Studie zur Untersuchung der Wirkung von Dapagliflozin und Stress bei Jugendlichen und Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes (T1D) (Dapa-Stress)

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung des Teilnehmers und aller gesetzlichen Vertreter vor studienspezifischen Verfahren
2. Alter: weiblich und/oder männlich ab 18 Jahren
3. Das Subjekt muss Typ-1-Diabetes haben (wie klinisch diagnostiziert) ≥ 12 Monate
4. HbA1c <10 %
5. Insulingebrauch mit einer durchschnittlichen Tagesdosis zwischen 0,6 - 2,0 E/kg, verabreicht durch eine Insulinpumpe (CSII)
6. BMI 23,0 bis 35,0 kg/m2 Mindestgewicht 50 kg
7. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen nach Einschätzung des Prüfarztes während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
8. WOCBP muss beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest sowie bei Nachsorgeuntersuchungen negative Urintests aufweisen
9. Frauen dürfen nicht stillen

Ausschlusskriterien:

1. Ausschlüsse von Zielkrankheiten

   1. Vorgeschichte von T2DM (Typ-2-Diabetes mellitus), Altersdiabetes (MODY), Bauchspeicheldrüsenoperation oder chronischer Pankreatitis
   2. Jegliche Verwendung von oralen hypoglykämischen Mitteln innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
   3. Geschichte der Diabetes-Ketoazidose (DKA) innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch
   4. Vorgeschichte von Diabetes insipidus
   5. Vorgeschichte der Krankenhauseinweisung zur glykämischen Kontrolle (entweder Hyperglykämie oder Hypoglykämie) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch

   6. Häufige Episoden von Hypoglykämie, definiert durch mehr als eine Episode, die Hilfe, Notfallversorgung (Sanitäter oder Notaufnahme) oder Glukagontherapie (bei Kindern definiert als Krampfanfälle oder Bewusstseinsverlust) erfordert, oder mehr als 2 unerklärliche Episoden einer symptomatischen Hypoglykämie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.

      Ein unerklärliches Ereignis ist definiert als ein Ereignis, das nicht durch Umstände wie Ernährung (z. ausgelassene Mahlzeit), anstrengendes Training, Fehler bei der Insulindosierung usw.

   7. Hypoglykämische Unbewusstheit
   8. Vorgeschichte von Morbus Addison oder chronischer Nebenniereninsuffizienz

2. Physische und Labortestbefunde

   1. Zufälliges C-Peptid >0,5 nmol/l
   2. Aspartataminotransferase (AST) > 2X Obergrenze des Normalwertes (ULN)
   3. Alaninaminotransferase (ALT) > 2X ULN
   4. Gesamtbilirubin im Serum > 2X ULN (außer bekannter Gilbert-Krankheit)
   5. Kreatinkinase (CK) > 3X ULN
   6. Geschätzte GFR (eGFR) gemäß der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Die Nierenfunktion, eGFR, wird durch die abgekürzte MDRD anhand von Labormessungen des Serumkreatinins, das beim Screening gesammelt wurde, geschätzt
   7. Hämoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) für Männer; Hämoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/L) für Frauen.
   8. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder HIV in der Vorgeschichte des Patienten.
   9. Abnormales freies T4 Hinweis: Abnormale TSH-Werte beim Screening werden weiter auf freies T4 untersucht. Patienten mit abnormen freien T4-Werten werden ausgeschlossen. Ein einmaliger Wiederholungstest kann, wie vom Prüfarzt festgelegt, nach mindestens 6 Wochen nach der Anpassung der Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie bei Patienten, bei denen zuvor eine Schilddrüsenerkrankung diagnostiziert wurde und die derzeit eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, zulässig sein. Solche Fälle sollten vor dem erneuten Testen mit dem Sponsor besprochen werden. Der Proband muss alle Screening-Verfahren und Laboruntersuchungen im Rahmen dieses Wiederholungstests durchführen lassen, und alle diese müssen die Zulassungskriterien für die Einschreibung erfüllen. Die Studiengangsnummer bleibt jedoch die gleiche wie ursprünglich vergeben.