研究探索达格列净和压力对患有 1 型糖尿病 (T1D) 的青少年和成人受试者的影响 (Dapa-Stress)
一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心 1 期试点研究，旨在探索 DAPAglifozin 和应激（i.v. ACTH）对患有 T1D 的青少年和成人受试者停用胰岛素后发生 DKA 的影响
1 型糖尿病的特点是自身免疫性 ß 细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏。 寻找不同的治疗方法，除了使用胰岛素 SGLT 抑制剂（SGLT=钠-葡萄糖协同转运蛋白），如达格列净看起来是避免高血糖波动的有前途的选择，高血糖波动是由于肾脏排泄过量葡萄糖而导致血糖变异的原因，而无需额外给药胰岛素。 但在 T1D 中胰岛素的 SGLT2 附加治疗期间也报道了血糖正常的 DKA，并且需要进行机制研究。
在这种情况下，达格列净诱导的高胰高血糖素血症和应激/感染诱发正常血糖 DKA 的作用尚不清楚。
因此，该初步研究的目的是收集关于使用达格列净与安慰剂相比在停用胰岛素后发生 DKA 的临床数据，以及单剂量 4mg/kg i.v. 的附加效果。 ACTH 作为应激介质。
第一个目标是调查 1 型糖尿病患者在使用稳定的 5 天单日剂量 10mg 达格列净治疗期间停用胰岛素后至 DKA（定义为碳酸氢盐<19 mmol/l）的时间。
此外，应评估压力的额外影响，通过在达格列净治疗期间单次注射 ACTH 对 DKA 发展进行建模。
我们还想知道达格列净是否会影响胰岛素戒断期间的胰高血糖素水平，以及这与 DKA 发展的时间进程有何关联。
研究概览
详细说明
Dapastress 试验的目的是评估是否可以将某些代谢参数确定为酮代谢失衡发展的早期标志或促成因素。 由于与成人相比，青春期青少年的荷尔蒙“背景”完全不同（尤其是抗胰岛素激素，如生长激素、胰高血糖素）。
将筛选大约 20 名 18-45 岁的受试者，以随机分配 16 名患者，其中压力和 Dapagliflozin（或相应的安慰剂）将独立给药。
该试验将包括 14 次访问：一次筛选访问（访问 1）、4 次过夜访问复合体（访问 2 至访问 13），包括电话访问和后续访问（访问 14）。 此外，信息访问将在筛选访问之前进行，以获得患者的知情同意。 筛选将在访问 2 之前的 2-21 天进行。后续访问将在访问 13 结束后的 5-21 天进行。 隔夜访问将由清除期（每次访问复合体结束和下一个复合体开始之间的 5-30 天）分开，在此期间受试者将恢复其正常的胰岛素治疗。 每次电话访问将在隔夜访问结束后 3-5 天进行。
试验的计划总持续时间为每位受试者 58-100 天（不包括重新安排的访问）。 每个受试者将被随机分配到一个独特的治疗顺序 (1:1:1:1)。
序列 1：A D B C 序列 2：B A C D 序列 3：C B D A 序列 4：D C A B（例如 A Dapa-压力，B Dapa-安慰剂压力，C 安慰剂-压力，D 安慰剂-安慰剂压力）
随机分组后，患者将接受 Dapagliflozin/安慰剂，每天服用 5 次。 在过夜访问期间，代谢控制将通过变量 i.v. 实现。 通过输液泵输注人胰岛素。 将使用该程序以将血糖水平维持在 70 至 180 mg/dl 之间。 输液和胰岛素给药方案将取决于体重和血糖水平。 大约凌晨 03:00 时，血糖应在目标范围内。 然后暂停胰岛素输注。 早上将服用最后一剂实际研究药物（达格列净/安慰剂）和单剂压力（ACTH 或安慰剂）。 在现在开始的应激阶段血液样本中，用于测定代谢组、血气分析、葡萄糖和酮体，将每小时采集一次并测试生命体征。 给予压力（ACTH 或安慰剂）后 12 小时，患者将恢复其 CSII，并在研究者判断良好时出院。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Lower Saxony
-
Hanover、Lower Saxony、德国、30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供参与者和所有法律代表的知情同意
- 年龄：年龄 >18 岁的女性和/或男性
- 受试者必须患有 1 型糖尿病（临床诊断）≥ 12 个月
- 糖化血红蛋白 <10 %
- 平均每日剂量在 0.6 - 2.0 U/kg 之间的胰岛素使用，由胰岛素泵 (CSII) 给药
- BMI 23.0 至 35.0 kg/m2 最低体重 50 kg
- 根据研究者的判断，育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究过程中使用可接受的避孕方法来避免怀孕
- WOCBP 必须在筛选时进行阴性血清妊娠试验，并在随访时进行阴性尿液试验
- 女性不得哺乳
排除标准：
目标疾病排除
- 2 型糖尿病（2 型糖尿病）、青年起病糖尿病 (MODY)、胰腺手术或慢性胰腺炎病史
- 筛选访视前 2 周内使用过任何口服降糖药
- 筛查访视前 12 周内有糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 病史
- 尿崩症史
- 筛查访视前 3 个月内因血糖控制（高血糖或低血糖）入院史
低血糖频繁发作定义为超过一次需要帮助、紧急护理（护理人员或急诊室护理）或胰高血糖素治疗（儿童定义为癫痫发作或意识丧失），或 3 个月内超过 2 次不明原因的症状性低血糖发作在筛选访问之前。
无法解释的事件定义为无法用饮食（例如饮食）等情况解释的事件。 误食）、剧烈运动、胰岛素剂量错误等。
- 降糖意识不强
- 艾迪生病或慢性肾上腺功能不全的病史
物理和实验室测试结果
- 随机 C 肽 >0.5 nmol/l
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2X 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2X ULN
- 血清总胆红素 > 2X ULN（已知的吉尔伯特病除外）
- 肌酸激酶 (CK) > 3X ULN
- 通过肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式估算的 GFR (eGFR) ≤ 60 ml/min/1.73m2。 肾功能 eGFR 将通过缩写的 MDRD 进行评估，使用筛选时收集的血清肌酐的实验室测量值
- 男性血红蛋白≤ 11.0 g/dl (110 g/l)；女性血红蛋白≤10.0 g/dl (100 g/L)。
- 患者病史乙型肝炎表面抗原或抗丙型肝炎病毒抗体或HIV阳性。
- 游离 T4 异常 注意：筛选时异常的 TSH 值将进一步评估游离 T4。游离 T4 值异常的受试者将被排除在外。 根据研究者的决定，在调整甲状腺激素替代疗法后至少 6 周后，可以允许对先前诊断为甲状腺疾病且目前正在接受甲状腺替代疗法的受试者进行一次性重新测试。 此类情况应在重新测试之前与主办方讨论。 作为此重新测试的一部分，受试者必须执行所有筛选程序和实验室评估，并且所有这些都必须符合注册资格标准。 然而，受试者的编号将保持与最初分配的相同。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：达格列净 - 压力
口服 10mg dapagliflozin 5 天和 1 次 i.v.
给予 250µg ACTH（Synacthen）
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每天一次，持续 5 天
其他名称：
最后一次实验药物给药后单次给药
其他名称：
|
|
实验性的：达格列净和安慰剂压力
口服 10mg dapagliflozin 5 天和 1 次 i.v.
安慰剂匹配 Synacthen 的管理
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每天一次，持续 5 天
其他名称：
最后一次实验药物给药后单次给药
其他名称：
|
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安慰剂比较：安慰剂达格列净和压力
口服安慰剂 5 天，与达格列净和静脉注射 1 次相同。
给予 250µg ACTH（Synacthen）
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最后一次实验药物给药后单次给药
其他名称：
每天一次，持续 5 天
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂达格列净和安慰剂压力
口服安慰剂 5 天，与达格列净和静脉注射 1 次相同。
安慰剂匹配 Synacthen 的管理
|
最后一次实验药物给药后单次给药
其他名称：
每天一次，持续 5 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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DKA开发时间
大体时间：12小时
|
从停用胰岛素到发生 DKA 的时间（定义为 HCO3 -< 19mmol/L）
|
12小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ph 水平下降的时间
大体时间：12小时
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从停用胰岛素到 pH 值降低 < 7.30 的时间
|
12小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Torben Biester, MD、Kinderkrankenhaus Auf der Bult
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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