Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání účinku dapagliflozinu a stresu u dospívajících a dospělých pacientů s diabetem 1. typu (T1D) (Dapa-Stress)

4. prosince 2024 aktualizováno: Kinderkrankenhaus auf der Bult

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednocentrová pilotní studie fáze 1 ke zkoumání účinku DAPAglifozinu a stresu (i.v. ACTH) na rozvoj DKA po vysazení inzulínu u dospívajících a dospělých jedinců s T1D

Diabetes 1. typu je charakterizován absolutním nedostatkem inzulínu způsobeným autoimunitní destrukcí ß-buněk. Hledání různých terapeutických přístupů, kromě podávání inhibitorů inzulínu SGLT (SGLT = kotransportér sodíku a glukózy), jako je dapagliflozin, se jeví jako slibná možnost, jak se vyhnout hyperglykemickým výkyvům, které jsou důvodem pro glykemickou variabilitu renálním vylučováním nadměrné glukózy bez podávání extra inzulín. Ale také byla hlášena euglykemická DKA během přídavné terapie SGLT2 k inzulínu v T1D a byly požadovány mechanické studie.

Role dapagliflozinem indukované hyperglukagonémie a stres/infekce vyvolávající euglykemickou DKA v této situaci není jasná.

Účelem této pilotní studie je tedy shromáždit klinická data o vývoji DKA po vysazení inzulinu s dapagliflozinem ve srovnání s placebem a přidaném účinku jedné dávky 4 mg/kg i.v. ACTH jako mediátor stresu.

Prvním cílem je prozkoumat dobu do DKA (definovaná jako bikarbonát <19 mmol/l) po vysazení inzulinu během léčby stabilní 5denní jednorázovou denní dávkou 10 mg dapagliflozinu u pacientů s diabetem 1. typu.

Kromě toho by měl být vyhodnocen další účinek stresu modelovaný jedinou injekcí ACTH na rozvoj DKA během léčby dapagliflozinem.

Chceme také vědět, zda dapagliflozin ovlivňuje hladiny glukagonu během vysazení inzulinu a jak to souvisí s časovým průběhem vývoje DKA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem studie Dapastress je zhodnotit, zda lze některé metabolické parametry identifikovat jako časný marker nebo přispěvatele k rozvoji ketonické metabolické nerovnováhy. Protože hormonální „pozadí“ je u pubertálních adolescentů ve srovnání s dospělými zcela odlišné (zejména kontrainzulinové hormony jako růstový hormon, glukagon).

Bude vyšetřeno přibližně 20 subjektů ve věku 18-45 let, aby bylo randomizováno 16 pacientů, přičemž stres a dapagliflozin (nebo odpovídající placebo) budou podávány nezávisle.

Zkouška se bude skládat ze 14 návštěv: screeningová návštěva (1. návštěva), 4 noční návštěvy v komplexech (návštěva 2 až návštěva 13), včetně telefonických návštěv a následné návštěvy (návštěva 14). Kromě toho se před screeningovou návštěvou uskuteční informační návštěva za účelem získání informovaného souhlasu pacienta. Screening bude probíhat 2–21 dní před návštěvou 2. Následná návštěva se uskuteční 5–21 dní po skončení návštěvy 13. Celodenní návštěvy budou odděleny vymývacím obdobím (5-30 dní mezi koncem každého návštěvního komplexu a začátkem dalšího komplexu), během kterého budou subjekty pokračovat v normální léčbě inzulínem. Každá telefonická návštěva se uskuteční 3-5 dní po skončení nočních návštěv.

Plánovaná celková doba trvání studie je 58-100 dní na subjekt (vyjma přeplánovaných návštěv). Každý subjekt bude randomizován do jedinečné léčebné sekvence (1:1:1:1).

Sekv. 1: A D B C Sekv 2: B A C D Sekv 3: C B D A Sekv 4: D C A B (např. A Dapa-stres, B Dapa-Placebo stres, C Placebo-stres, D Placebo-Placebo stres)

Po randomizaci budou pacienti dostávat dapagliflozin/placebo v 5 jednotlivých denních dávkách. Během nočních návštěv bude metabolické kontroly dosaženo variabilní i.v. Infuze lidského inzulínu infuzní pumpou. Postup bude použit za účelem dosažení a udržení hladiny glukózy v krvi mezi 70 a 180 mg/dl. Schéma dávkování tekutin a inzulinu bude záviset na tělesné hmotnosti a hladinách glukózy v krvi. Přibližně ve 03:00 hodin ráno by měla být glykémie v cílovém rozmezí. Poté bude infuze inzulínu pozastavena. Ráno bude podána poslední dávka aktuální studijní medikace (dapagliflozin/placebo) a jedna dávka stresu (ACTH nebo placebo). Během nyní zahájené stresové fáze budou každou hodinu odebírány vzorky krve pro stanovení metabolických panelů, analýza krevních plynů, glukózy a ketonů a testovány vitální funkce. 12 hodin po podání stresu (ACTH nebo placebo) pacienti obnoví svůj CSII a budou propuštěni, až budou v pořádku podle úsudku zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Německo, 30173
        • Kinder- und Jugendkrankenhaus Auf der Bult

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu od účastníka a všech zákonných zástupců před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  2. Věk: Žena a/nebo muž ve věku >18 let
  3. Subjekt musí mít diabetes 1. typu (jak je klinicky diagnostikován) ≥ 12 měsíců
  4. HbA1c <10 %
  5. Užívání inzulínu s průměrnou denní dávkou mezi 0,6 – 2,0 U/kg podávané inzulínovou pumpou (CSII)
  6. BMI 23,0 až 35,0 kg/m2 minimální hmotnost 50 kg
  7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie, jak posoudil zkoušející
  8. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu, stejně jako negativní testy moči při následných návštěvách
  9. Ženy nesmí kojit

Kritéria vyloučení:

  1. Cílová vyloučení nemocí

    1. Anamnéza T2DM (diabetes mellitus 2. typu), diabetes mladých lidí s nástupem zralosti (MODY), operace slinivky břišní nebo chronická pankreatitida
    2. Jakékoli užití perorálních hypoglykemických látek během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
    3. Diabetická ketoacidóza (DKA) v anamnéze během 12 týdnů před návštěvou screeningu
    4. Diabetes insipidus v anamnéze
    5. Anamnéza přijetí do nemocnice za účelem kontroly glykémie (buď hyperglykémie nebo hypoglykémie) během 3 měsíců před návštěvou screeningu

    6. Časté epizody hypoglykémie definované více než jednou epizodou vyžadující asistenci, pohotovostní péči (záchranáři nebo pohotovostní péče) nebo glukagonovou terapii (u dětí definované jako záchvat nebo ztráta vědomí) nebo více než 2 nevysvětlitelné epizody symptomatické hypoglykémie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.

      Nevysvětlitelná událost je definována jako událost, kterou nelze vysvětlit okolnostmi, jako jsou dietní (např. vynechání jídla), namáhavé cvičení, chyba v dávkování inzulínu atd.

    7. Hypoglykemické nevědomí
    8. Anamnéza Addisonovy choroby nebo chronické adrenální insuficience

  2. Nálezy fyzikálních a laboratorních testů

    1. Náhodný C-peptid >0,5 nmol/l
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) > 2X horní hranice normálu (ULN)
    3. Alaninaminotransferáza (ALT) > 2X ULN
    4. Celkový bilirubin v séru > 2X ULN (kromě známé Gilbertovy choroby)
    5. Kreatinkináza (CK) > 3X ULN
    6. Odhadovaná GFR (eGFR) podle vzorce pro modifikaci diety při onemocnění ledvin (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Renální funkce, eGFR, bude odhadnuta pomocí zkrácené MDRD pomocí laboratorních měření sérového kreatininu odebraného při screeningu
    7. Hemoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) pro muže; hemoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/l) pro ženy.
    8. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C nebo HIV v anamnéze pacienta.
    9. Abnormální volný T4 Poznámka: abnormální hodnota TSH při screeningu bude dále hodnocena na volný T4. Subjekty s abnormálními hodnotami volného T4 budou vyloučeny. Jednorázový opakovaný test může být povolen, jak určí zkoušející, po minimálně 6 týdnech po úpravě hormonální substituční terapie štítné žlázy u subjektu, který měl předchozí diagnózu poruchy štítné žlázy a který v současné době dostává substituční terapii štítné žlázy. Takové případy by měly být projednány se sponzorem před opakovaným testováním. Subjekt musí mít v rámci tohoto opakovaného testu provedeny všechny screeningové postupy a laboratorní hodnocení a všechny tyto musí splňovat kritéria způsobilosti k zápisu. Číslo subjektu však zůstane stejné, jako bylo původně přiděleno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dapagliflozin - Stres
Podání 10 mg dapagliflozinu perorálně po dobu 5 dnů a jedna i.v. podání 250 µg ACTH (Synacthen)
Lék: Dapagliflozin
jednou denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Forxiga
Jiný: Stres
jedna dávka po posledním podání experimentálního léku
Ostatní jména:
  • Synacthen
Experimentální: Dapagliflozin a placebo stres
Podání 10 mg dapagliflozinu perorálně po dobu 5 dnů a jedna i.v. podávání placeba odpovídající Synacthen
Lék: Dapagliflozin
jednou denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Forxiga
Jiný: Placebo Stres
jedna dávka po posledním podání experimentálního léku
Ostatní jména:
  • Kontrola stresu
Komparátor placeba: Placebo Dapagliflozin a stres
Podání placeba perorálně po dobu 5 dnů shodného s dapagliflozinem a jednou i.v. podání 250 µg ACTH (Synacthen)
Jiný: Stres
jedna dávka po posledním podání experimentálního léku
Ostatní jména:
  • Synacthen
Lék: Placebo perorální tableta
jednou denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Řízení
Komparátor placeba: Placebo Dapagliflozin a Placebo Stres
Podání placeba perorálně po dobu 5 dnů shodného s dapagliflozinem a jednou i.v. podávání placeba odpovídající Synacthen
Jiný: Placebo Stres
jedna dávka po posledním podání experimentálního léku
Ostatní jména:
  • Kontrola stresu
Lék: Placebo perorální tableta
jednou denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Řízení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
čas na rozvoj DKA
Časové okno: 12 hodin
doba od vysazení inzulinu do rozvoje DKA (definovaná jako HCO3 -< 19 mmol/l)
12 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
čas do snížení hladiny ph
Časové okno: 12 hodin
čas od vysazení inzulínu do snížení pH < 7,30
12 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kinderkrankenhaus auf der Bult

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2022

Primární dokončení (Aktuální)

26. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR-17-13152

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit