Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus dapagliflotsiinin ja stressin vaikutuksista nuorille ja aikuisille, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D) (Dapa-Stress)

perjantai 2. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Kinderkrankenhaus auf der Bult

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, yhden keskuksen vaiheen 1 pilottitutkimus, jossa tutkitaan DAPAglifotsiinin ja stressin (i.v. ACTH) vaikutusta DKA:n kehittymiseen insuliinin vieroituksen jälkeen nuorilla ja aikuisilla T1D-potilailla

Tyypin 1 diabetekselle on ominaista absoluuttinen insuliinin puute, joka johtuu autoimmuuni-ß-solujen tuhoutumisesta. Erilaisten terapeuttisten lähestymistapojen etsiminen insuliinin SGLT-inhibiittoreiden (SGLT = natrium-glukoosin rinnakkaiskuljetusaine), kuten dapagliflotsiini, antamisen lisäksi näyttää lupaavalta vaihtoehdolta välttää hyperglykeemiset ekskursiot, jotka ovat syy glykeemiseen vaihteluun, koska liiallinen glukoosi erittyy munuaisten kautta ilman ylimääräistä antoa. insuliinia. Mutta myös euglykeemistä DKA:ta on raportoitu insuliinin SGLT2-lisähoidon aikana T1D:ssä, ja mekanistisia tutkimuksia on vaadittu.

Dapagliflotsiinin aiheuttaman hyperglukagonemian ja euglykeemistä DKA:ta aiheuttavan stressin/infektion rooli tässä tilanteessa on epäselvä.

Näin ollen tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on kerätä kliinisiä tietoja DKA:n kehittymisestä Dapagliflotsiinin kanssa tehdyn insuliinin poistamisen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen ja kerta-annoksen 4 mg/kg i.v. ACTH stressin välittäjänä.

Ensimmäinen tavoite on tutkia DKA:n (määritelty bikarbonaatiksi <19 mmol/l) saavuttamiseen kuluvaa aikaa insuliinin poistamisen jälkeen hoidon aikana, kun potilaalla on tyypin 1 diabetesta sairastava vakaa 5 päivän kerta-annos 10 mg dapagliflotsiinia.

Lisäksi tulisi arvioida stressin lisävaikutus, joka mallinnetaan yhdellä ACTH-injektiolla DKA:n kehittymiseen dapagliflotsiinihoidon aikana.

Haluamme myös tietää, vaikuttaako dapagliflotsiini glukagonitasoihin insuliinin vieroituksen aikana ja miten tämä liittyy DKA:n kehittymisen ajan kulumiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Dapastress-tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, voidaanko jotkin aineenvaihduntaparametrit tunnistaa ketonisen aineenvaihdunnan epätasapainon kehittymisen varhaismarkkeriksi tai myötävaikuttajiksi. Koska murrosikäisten nuorten hormonaalinen "tausta" on täysin erilainen kuin aikuisilla (erityisesti kontrainsuliinihormonit kuten kasvuhormoni, glukagoni).

Noin 20 18–45-vuotiasta koehenkilöä seulotaan 16 potilaan satunnaistamiseksi, jolloin stressiä ja dapagliflotsiinia (tai vastaavaa lumelääkettä) annetaan itsenäisesti.

Kokeilu koostuu 14 käynnistä: seulontakäynti (käynti 1), 4 yöpymiskäyntikompleksia (käynti 2 - käynti 13), mukaan lukien puhelinkäynnit ja seurantakäynti (käynti 14). Lisäksi ennen seulontakäyntiä järjestetään tiedotuskäynti potilaan tietoisen suostumuksen saamiseksi. Seulonta tehdään 2-21 päivää ennen käyntiä 2. Seurantakäynti on 5-21 päivää vierailun 13 päättymisen jälkeen. Yön yli tehtävät käynnit erotetaan pesujaksolla (5-30 päivää kunkin käyntikompleksin lopun ja seuraavan kompleksin alkamisen välillä), jonka aikana koehenkilöt jatkavat normaalia insuliinihoitoaan. Jokainen puhelinkäynti tehdään 3-5 päivää yökäyntien päättymisen jälkeen.

Suunniteltu kokeen kokonaiskesto on 58-100 päivää kohdetta kohden (uudelleen ajoitettuja käyntejä ei sisällä). Jokainen koehenkilö satunnaistetaan yksilölliseen hoitojaksoon (1:1:1:1).

Sekvenssi 1: A D B C Jakso 2: B A C D Sekvenssi 3: C B D A Sekvenssi 4: D C A B (esim. A Dapa-stressi, B Dapa-plasebo-stressi, C-plasebo-stressi, D-plasebo-plasebo-stressi)

Satunnaistamisen jälkeen potilaat saavat dapagliflotsiinia/plaseboa 5 kerta-annoksena päivässä. Yön yli tehtävien käyntien aikana metabolinen kontrolli saavutetaan muuttujalla i.v. Ihmisinsuliinin infuusio infuusiopumpulla. Toimenpiteellä pyritään tavoittelemaan ja pitämään verensokeri 70-180 mg/dl. Nesteinfuusio ja insuliinin annosteluohjelma riippuvat kehon painosta ja verensokeritasoista. Noin klo 03:00 aamulla verensokerin pitäisi olla tavoitealueella. Sen jälkeen insuliinin infuusio keskeytetään. Aamulla annetaan viimeinen annos varsinaista tutkimuslääkettä (Dapagliflozin/Plasebo) ja yksittäinen stressiannos (ACTH tai lumelääke). Nyt alkaneen stressivaiheen aikana otetaan verinäytteet aineenvaihduntapaneelien, verikaasuanalyysin, glukoosin ja ketonin määrittämiseksi tunneittain ja elintoimintoja testataan. 12 tuntia stressin (ACTH tai lumelääke) annon jälkeen potilaat jatkavat CSII-hoitoaan ja heidät kotiutetaan, kun he ovat hyvin tutkijan arvion mukaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Torben Biester, MD
  • Puhelinnumero: 3331 +49 511 8115
  • Sähköposti: biester@hka.de

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Thomas Danne, MD
  • Puhelinnumero: 3331 +49 511 8115
  • Sähköposti: danne@hka.de

Opiskelupaikat

  • Saksa
    • Lower Saxony
      • Hanover, Lower Saxony, Saksa, 30173
        • Kinder- und Jugendkrankenhaus Auf der Bult

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tietoisen suostumuksen antaminen osallistujalta ja kaikilta laillisilta edustajilta ennen tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä
  2. Ikä: Nainen ja/tai yli 18-vuotias mies
  3. Tutkittavalla on oltava tyypin 1 diabetes (kliinisesti diagnosoitu) ≥ 12 kuukautta
  4. HbA1c <10 %
  5. Insuliinin käyttö keskimääräisellä vuorokausiannoksella 0,6-2,0 U/kg insuliinipumpulla (CSII) annettuna
  6. BMI 23,0 - 35,0 kg/m2, vähimmäispaino 50 kg
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan tutkijan arvioiden mukaan
  8. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa sekä negatiiviset virtsatestit seurantakäynneillä
  9. Naiset eivät saa imettää

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kohdetautien poissulkemiset

    1. Aiempi T2DM (tyypin 2 diabetes mellitus), aikuispotilaiden diabetes (MODY), haimaleikkaus tai krooninen haimatulehdus
    2. Suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden käyttö 2 viikon aikana ennen seulontakäyntiä
    3. Diabetesketoasidoosi (DKA) -historia 12 viikon aikana ennen seulontakäyntiä
    4. Diabetes insipiduksen historia
    5. Aikaisempi sairaalahoito glukoositason hallintaan (joko hyperglykemia tai hypoglykemia) 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä

    6. Toistuvat hypoglykemiajaksot, jotka määritellään useammaksi kuin yhdeksi jaksoksi, jotka vaativat apua, ensiapua (ensihoitajien tai ensiapuhoitoa) tai glukagonihoitoa (lapsilla, jotka määritellään kohtauksiksi tai tajunnanmenetyksiksi) tai yli kaksi selittämätöntä oireenmukaista hypoglykemiakohtausta 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.

      Selittämätön tapahtuma määritellään tapahtumaksi, jota ei voida selittää olosuhteilla, kuten ruokavaliolla (esim. aterian väliin jääminen), rasittava harjoittelu, virhe insuliinin annostuksessa jne.

    7. Hypoglykeeminen tietämättömyys
    8. Aiemmin Addisonin tauti tai krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta

  2. Fysikaalisten ja laboratoriotutkimusten tulokset

    1. Satunnainen C-peptidi > 0,5 nmol/l
    2. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2X normaalin yläraja (ULN)
    3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2X ULN
    4. Seerumin kokonaisbilirubiini > 2X ULN (paitsi tunnettu Gilbertin tauti)
    5. Kreatiinikinaasi (CK) > 3X ULN
    6. Arvioitu GFR (eGFR) munuaissairauden ruokavalion muutoksen (MDRD) kaavan mukaan ≤ 60 ml/min/1,73 m2. Munuaisten toiminta, eGFR, arvioidaan lyhennettynä MDRD:llä käyttämällä seulonnassa kerättyjä seerumin kreatiniinin laboratoriomittauksia.
    7. Hemoglobiini ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) miehillä; hemoglobiini ≤10,0 g/dl (100 g/l) naisilla.
    8. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille tai C-hepatiittiviruksen vasta-aineelle tai HIV:lle potilaan historiassa.
    9. Epänormaali vapaa T4 Huomautus: Epänormaali TSH-arvo seulonnassa arvioidaan edelleen vapaan T4:n varalta. Koehenkilöt, joilla on epänormaalit vapaat T4-arvot, suljetaan pois. Kertaluonteinen uusintatesti voidaan tutkijan määrittelemällä tavalla sallia vähintään 6 viikon kuluttua kilpirauhashormonikorvaushoidon säätämisestä koehenkilölle, jolla on aiemmin diagnosoitu kilpirauhasen toimintahäiriö ja joka saa parhaillaan kilpirauhaskorvaushoitoa. Tällaisista tapauksista tulee keskustella sponsorin kanssa ennen uusintatestausta. Tutkittavalle on suoritettava kaikki seulontatoimenpiteet ja laboratorioarvioinnit osana tätä uusintatestiä, ja kaikkien näiden on täytettävä ilmoittautumiskelpoisuuskriteerit. Kohteen numero pysyy kuitenkin samana kuin alun perin annettu.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Dapagliflotsiini - stressi
10 mg dapagliflotsiinia suun kautta 5 päivän ajan ja yksi i.v. 250 µg ACTH:n (Synacthen) antaminen
Lääke: Dapagliflotsiini
kerran päivässä 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • Forxiga
Muut: Stressi
kerta-annos viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
Muut nimet:
  • Synacthen
Kokeellinen: Dapagliflotsiini ja plasebo stressi
10 mg dapagliflotsiinia suun kautta 5 päivän ajan ja yksi i.v. plaseboa vastaavan Synacthenin antaminen
Lääke: Dapagliflotsiini
kerran päivässä 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • Forxiga
Muut: Placebo stressi
kerta-annos viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
Muut nimet:
  • Stressinhallinta
Placebo Comparator: Placebo Dapagliflotsiini ja stressi
Plaseboa annettiin suun kautta 5 päivän ajan identtisesti dapagliflotsiinin kanssa ja yksi i.v. 250 µg ACTH:n (Synacthen) antaminen
Muut: Stressi
kerta-annos viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
Muut nimet:
  • Synacthen
Lääke: Plasebo oraalinen tabletti
kerran päivässä 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • Ohjaus
Placebo Comparator: Placebo Dapagliflozin ja Placebo Stressi
Plaseboa annettiin suun kautta 5 päivän ajan identtisesti dapagliflotsiinin kanssa ja yksi i.v. plaseboa vastaavan Synacthenin antaminen
Muut: Placebo stressi
kerta-annos viimeisen koelääkkeen annon jälkeen
Muut nimet:
  • Stressinhallinta
Lääke: Plasebo oraalinen tabletti
kerran päivässä 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • Ohjaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
aikaa DKA:n kehittämiseen
Aikaikkuna: 12 tuntia
aika insuliinin poistamisesta DKA:n kehittymiseen (määritelty HCO3 -< 19 mmol/l)
12 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
aika laskea ph-tasoa
Aikaikkuna: 12 tuntia
aika insuliinin poistamisesta pH:n laskuun < 7,30
12 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kinderkrankenhaus auf der Bult

Tutkijat

  • Päätutkija: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus auf der Bult

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 18. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. elokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 26. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 16. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ESR-17-13152

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Tyypin 1 diabetes

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Djibouti

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa