제1형 당뇨병(T1D)이 있는 청소년 및 성인 피험자에서 다파글리플로진과 스트레스의 효과를 탐색하기 위한 연구 (Dapa-Stress)
T1D를 가진 청소년 및 성인 피험자에서 인슐린 철수 후 DKA 발달에 대한 DAPAglifozin 및 스트레스(i.v. ACTH)의 효과를 탐색하기 위한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 단일 센터 1상 파일럿 연구
제1형 당뇨병은 자가면역 베타 세포 파괴로 인해 인슐린이 절대적으로 부족한 것이 특징입니다. 다파글리플로진과 같은 인슐린 SGLT-억제제(SGLT=sodium-glucose cotransporter)의 투여를 넘어서는 다양한 치료적 접근 방식을 찾고 있습니다. 인슐린. 그러나 정상 혈당 DKA도 T1D에서 인슐린에 대한 SGLT2 추가 요법 중에 보고되었으며 기계론적 연구가 필요했습니다.
이 상황에서 Dapagliflozin에 의해 유발된 고글루카곤혈증 및 스트레스/감염이 정상혈당 DKA를 촉진시키는 역할은 불분명합니다.
따라서 이 파일럿 연구의 목적은 다파글리플로진으로 인슐린-금단 후 DKA 발생에 대한 임상 데이터를 위약과 비교하여 4mg/kg i.v. 스트레스의 중재자로서의 ACTH.
첫 번째 목표는 제1형 당뇨병 환자에서 안정적인 5일 1일 1회 용량의 다파글리플로진 10mg으로 치료하는 동안 인슐린 중단 후 DKA(중탄산염 <19mmol/l로 정의됨)까지의 시간을 조사하는 것입니다.
또한 다파글리플로진 치료 중 DKA 발달에 대한 ACTH의 단일 주사에 의해 모델링된 스트레스의 추가 효과를 평가해야 합니다.
우리는 또한 Dapagliflozin이 인슐린 중단 동안 글루카곤 수치에 영향을 미치는지 그리고 이것이 DKA 발달의 시간 경과와 어떻게 연관되는지 알고 싶습니다.
연구 개요
상세 설명
Dapastress 시험의 목적은 일부 대사 매개변수가 케톤 대사 불균형 발달의 초기 마커 또는 기여자로 식별될 수 있는지 평가하는 것입니다. 사춘기 청소년의 호르몬 "배경"은 성인과 비교하여 완전히 다릅니다(특히 성장 호르몬인 콘트라인슐린 호르몬, 글루카곤).
스트레스와 다파글리플로진(또는 상응하는 위약)이 독립적으로 투여될 16명의 환자를 무작위화하기 위해 18-45세의 약 20명의 피험자를 선별할 것입니다.
시험은 14회 방문으로 구성될 것입니다: 전화 방문 및 후속 방문(방문 14)을 포함하는 스크리닝 방문(방문 1), 복합 단지 4회(방문 2 내지 방문 13). 또한 정보 방문은 환자의 정보에 입각한 동의를 얻기 위해 스크리닝 방문 전에 이루어집니다. 스크리닝은 방문 2 이전 2-21일에 실시할 것이다. 후속 방문은 방문 13 종료 후 5-21일에 실시할 것이다. 하룻밤 방문은 피험자가 정상적인 인슐린 치료를 재개하는 워시아웃 기간(각 방문 콤플렉스 종료와 다음 콤플렉스 시작 사이의 5-30일)으로 구분됩니다. 각 전화 방문은 야간 방문 종료 후 3-5일 후에 이루어집니다.
시험의 계획된 총 기간은 피험자당 58-100일입니다(재예약된 방문 제외). 각 피험자는 고유한 치료 순서(1:1:1:1)로 무작위 배정됩니다.
시퀀스 1: A D B C 시퀀스 2: B A C D 시퀀스 3: C B D A 시퀀스 4: D C A B(예: A 다파-스트레스, B 다파-플라시보 스트레스, C 플라시보-스트레스, D 플라시보-플라시보 스트레스)
무작위 배정 후 환자는 5일 1회 투여에 대해 Dapagliflozin/위약을 받게 됩니다. 밤새 방문하는 동안 대사 조절은 변수 i.v. 주입 펌프에 의한 인간 인슐린 주입. 이 절차는 70~180mg/dl 사이의 혈당 수준을 목표로 하고 유지하기 위해 사용됩니다. 수액 주입 및 인슐린 투여 계획은 체중과 혈당 수치에 따라 달라집니다. 아침 약 03:00시에 혈당이 목표 범위 내에 있어야 합니다. 그런 다음 인슐린 주입이 중단됩니다. 아침에 실제 연구 약물(Dapagliflozin/위약)의 마지막 용량과 스트레스의 단일 용량(ACTH 또는 위약)이 투여됩니다. 이제 시작된 스트레스 단계 동안 대사 패널, 혈액 가스 분석, 포도당 및 케톤을 결정하기 위한 혈액 샘플을 매시간 채취하고 바이탈 사인을 테스트합니다. 스트레스(ACTH 또는 위약) 투여 12시간 후 환자는 CSII를 재개하고 조사관의 판단에 따라 퇴원할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lower Saxony
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Hanover, Lower Saxony, 독일, 30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 특정 절차 이전에 참가자 및 모든 법적 대리인의 정보에 입각한 동의 제공
- 연령: 18세 이상의 여성 및/또는 남성
- 피험자는 12개월 이상(임상 진단을 받은) 1형 당뇨병이 있어야 합니다.
- HbA1c <10%
- 인슐린 펌프(CSII)에 의해 투여되는 0.6 - 2.0 U/kg 사이의 평균 일일 용량으로 인슐린 사용
- BMI 23.0 ~ 35.0 kg/m2 최소 체중 50kg
- 가임기 여성(WOCBP)은 시험자가 판단한 대로 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- WOCBP는 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 후속 방문 시 소변 검사도 음성이어야 합니다.
- 여성은 모유수유를 해서는 안됩니다
제외 기준:
대상 질병 제외
- T2DM(제2형 진성 당뇨병), 젊은 성인기 발병 당뇨병(MODY), 췌장 수술 또는 만성 췌장염의 병력
- 스크리닝 방문 전 2주 이내에 경구용 혈당 강하제 사용
- 스크리닝 방문 전 12주 이내에 당뇨병 케톤산증(DKA) 병력
- 요붕증의 병력
- 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 혈당 조절(고혈당증 또는 저혈당증)을 위해 입원한 이력
도움, 응급 치료(구급대원 또는 응급실 치료) 또는 글루카곤 요법(아동의 경우 발작 또는 의식 상실로 정의됨)이 필요한 1회 이상의 에피소드로 정의되는 저혈당증의 빈번한 에피소드 또는 3개월 이내에 설명되지 않는 증상성 저혈당증의 2회 이상의 에피소드 스크리닝 방문 전.
설명되지 않는 사건은 식이 요법과 같은 상황으로 설명할 수 없는 사건으로 정의됩니다(예: 결식), 격렬한 운동, 인슐린 투여 오류 등
- 저혈당 무지
- 애디슨병 또는 만성 부신 기능 부전의 병력
물리적 및 실험실 테스트 결과
- 무작위 C-펩티드 >0.5nmol/l
- Aspartate aminotransferase(AST) > 2X 정상 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2X ULN
- 혈청 총 빌리루빈 > 2X ULN(알려진 길버트병 제외)
- 크레아틴 키나제(CK) > 3X ULN
- MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식에 의한 추정 GFR(eGFR) ≤ 60 ml/min/1.73m2. 신장 기능 eGFR은 스크리닝 시 수집된 혈청 크레아티닌의 실험실 측정치를 사용하여 약칭 MDRD로 추정할 것입니다.
- 남성의 경우 헤모글로빈 ≤ 11.0g/dl(110g/l); 여성의 경우 헤모글로빈 ≤10.0g/dl(100g/L).
- 환자 병력에서 B형 간염 표면 항원 또는 항-C형 간염 바이러스 항체 또는 HIV에 대해 양성.
- 비정상 자유 T4 참고: 스크리닝 시 비정상 TSH 값은 자유 T4에 대해 추가로 평가됩니다. 비정상 자유 T4 값을 가진 피험자는 제외됩니다. 이전에 갑상선 장애 진단을 받았고 현재 갑상선 대체 요법을 받고 있는 피험자에서 갑상선 호르몬 대체 요법의 조정 후 최소 6주 후에 연구자가 결정한 대로 1회 재시험이 허용될 수 있습니다. 이러한 경우 재시험 전에 의뢰자와 논의해야 합니다. 피험자는 이 재시험의 일부로 모든 선별 절차 및 검사실 평가를 수행해야 하며, 이 모든 것이 등록 자격 기준을 충족해야 합니다. 그러나 피험자의 번호는 처음 할당된 것과 동일하게 유지됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다파글리플로진 - 스트레스
5일 동안 10mg dapagliflozin 경구 투여 및 1회 i.v.
250µg ACTH(Synacthen) 투여
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5일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
실험약 마지막 투여 후 단회 투여
다른 이름들:
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실험적: 다파글리플로진 및 위약 스트레스
5일 동안 10mg dapagliflozin 경구 투여 및 1회 i.v.
Synacthen과 일치하는 위약 투여
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5일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
실험약 마지막 투여 후 단회 투여
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 다파글리플로진 및 스트레스
다파글리플로진과 동일한 위약 경구 투여 5일 및 i.v.
250µg ACTH(Synacthen) 투여
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실험약 마지막 투여 후 단회 투여
다른 이름들:
5일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 다파글리플로진 및 위약 스트레스
다파글리플로진과 동일한 위약 경구 투여 5일 및 i.v.
Synacthen과 일치하는 위약 투여
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실험약 마지막 투여 후 단회 투여
다른 이름들:
5일 동안 하루에 한 번
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DKA 개발 시간
기간: 12 시간
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인슐린 중단에서 DKA 발생까지의 시간(HCO3 -< 19mmol/L로 정의됨)
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12 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ph 수준의 감소 시간
기간: 12 시간
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인슐린 철수에서 pH < 7.30 감소까지의 시간
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12 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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