dapagliflozin-behandling.
Vi vill också veta om Dapagliflozin påverkar glukagonnivåerna vid insulinabstinens och hur detta är associerat med tidsförloppet för DKA-utveckling.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med Dapastress-studien är att utvärdera om vissa metabola parametrar kan identifieras som en tidig markör eller bidragande orsak i utvecklingen av ketonisk metabol obalans. Eftersom den hormonella "bakgrunden" är helt annorlunda hos pubertetsungdomar jämfört med vuxna (särskilt kontrainsulinhormoner som tillväxthormon, glukagon).
Cirka 20 försökspersoner 18-45 år kommer att screenas för att randomisera 16 patienter, där stress och Dapagliflozin (eller motsvarande placebo) kommer att administreras oberoende av varandra.
Försöket kommer att bestå av 14 besök: ett screeningbesök (besök 1), 4 övernattningsbesökskomplex (besök 2 till besök 13), inklusive telefonbesök och ett uppföljningsbesök (besök 14). Vidare kommer ett informationsbesök att ske inför screeningbesöket för att få patientens informerade samtycke. Screening kommer att ske 2-21 dagar före besök 2. Uppföljningsbesöket kommer att äga rum 5-21 dagar efter slutet av besök 13. Övernattningsbesöken kommer att separeras av en uttvättningsperiod (5-30 dagar mellan slutet av varje besökskomplex och början av nästa komplex) under vilken försökspersonerna kommer att återuppta sin normala insulinbehandling. Varje telefonbesök kommer att äga rum 3-5 dagar efter avslutade övernattningsbesök.
Den planerade totala varaktigheten av försöket är 58-100 dagar per försöksperson (exklusive ombokade besök). Varje patient kommer att randomiseras till en unik behandlingssekvens (1:1:1:1).
Seq 1: A D B C Seq 2: B A C D Seq 3: C B D A Seq 4: D C A B (t.ex. A Dapa-Stress, B Dapa-Placebo Stress, C Placebo-Stress, D Placebo-Placebo Stress)
Efter randomisering kommer patienter att få Dapagliflozin/placebo i 5 enstaka dagliga doser. Under övernattningsbesöken kommer den metaboliska kontrollen att uppnås med en variabel i.v. Infusion av humant insulin med en infusionspump. Proceduren kommer att användas för att sikta och bibehålla blodsockernivåer mellan 70 och 180 mg/dl. Vätskeinfusions- och insulindoseringsschemat beror på kroppsvikt och blodsockernivåer. Cirka 03:00 timmar på morgonen bör blodsockret vara inom målområdet. Då kommer insulininfusionen att avbrytas. På morgonen kommer den sista dosen av faktisk studiemedicin (Dapagliflozin/ Placebo) och engångsdosen av stress (ACTH eller placebo) att administreras. Under nu påbörjad stressfas kommer blodprover för bestämning av metaboliska paneler, blodgasanalys, Glukos och keton tas varje timme och vitala tecken testas. 12 timmar efter administrering av stress (ACTH eller placebo) kommer patienterna att återuppta sin CSII och kommer att skrivas ut när de är väl enligt utredarens bedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av informerat samtycke från deltagare och alla juridiska företrädare före eventuella studiespecifika procedurer
- Ålder: Kvinna och/eller man i åldern >18 år
- Personen måste ha typ 1-diabetes (enligt diagnosen kliniskt) ≥ 12 månader
- HbA1c <10 %
- Insulinanvändning med en genomsnittlig daglig dos mellan 0,6 - 2,0 U/kg administrerad med insulinpump (CSII)
- BMI 23,0 till 35,0 kg/m2 minsta vikt på 50 kg
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien enligt bedömningen av utredaren
- WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening samt negativa urintester vid uppföljningsbesök
- Kvinnor får inte amma
Exklusions kriterier:
Uteslutningar av målsjukdomar
- Historik med T2DM (typ 2 diabetes mellitus), mognadsdiabetes hos unga (MODY), pankreaskirurgi eller kronisk pankreatit
- All användning av orala hypoglykemiska medel inom 2 veckor före screeningbesöket
- Historik av diabetesketoacidos (DKA) inom 12 veckor före screeningbesöket
- Historik av diabetes insipidus
- Historik av sjukhusinläggning för glykemisk kontroll (antingen hyperglykemi eller hypoglykemi) inom 3 månader före screeningbesöket
Frekventa episoder av hypoglykemi som definieras av mer än en episod som kräver assistans, akutvård (sjukvårdare eller akutvård) eller glukagonbehandling (hos barn definierat som kramper eller medvetslöshet), eller mer än 2 oförklarade episoder av symptomatisk hypoglykemi inom 3 månader före visningsbesöket.
En oförklarlig händelse definieras som en händelse som inte kan förklaras av omständigheter som kost (t. missad måltid), ansträngande träning, fel i insulindosering, etc.
- Hypoglykemisk omedvetenhet
- Historik av Addisons sjukdom eller kronisk binjurebarksvikt
Fysiska och laboratorietestresultat
- Slumpmässig C-peptid >0,5 nmol/l
- Aspartataminotransferas (AST) > 2X Övre normalgräns (ULN)
- Alaninaminotransferas (ALT) > 2X ULN
- Totalt serumbilirubin > 2X ULN (förutom känd Gilberts sjukdom)
- Kreatinkinas (CK) > 3X ULN
- Uppskattad GFR (eGFR) med formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Njurfunktionen, eGFR kommer att uppskattas av den förkortade MDRD, med hjälp av laboratoriemätningar av serumkreatinin som samlats in vid screening
- Hemoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) för män; hemoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/L) för kvinnor.
- Positivt för hepatit B-ytantigen eller anti-hepatit C-virusantikropp eller HIV i patientens historia.
- Onormalt fritt T4 Obs: onormalt TSH-värde vid screening kommer att utvärderas ytterligare för fritt T4. Försökspersoner med onormala fritt T4-värden kommer att exkluderas. Ett engångstest kan tillåtas, enligt utredarens beslut, efter minst 6 veckor efter justering av sköldkörtelhormonersättningsterapi hos patienter som tidigare har diagnostiserats med en sköldkörtelsjukdom och som för närvarande får sköldkörtelersättningsterapi. Sådana fall bör diskuteras med sponsorn innan omtestning. Försökspersonen måste ha alla screeningprocedurer och laboratoriebedömningar utförda som en del av detta omtest, och alla dessa måste uppfylla kriterierna för registreringsberättigande. Försökspersonens nummer kommer dock att förbli detsamma som ursprungligen tilldelades.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dapagliflozin - Stress
Administrering av 10 mg dapagliflozin oralt i 5 dagar och en i.v.
administrering av 250 µg ACTH (Synacthen)
|
en gång dagligen i 5 dagar
Andra namn:
engångsdos efter senaste administrering av experimentellt läkemedel
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dapagliflozin och Placebo Stress
Administrering av 10 mg dapagliflozin oralt i 5 dagar och en i.v.
administrering av Placebo-matchande Synacthen
|
en gång dagligen i 5 dagar
Andra namn:
engångsdos efter senaste administrering av experimentellt läkemedel
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Dapagliflozin och stress
Administrering av placebo oralt i 5 dagar identisk med dapagliflozin och en i.v.
administrering av 250 µg ACTH (Synacthen)
|
engångsdos efter senaste administrering av experimentellt läkemedel
Andra namn:
en gång dagligen i 5 dagar
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Dapagliflozin och Placebo Stress
Administrering av placebo oralt i 5 dagar identisk med dapagliflozin och en i.v.
administrering av Placebo-matchande Synacthen
|
engångsdos efter senaste administrering av experimentellt läkemedel
Andra namn:
en gång dagligen i 5 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tid till utveckling av DKA
Tidsram: 12 timmar
|
tid från insulinabstinens till utveckling av DKA (definierad som HCO3 -< 19 mmol/L)
|
12 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tid för att minska ph-nivån
Tidsram: 12 timmar
|
tid från insulinabstinens till sänkning av pH < 7,30
|
12 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Metaboliska sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Störningar i glukosmetabolism
- Diabetes mellitus
- Diabeteskomplikationer
- Syra-bas obalans
- Acidos
- Diabetes mellitus, typ 1
- Ketos
- Diabetisk ketoacidos
- Sodium-Glucose Transporter 2-hämmare
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hypoglykemiska medel
- Dapagliflozin
Andra studie-ID-nummer
- ESR-17-13152
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .