Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het effect van dapagliflozine en stress bij adolescenten en volwassenen met diabetes type 1 (T1D) (Dapa-Stress)

4 december 2024 bijgewerkt door: Kinderkrankenhaus auf der Bult

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, single-center fase 1-pilootstudie om het effect van DAPAglifozin en stress (i.v. ACTH) op de ontwikkeling van DKA na insulineontwenning bij adolescenten en volwassenen met T1D te onderzoeken

Diabetes type 1 wordt gekenmerkt door een absoluut tekort aan insuline veroorzaakt door auto-immuun ß-celvernietiging. Het zoeken naar andere therapeutische benaderingen, naast de toediening van insuline-SGLT-remmers (SGLT=natrium-glucose-cotransporter) zoals dapagliflozine, lijkt een veelbelovende optie om hyperglykemische excursies te voorkomen die een reden zijn voor glykemische variabiliteit door uitscheiding van overmatige glucose via de nieren zonder toediening van extra insuline. Maar ook euglycemische DKA is gemeld tijdens SGLT2 add-on-therapie bij insuline in T1D en er is behoefte aan mechanistische studies.

De rol van door dapagliflozine geïnduceerde hyperglucagonemie en stress/infectie die euglycemische DKA in deze situatie versnellen, is onduidelijk.

Het doel van deze pilootstudie is dus het verzamelen van klinische gegevens over de ontwikkeling van DKA na het staken van insuline met Dapagliflozine in vergelijking met placebo en het toegevoegde effect van een enkelvoudige dosis van 4 mg/kg i.v. ACTH als bemiddelaar van stress.

Het eerste doel is het onderzoeken van de tijd tot DKA (gedefinieerd als bicarbonaat <19 mmol/l) na het stoppen van insuline tijdens de behandeling met een stabiele 5-daagse enkelvoudige dagelijkse dosis van 10 mg Dapagliflozine bij patiënten met diabetes type 1.

Daarnaast moet het aanvullende effect van stress worden geëvalueerd, gemodelleerd door een enkele injectie met ACTH op de ontwikkeling van DKA tijdens de Dapagliflozine-behandeling.

We willen ook weten of Dapagliflozine de glucagonspiegels beïnvloedt tijdens het stoppen van insuline en hoe dit verband houdt met het tijdsverloop van de ontwikkeling van DKA.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van de Dapastress-studie is om te evalueren of sommige metabole parameters kunnen worden geïdentificeerd als een vroege marker of bijdrager aan de ontwikkeling van ketonische metabole onbalans. Omdat de hormonale "achtergrond" bij adolescenten in de puberteit totaal anders is dan bij volwassenen (vooral contra-insulinehormonen zoals groeihormoon, glucagon).

Ongeveer 20 proefpersonen van 18-45 jaar zullen worden gescreend om 16 patiënten te randomiseren, waarbij stress en Dapagliflozine (of overeenkomstige placebo) onafhankelijk zullen worden toegediend.

De proef zal bestaan ​​uit 14 bezoeken: een screeningsbezoek (Bezoek 1), 4 overnachtingscomplexen (Bezoek 2 tot Bezoek 13), inclusief telefonische bezoeken en een vervolgbezoek (Bezoek 14). Verder vindt voorafgaand aan het screeningsbezoek een informatiebezoek plaats om geïnformeerde toestemming van de patiënt te verkrijgen. Screening vindt plaats 2-21 dagen voorafgaand aan bezoek 2. Het vervolgbezoek vindt plaats 5-21 dagen na het einde van bezoek 13. De nachtelijke bezoeken zullen worden gescheiden door een wash-outperiode (5-30 dagen tussen het einde van elk bezoekcomplex en het begin van het volgende complex) gedurende welke de proefpersonen hun normale insulinebehandeling zullen hervatten. Elk telefonisch bezoek vindt plaats 3-5 dagen na het einde van de nachtelijke bezoeken.

De geplande totale duur van het onderzoek is 58-100 dagen per proefpersoon (exclusief opnieuw geplande bezoeken). Elk onderwerp wordt gerandomiseerd naar een unieke behandelingsvolgorde (1:1:1:1).

Seq 1: A D B C Seq 2: B A C D Seq 3: C B D A Seq 4: D C A B (bijv. A Dapa-stress, B Dapa-placebo-stress, C Placebo-stress, D Placebo-placebo-stress)

Na randomisatie zullen patiënten Dapagliflozine/placebo krijgen voor 5 enkele dagelijkse doses. Tijdens de nachtelijke bezoeken zal de metabolische controle worden bereikt door een variabele i.v. Infusie van menselijke insuline door een infusiepomp. De procedure zal worden gebruikt om de bloedglucosewaarden tussen 70 en 180 mg/dl te streven en te behouden. Het schema voor vloeistofinfusie en insulinedosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht en de bloedglucosewaarden. Om ongeveer 03:00 uur 's ochtends moet de bloedglucose binnen het streefbereik zijn. Dan wordt de insuline-infusie onderbroken. 's Ochtends wordt de laatste dosis eigenlijke studiemedicatie (Dapagliflozine/Placebo) en de enkelvoudige dosis stress (ACTH of placebo) toegediend. Tijdens de nu begonnen stressfase zullen bloedmonsters worden genomen voor bepaling van metabole panelen, bloedgasanalyse, glucose en ketonen zullen elk uur worden afgenomen en vitale functies worden getest. 12 uur na toediening van stress (ACTH of placebo) zullen de patiënten hun CSII hervatten en naar het oordeel van de onderzoeker worden ontslagen wanneer ze beter zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Duitsland, 30173
        • Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming van de deelnemer en alle wettelijke vertegenwoordigers voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures
  2. Leeftijd: Vrouw en/of man ouder dan 18 jaar
  3. Proefpersoon moet diabetes type 1 hebben (zoals klinisch gediagnosticeerd) ≥ 12 maanden
  4. HbA1c <10 %
  5. Insulinegebruik met een gemiddelde dagelijkse dosis tussen 0,6 - 2,0 E/kg toegediend met een insulinepomp (CSII)
  6. BMI 23,0 tot 35,0 kg/m2 minimaal gewicht van 50 kg
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen, zoals beoordeeld door de onderzoeker
  8. WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinetest bij vervolgbezoeken
  9. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Target ziekte-uitsluitingen

    1. Voorgeschiedenis van T2DM (diabetes mellitus type 2), volwassenheidsdiabetes bij jongeren (MODY), pancreaschirurgie of chronische pancreatitis
    2. Elk gebruik van orale bloedglucoseverlagende middelen binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
    3. Geschiedenis van diabetes ketoacidose (DKA) binnen 12 weken voorafgaand aan voorafgaand aan het screeningsbezoek
    4. Geschiedenis van diabetes insipidus
    5. Geschiedenis van ziekenhuisopname voor glykemische controle (hyperglykemie of hypoglykemie) binnen 3 maanden voorafgaand aan voorafgaand aan het screeningsbezoek

    6. Frequente episodes van hypoglykemie zoals gedefinieerd door meer dan één episode waarvoor assistentie, spoedeisende hulp (paramedici of spoedeisende hulp) of glucagontherapie nodig is (bij kinderen gedefinieerd als toevallen of bewustzijnsverlies), of meer dan 2 onverklaarbare episodes van symptomatische hypoglykemie binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

      Een onverklaarbare gebeurtenis wordt gedefinieerd als een gebeurtenis die niet kan worden verklaard door omstandigheden zoals voeding (bijv. gemiste maaltijd), zware lichamelijke inspanning, fouten bij het doseren van insuline, enz.

    7. Hypoglycemische onwetendheid
    8. Geschiedenis van de ziekte van Addison of chronische bijnierinsufficiëntie

  2. Bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

    1. Willekeurig C-peptide >0,5 nmol/l
    2. Aspartaataminotransferase (AST) > 2X bovengrens van normaal (ULN)
    3. Alanine-aminotransferase (ALT) > 2X ULN
    4. Serum totaal bilirubine > 2X ULN (behalve bekende ziekte van Gilbert)
    5. Creatinekinase (CK) > 3X ULN
    6. Geschatte GFR (eGFR) volgens de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. De nierfunctie, eGFR, wordt geschat door de afgekorte MDRD, met behulp van laboratoriummetingen van serumcreatinine verzameld bij screening
    7. Hemoglobine ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) voor mannen; hemoglobine ≤10,0 g/dl (100 g/l) voor vrouwen.
    8. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of anti-hepatitis C-virusantilichaam of HIV in de geschiedenis van de patiënt.
    9. Abnormale vrije T4 Opmerking: abnormale TSH-waarde bij screening wordt verder geëvalueerd voor vrije T4. Proefpersonen met abnormale vrije T4-waarden worden uitgesloten. Een eenmalige hertest kan worden toegestaan, zoals bepaald door de onderzoeker, na minimaal 6 weken na de aanpassing van de schildklierhormoonvervangingstherapie bij proefpersonen bij wie eerder een schildklieraandoening is vastgesteld en die momenteel schildkliervervangende therapie krijgen. Dergelijke gevallen moeten voorafgaand aan een nieuwe test met de sponsor worden besproken. De proefpersoon moet alle screeningprocedures en laboratoriumbeoordelingen laten uitvoeren als onderdeel van deze hertest, en deze moeten allemaal voldoen aan de toelatingscriteria voor inschrijving. Het nummer van de proefpersoon blijft echter hetzelfde als oorspronkelijk toegewezen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapagliflozine - Stress
Toediening van 10 mg dapagliflozine oraal gedurende 5 dagen en één i.v. toediening van 250 µg ACTH (Synacthen)
Geneesmiddel: Dapagliflozine
eenmaal daags gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • Forxiga
Ander: Spanning
enkele dosis na laatste toediening van experimenteel geneesmiddel
Andere namen:
  • Synacthen
Experimenteel: Dapagliflozine en Placebo-stress
Toediening van 10 mg dapagliflozine oraal gedurende 5 dagen en één i.v. toediening van Placebo-matching Synacthen
Geneesmiddel: Dapagliflozine
eenmaal daags gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • Forxiga
Ander: Placebo-stress
enkele dosis na laatste toediening van experimenteel geneesmiddel
Andere namen:
  • Stressbeheersing
Placebo-vergelijker: Placebo Dapagliflozine en stress
Toediening van placebo oraal gedurende 5 dagen identiek aan dapagliflozine en één i.v. toediening van 250 µg ACTH (Synacthen)
Ander: Spanning
enkele dosis na laatste toediening van experimenteel geneesmiddel
Andere namen:
  • Synacthen
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
eenmaal daags gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • Controle
Placebo-vergelijker: Placebo Dapagliflozine en Placebostress
Toediening van placebo oraal gedurende 5 dagen identiek aan dapagliflozine en één i.v. toediening van Placebo-matching Synacthen
Ander: Placebo-stress
enkele dosis na laatste toediening van experimenteel geneesmiddel
Andere namen:
  • Stressbeheersing
Geneesmiddel: Placebo orale tablet
eenmaal daags gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • Controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
tijd tot ontwikkeling van DKA
Tijdsspanne: 12 uren
tijd vanaf insulineontwenning tot ontwikkeling van DKA (gedefinieerd als HCO3 -< 19 mmol/L)
12 uren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
tijd om de ph-waarde te verlagen
Tijdsspanne: 12 uren
tijd van insulineonttrekking tot afname van pH < 7,30
12 uren

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kinderkrankenhaus auf der Bult

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESR-17-13152

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren