Estudio para explorar el efecto de la dapagliflozina y el estrés en sujetos adolescentes y adultos con diabetes tipo 1 (T1D) (Dapa-Stress)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado del participante y todos los representantes legales antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Edad: Mujer y/o hombre mayor de 18 años
3. El sujeto debe tener diabetes tipo 1 (como se diagnostica clínicamente) ≥ 12 meses
4. HbA1c <10 %
5. Uso de insulina con una dosis diaria promedio entre 0,6 - 2,0 U/kg administrada por bomba de insulina (CSII)
6. IMC 23,0 a 35,0 kg/m2 peso mínimo de 50 kg
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el estudio, según lo juzgue el investigador.
8. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, así como pruebas de orina negativas en las visitas de seguimiento
9. Las mujeres no deben estar amamantando

Criterio de exclusión:

1. Exclusiones de enfermedades objetivo

   1. Antecedentes de DM2 (diabetes mellitus tipo 2), diabetes de inicio en la madurez de los jóvenes (MODY), cirugía pancreática o pancreatitis crónica
   2. Cualquier uso de agentes hipoglucemiantes orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita de selección
   3. Antecedentes de cetoacidosis diabética (CAD) en las 12 semanas anteriores a la visita de selección
   4. Antecedentes de diabetes insípida
   5. Antecedentes de ingreso hospitalario para el control de la glucemia (ya sea hiperglucemia o hipoglucemia) en los 3 meses anteriores a la visita de selección

   6. Episodios frecuentes de hipoglucemia definidos por más de un episodio que requiere asistencia, atención de emergencia (paramédicos o atención en la sala de emergencias) o terapia con glucagón (en niños definidos como convulsiones o pérdida del conocimiento), o más de 2 episodios inexplicables de hipoglucemia sintomática dentro de los 3 meses antes de la visita de selección.

      Un evento inexplicable se define como un evento que no puede explicarse por circunstancias como la dieta (p. comida perdida), ejercicio extenuante, error en la dosificación de insulina, etc.

   7. Desconocimiento de la hipoglucemia
   8. Antecedentes de enfermedad de Addison o insuficiencia suprarrenal crónica

2. Hallazgos de pruebas físicas y de laboratorio

   1. Péptido C aleatorio >0,5 nmol/l
   2. Aspartato aminotransferasa (AST) > 2X Límite superior de la normalidad (LSN)
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) > 2X LSN
   4. Bilirrubina sérica total > 2X ULN (excepto enfermedad de Gilbert conocida)
   5. Creatina quinasa (CK) > 3X LSN
   6. FG estimado (eGFR) por la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. La función renal, eGFR será estimada por el MDRD abreviado, utilizando mediciones de laboratorio de creatinina sérica recolectadas en la selección.
   7. Hemoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) para hombres; hemoglobina ≤10.0 g/dl (100 g/L) para mujeres.
   8. Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o VIH en la historia del paciente.
   9. T4 libre anormal Nota: el valor anormal de TSH en la selección se evaluará más a fondo para determinar la T4 libre. Los sujetos con valores anormales de T4 libre serán excluidos. Se puede permitir una nueva prueba, según lo determine el investigador, después de un mínimo de 6 semanas después del ajuste de la terapia de reemplazo de hormona tiroidea en sujetos que hayan tenido un diagnóstico previo de un trastorno de la tiroides y que actualmente estén recibiendo terapia de reemplazo de tiroides. Dichos casos deben discutirse con el Patrocinador antes de volver a realizar la prueba. El sujeto debe tener todos los procedimientos de detección y evaluaciones de laboratorio realizados como parte de esta nueva prueba, y todos estos deben cumplir con los criterios de elegibilidad de inscripción. Sin embargo, el número del sujeto seguirá siendo el mismo que se asignó inicialmente.