Badanie mające na celu zbadanie wpływu dapagliflozyny i stresu u młodzieży i osób dorosłych z cukrzycą typu 1 (T1D) (Dapa-Stress)
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, jednoośrodkowe badanie pilotażowe fazy 1 mające na celu zbadanie wpływu DAPAglifozyny i stresu (ACTH dożylnie) na rozwój DKA po odstawieniu insuliny u młodzieży i dorosłych pacjentów z T1D
Cukrzyca typu 1 charakteryzuje się całkowitym brakiem insuliny spowodowanym autoimmunologicznym niszczeniem komórek ß. Poszukiwanie różnych podejść terapeutycznych, poza podawaniem Insuliny Inhibitorów SGLT (SGLT = kotransporter sodowo-glukozowy), takich jak Dapagliflozyna, wydaje się obiecującą opcją uniknięcia skoków hiperglikemii, które są przyczyną zmienności glikemii poprzez wydalanie nadmiaru glukozy przez nerki bez podawania dodatkowych insulina. Ale również euglikemiczną DKA zgłaszano podczas terapii dodanej SGLT2 do insuliny w T1D i wezwano do badań mechanistycznych.
Rola wywołanej przez dapagliflozynę hiperglukagonemii i stresu/infekcji wywołujących euglikemiczną DKA w tej sytuacji jest niejasna.
Tak więc celem tego badania pilotażowego jest zebranie danych klinicznych dotyczących rozwoju CKK po odstawieniu insuliny za pomocą dapagliflozyny w porównaniu z placebo oraz dodatkowego efektu pojedynczej dawki 4 mg/kg i.v. ACTH jako mediator stresu.
Pierwszym celem jest zbadanie czasu do DKA (zdefiniowanej jako wodorowęglany <19 mmol/l) po odstawieniu insuliny podczas leczenia stabilną 5-dniową pojedynczą dawką dobową 10 mg dapagliflozyny u pacjentów z cukrzycą typu 1.
Ponadto należy ocenić dodatkowy efekt stresu, modelowany pojedynczym wstrzyknięciem ACTH, na rozwój DKA podczas leczenia dapagliflozyną.
Chcielibyśmy również wiedzieć, czy dapagliflozyna wpływa na poziom glukagonu podczas odstawiania insuliny i jak ma to związek z przebiegiem czasowym rozwoju CKK.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badania Dapastress jest ocena, czy niektóre parametry metaboliczne można zidentyfikować jako wczesny marker lub czynnik przyczyniający się do rozwoju ketonowej nierównowagi metabolicznej. Ponieważ „tło” hormonalne jest zupełnie inne u nastolatków w okresie dojrzewania niż u dorosłych (zwłaszcza hormony przeciwinsulinowe, takie jak hormon wzrostu, glukagon).
Około 20 osób w wieku 18-45 lat zostanie poddanych badaniu przesiewowemu w celu randomizacji 16 pacjentów, którym niezależnie poda się stres i dapagliflozynę (lub odpowiednie placebo).
Badanie będzie składało się z 14 wizyt: wizyty przesiewowej (Wizyta 1), 4 kompleksów wizyt nocnych (Wizyta 2 do Wizyty 13), w tym wizyt telefonicznych i wizyty kontrolnej (Wizyta 14). Ponadto przed wizytą przesiewową odbędzie się wizyta informacyjna w celu uzyskania świadomej zgody pacjenta. Badanie przesiewowe odbędzie się 2-21 dni przed Wizytą 2. Wizyta kontrolna odbędzie się 5-21 dni po zakończeniu Wizyty 13. Nocne wizyty będą oddzielone okresem wymywania (5-30 dni między końcem każdego kompleksu wizyt a rozpoczęciem kolejnego kompleksu), podczas którego pacjenci wznowią normalne leczenie insuliną. Każda wizyta telefoniczna będzie miała miejsce 3-5 dni po zakończeniu Wizyt nocnych.
Planowany całkowity czas trwania badania wynosi 58-100 dni na uczestnika (z wyłączeniem wizyt w innym terminie). Każdy pacjent zostanie losowo przydzielony do unikalnej sekwencji leczenia (1:1:1:1).
Sekwencja 1: A D B C Sekwencja 2: B A C D Sekwencja 3: C B D A Sekwencja 4: D C A B (np. A Stres Dapa, B Stres Dapa-Placebo, C Stres Placebo, D Stres Placebo-Placebo)
Po randomizacji pacjenci będą otrzymywać dapagliflozynę/placebo przez 5 pojedynczych dawek dziennie. Podczas nocnych wizyt kontrola metaboliczna zostanie osiągnięta poprzez zmienną i.v. Infuzja ludzkiej insuliny przez pompę infuzyjną. Procedura będzie stosowana w celu osiągnięcia i utrzymania poziomu glukozy we krwi w zakresie od 70 do 180 mg/dl. Schemat dawkowania płynnej infuzji i insuliny będzie zależał od masy ciała i poziomu glukozy we krwi. Około godziny 03:00 rano poziom glukozy we krwi powinien mieścić się w docelowym zakresie. Następnie wlew insuliny zostanie wstrzymany. Rano zostanie podana ostatnia dawka aktualnie badanego leku (dapagliflozyna/placebo) oraz pojedyncza dawka środka antystresowego (ACTH lub placebo). Podczas rozpoczętej fazy stresu co godzinę pobierane będą próbki krwi do oznaczania paneli metabolicznych, gazometrii, glukozy i ciał ketonowych oraz badane są parametry życiowe. 12 godzin po podaniu stresu (ACTH lub placebo) pacjenci wznowią podawanie CSII i zostaną wypisani, gdy staną się zdrowi w ocenie badacza.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Niemcy, 30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zapewnienie świadomej zgody uczestnika i wszystkich przedstawicieli prawnych przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
- Wiek: Kobieta i/lub mężczyzna w wieku >18 lat
- Pacjent musi mieć cukrzycę typu 1 (zgodnie z rozpoznaniem klinicznym) ≥ 12 miesięcy
- HbA1c <10%
- Stosowanie insuliny przy średniej dziennej dawce między 0,6 a 2,0 j./kg podawanej przez pompę insulinową (CSII)
- BMI 23,0 do 35,0 kg/m2 minimalna waga 50 kg
- Według oceny badacza kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania
- WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a także ujemny wynik badania moczu podczas wizyt kontrolnych
- Kobiety nie mogą karmić piersią
Kryteria wyłączenia:
Wykluczenia chorób docelowych
- Historia cukrzycy typu 2 (cukrzyca typu 2), cukrzyca wieku dojrzewania u młodych (MODY), operacja trzustki lub przewlekłe zapalenie trzustki
- Jakiekolwiek stosowanie doustnych leków hipoglikemizujących w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
- Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej (DKA) w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową
- Historia moczówki prostej
- Historia przyjęć do szpitala w celu kontroli glikemii (hiperglikemia lub hipoglikemia) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
Częste epizody hipoglikemii definiowane jako więcej niż jeden epizod wymagający pomocy, pomocy w nagłych wypadkach (ratownicy medyczni lub opieka na pogotowiu) lub terapii glukagonem (u dzieci definiowane jako napad padaczkowy lub utrata przytomności) lub więcej niż 2 niewyjaśnione epizody objawowej hipoglikemii w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
Zdarzenie niewyjaśnione definiuje się jako zdarzenie, którego nie można wyjaśnić okolicznościami, takimi jak dieta (np. pominięty posiłek), forsowny wysiłek fizyczny, błąd w dawkowaniu insuliny itp.
- Nieświadomość hipoglikemii
- Historia choroby Addisona lub przewlekłej niewydolności kory nadnerczy
Wyniki testów fizycznych i laboratoryjnych
- Losowy peptyd C >0,5 nmol/l
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2X Górna granica normy (GGN)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2X GGN
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2X GGN (z wyjątkiem znanej choroby Gilberta)
- Kinaza kreatynowa (CK) > 3X GGN
- Oszacowany GFR (eGFR) według wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Czynność nerek, eGFR, zostanie oszacowana za pomocą skróconego MDRD, na podstawie laboratoryjnych pomiarów kreatyniny w surowicy pobranych podczas badań przesiewowych
- Hemoglobina ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) dla mężczyzn; hemoglobina ≤10,0 g/dl (100 g/l) dla kobiet.
- Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub HIV w historii pacjenta.
- Nieprawidłowa wolna T4 Uwaga: nieprawidłowa wartość TSH podczas badania przesiewowego będzie dalej oceniana pod kątem wolnej T4. Pacjenci z nieprawidłowymi wartościami wolnej T4 zostaną wykluczeni. Jednorazowe ponowne badanie może być dozwolone, zgodnie z ustaleniami Badacza, po minimum 6 tygodniach od dostosowania terapii zastępczej hormonem tarczycy u osób, u których wcześniej rozpoznano zaburzenie czynności tarczycy i które obecnie otrzymują terapię zastępczą. Takie przypadki należy omówić ze sponsorem przed ponownym badaniem. Uczestnik musi mieć wykonane wszystkie procedury przesiewowe i oceny laboratoryjne w ramach tego ponownego testu, a wszystkie z nich muszą spełniać kryteria kwalifikacji do rejestracji. Numer podmiotu pozostanie jednak taki sam, jak pierwotnie przydzielony.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dapagliflozyna - Stres
Podanie 10 mg dapagliflozyny doustnie przez 5 dni i jeden i.v.
podanie 250µg ACTH (Synacthen)
|
raz dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
pojedyncza dawka po ostatnim podaniu leku eksperymentalnego
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Dapagliflozyna i placebo Stres
Podanie 10 mg dapagliflozyny doustnie przez 5 dni i jeden i.v.
podanie placebo dopasowanego do Synacthen
|
raz dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
pojedyncza dawka po ostatnim podaniu leku eksperymentalnego
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo Dapagliflozyna i stres
Podawanie doustne placebo przez 5 dni identyczne z dapagliflozyną i jedno i.v.
podanie 250µg ACTH (Synacthen)
|
pojedyncza dawka po ostatnim podaniu leku eksperymentalnego
Inne nazwy:
raz dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo Dapagliflozyna i Placebo Stres
Podawanie doustne placebo przez 5 dni identyczne z dapagliflozyną i jedno i.v.
podanie placebo dopasowanego do Synacthen
|
pojedyncza dawka po ostatnim podaniu leku eksperymentalnego
Inne nazwy:
raz dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
czas na rozwój DKA
Ramy czasowe: 12 godzin
|
czas od odstawienia insuliny do rozwoju DKA (zdefiniowany jako HCO3 -< 19 mmol/l)
|
12 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
czas na obniżenie poziomu ph
Ramy czasowe: 12 godzin
|
czas od odstawienia insuliny do obniżenia pH < 7,30
|
12 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Choroby metaboliczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Cukrzyca
- Powikłania cukrzycy
- Brak równowagi kwasowo-zasadowej
- Kwasica
- Cukrzyca typu 1
- Ketoza
- Cukrzycowa kwasica ketonowa
- Inhibitory transportu sodowo-glukozowego 2
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki hipoglikemizujące
- Dapagliflozyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- ESR-17-13152
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .