Studie for å utforske effekten av Dapagliflozin og stress hos ungdom og voksne med type 1-diabetes (T1D) (Dapa-Stress)
En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, enkeltsenter fase 1 pilotstudie for å utforske effekten av DAPAglifozin og stress (i.v. ACTH) på utviklingen av DKA etter insulinabstinens hos ungdom og voksne med T1D
Type 1-diabetes er preget av en absolutt mangel på insulin forårsaket av autoimmun ß-celleødeleggelse. Ser du etter forskjellige terapeutiske tilnærminger, utover administrering av insulin SGLT-hemmere (SGLT=natrium-glukose-kotransporter) som Dapagliflozin ser det ut som et lovende alternativ for å unngå hyperglykemiske ekskursjoner som er en årsak til glykemisk variasjon ved nyreutskillelse av for mye glukose uten administrering av ekstra insulin. Men også euglykemisk DKA har blitt rapportert under SGLT2 tilleggsbehandling til insulin i T1D og mekanistiske studier har vært påkrevd.
Rollen til Dapagliflozin-indusert hyperglukagonemi og stress/infeksjon som utløser euglykemisk DKA i denne situasjonen er uklar.
Derfor er formålet med denne pilotstudien å samle inn kliniske data om utviklingen av DKA etter insulinseponering med Dapagliflozin sammenlignet med placebo og den ekstra effekten av en enkeltdose på 4 mg/kg i.v. ACTH som formidler av stress.
Det første målet er å undersøke tiden til DKA (definert som bikarbonat <19 mmol/l) etter insulinseponering under behandling med en stabil 5 dagers enkelt daglig dose på 10 mg Dapagliflozin hos pasienter med type 1 diabetes.
I tillegg bør det evalueres tilleggseffekten av stress, modellert ved en enkelt injeksjon av ACTH på DKA-utvikling under Dapagliflozin-behandling.
Vi ønsker også å vite om Dapagliflozin påvirker glukagonnivået under insulinavbrudd og hvordan dette er assosiert med tidsforløpet for utvikling av DKA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med Dapastress-studien er å evaluere om noen metabolske parametere kan identifiseres som en tidlig markør eller bidragsyter til utvikling av ketonisk metabolsk ubalanse. Siden den hormonelle "bakgrunnen" er helt annerledes hos pubertetens ungdom sammenlignet med voksne (spesielt kontrainsulinhormoner som veksthormon, glukagon).
Omtrent 20 forsøkspersoner 18-45 år vil bli screenet for å randomisere 16 pasienter, hvor stress og Dapagliflozin (eller tilsvarende placebo) vil bli administrert uavhengig.
Forsøket vil bestå av 14 besøk: et screeningbesøk (besøk 1), 4 overnattingsbesøkskomplekser (besøk 2 til besøk 13), inkludert telefonbesøk og et oppfølgingsbesøk (besøk 14). Videre vil det foregå et informasjonsbesøk i forkant av screeningbesøket for å innhente pasientens informerte samtykke. Screening vil finne sted 2-21 dager før besøk 2. Oppfølgingsbesøket vil finne sted 5-21 dager etter slutten av besøk 13. Overnattingsbesøkene vil bli adskilt av en utvaskingsperiode (5-30 dager mellom slutten av hvert besøkskompleks og starten av neste kompleks) hvor forsøkspersonene vil gjenoppta sin normale insulinbehandling. Hvert telefonbesøk vil finne sted 3-5 dager etter avsluttet overnattingsbesøk.
Den planlagte totale varigheten av forsøket er 58-100 dager per forsøksperson (ekskludert omlagte besøk). Hvert forsøksperson vil bli randomisert til en unik behandlingssekvens (1:1:1:1).
Sekv. 1: A D B C Sekv. 2: B A C D Sekv. 3: C B D A Sekv. 4: D C A B (f.eks. A Dapa-Stress, B Dapa-Placebo Stress, C Placebo-Stress, D Placebo-Placebo Stress)
Etter randomisering vil pasienter få Dapagliflozin/placebo i 5 daglige doser. Under overnattingsbesøkene vil den metabolske kontrollen oppnås ved en variabel i.v. Infusjon av humant insulin med en infusjonspumpe. Prosedyren vil bli brukt for å sikte og opprettholde blodsukkernivåer mellom 70 og 180 mg/dl. Væskeinfusjons- og insulindoseringsskjemaet vil avhenge av kroppsvekt og blodsukkernivåer. Omtrent kl. 03:00 om morgenen bør blodsukkeret være innenfor målområdet. Da vil insulininfusjonen avbrytes. Om morgenen vil den siste dosen av faktisk studiemedisin (Dapagliflozin/Placebo) og enkeltdosen av stress (ACTH eller placebo) bli administrert. I løpet av nå startet stressfase vil blodprøver for bestemmelse av metabolske paneler, blodgassanalyse, glukose og keton bli tatt hver time og vitale tegn testet. 12 timer etter administrering av stress (ACTH eller placebo) vil pasientene gjenoppta sin CSII og vil bli utskrevet når etterforskeren har det bra.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Lower Saxony
-
Hanover, Lower Saxony, Tyskland, 30173
- Kinder- und Jugendkrankenhaus AUF DER BULT
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi informert samtykke fra deltaker og alle juridiske representanter før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Alder: Kvinne og/eller mann i alderen >18 år
- Pasienten må ha diabetes type 1 (som diagnostisert klinisk) ≥ 12 måneder
- HbA1c <10 %
- Insulinbruk med en gjennomsnittlig daglig dose mellom 0,6 - 2,0 U/kg administrert med insulinpumpe (CSII)
- BMI 23,0 til 35,0 kg/m2 minimumsvekt på 50 kg
- Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien som bedømt av etterforskeren
- WOCBP må ha negativ serumgraviditetstest ved screening samt negative urinprøver ved oppfølgingsbesøk
- Kvinner må ikke amme
Ekskluderingskriterier:
Utelukkelser fra målsykdom
- Anamnese med T2DM (type 2 diabetes mellitus), modenhetsdiabetes hos unge (MODY), pankreaskirurgi eller kronisk pankreatitt
- All bruk av orale hypoglykemiske midler innen 2 uker før screeningbesøket
- Anamnese med diabetesketoacidose (DKA) innen 12 uker før screeningbesøket
- Historie om diabetes insipidus
- Historie om sykehusinnleggelse for glykemisk kontroll (enten hyperglykemi eller hypoglykemi) innen 3 måneder før screeningbesøket
Hyppige episoder med hypoglykemi som definert av mer enn én episode som krever assistanse, akutthjelp (ambulansepersonell eller akuttmottak) eller glukagonbehandling (hos barn definert som anfall eller tap av bevissthet), eller mer enn 2 uforklarlige episoder med symptomatisk hypoglykemi innen 3 måneder før visningsbesøket.
En uforklarlig hendelse er definert som en hendelse som ikke kan forklares av omstendigheter som kosthold (f. glemt måltid), anstrengende trening, feil i insulindosering, etc.
- Hypoglykemisk ubevissthet
- Anamnese med Addisons sykdom eller kronisk binyrebarksvikt
Fysiske og laboratorietestfunn
- Tilfeldig C-peptid >0,5 nmol/l
- Aspartataminotransferase (AST) > 2X øvre normalgrense (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) > 2X ULN
- Totalt serumbilirubin > 2X ULN (unntatt kjent Gilberts sykdom)
- Kreatinkinase (CK) > 3X ULN
- Estimert GFR (eGFR) ved formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ≤ 60 ml/min/1,73m2. Nyrefunksjonen, eGFR vil bli estimert av den forkortede MDRD, ved bruk av laboratoriemålinger av serumkreatinin samlet ved screening
- Hemoglobin ≤ 11,0 g/dl (110 g/l) for menn; hemoglobin ≤10,0 g/dl (100 g/L) for kvinner.
- Positiv for hepatitt B overflateantigen eller anti-hepatitt C virus antistoff eller HIV i pasientens historie.
- Unormal fritt T4 Merk: unormal TSH-verdi ved screening vil bli ytterligere evaluert for fri T4. Forsøkspersoner med unormale frie T4-verdier vil bli ekskludert. En engangsretest kan tillates, som bestemt av etterforskeren, etter minimum 6 uker etter justeringen av tyreoideahormonerstatningsterapi hos personer som har hatt en tidligere diagnose av en skjoldbruskkjertelforstyrrelse og som for tiden får thyreoideaerstatningsterapi. Slike tilfeller bør diskuteres med sponsoren før re-testing. Forsøkspersonen må få utført alle screeningprosedyrer og laboratorievurderinger som en del av denne re-testen, og alle disse må oppfylle kriterier for registreringsberettigelse. Emnets nummer vil imidlertid forbli det samme som opprinnelig ble tildelt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin - Stress
Administrering av 10 mg dapagliflozin oralt i 5 dager og en i.v.
administrering av 250 µg ACTH (Synacthen)
|
en gang daglig i 5 dager
Andre navn:
enkeltdose etter siste administrering av eksperimentelt legemiddel
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin og Placebo Stress
Administrering av 10 mg dapagliflozin oralt i 5 dager og en i.v.
administrering av Placebo-matchende Synacthen
|
en gang daglig i 5 dager
Andre navn:
enkeltdose etter siste administrering av eksperimentelt legemiddel
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo Dapagliflozin og stress
Administrering av placebo oralt i 5 dager identisk med dapagliflozin og en i.v.
administrering av 250 µg ACTH (Synacthen)
|
enkeltdose etter siste administrering av eksperimentelt legemiddel
Andre navn:
en gang daglig i 5 dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo Dapagliflozin og Placebo Stress
Administrering av placebo oralt i 5 dager identisk med dapagliflozin og en i.v.
administrering av Placebo-matchende Synacthen
|
enkeltdose etter siste administrering av eksperimentelt legemiddel
Andre navn:
en gang daglig i 5 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tid til utvikling av DKA
Tidsramme: 12 timer
|
tid fra insulinavbrudd til utvikling av DKA (definert som HCO3 -< 19mmol/L)
|
12 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tid til å redusere ph-nivået
Tidsramme: 12 timer
|
tid fra insulinuttak til reduksjon av pH < 7,30
|
12 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Torben Biester, MD, Kinderkrankenhaus Auf der Bult
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Metabolske sykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Sukkersyke
- Diabetes komplikasjoner
- Syre-base ubalanse
- Acidose
- Diabetes mellitus, type 1
- Ketose
- Diabetisk ketoacidose
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- ESR-17-13152
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .