神経芽細胞腫における GVAX Plus チェックポイント遮断

包含基準:

• 神経芽腫細胞の採取とワクチン製造の適格基準

  • -小児腫瘍学グループ（COG）の高リスクグループ割り当て基準を満たす、組織学的に確認された神経芽細胞腫の患者
  • Lansky/Karnofsky パフォーマンスステータス ≥50% (付録 A を参照)
  • -参加者は、神経芽細胞腫の外科的切除の臨床的適応があり、ボストン小児病院で切除を受ける必要があります
  • -書面によるインフォームドコンセント文書に署名する親または法的に権限を与えられた代理人を理解する能力および/または意欲。

• -照射されたGM-CSFを分泌する自家腫瘍ワクチン、ニボルマブ、およびイピリムマブによる研究治療を受けるための適格基準

  • -COG割り当て基準に基づいて組織学的に確認された高リスク神経芽腫
  • -標準治療終了時の残存病変または臨床基準による任意の病態（CRを含む）の再発神経芽腫（再発または残存病変の組織学的確認は必要ありません）。
  • 年齢 > 1 歳
  • Lansky/Karnofsky パフォーマンスステータス ≥50% (付録 A を参照)

  • 以前の治療-患者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります

    • 骨髄抑制化学療法：骨髄抑制化学療法の最終投与から少なくとも21日後
    • 低分子生物学的療法：生物学的製剤の最後の投与から少なくとも 7 日間。
    • -モノクローナル抗体≥7日または3半減期のいずれか長い方が30日を超えない（関連する毒性の回復を伴う）
    • 外部ビーム照射: 全身照射、頭蓋脊髄照射、全腹部および全肺照射を含む、小ポート XRT の 14 日以上後、大ポート照射 (骨髄空間の 50% 以上) の 12 週間後
    • 131I- MIBG 治療 6 週間以上
    • 6週間以上の骨髄破壊療法後の自家幹細胞注入
    • -14日以上の他の治験薬

• 臓器機能要件

  • 以下のように定義される適切な骨髄機能：

    • ANC >/= 500/μL
    • Hgb >8 (輸血できない場合があります)
    • -血小板数が30,000以上（輸血できない場合があります）

  • 肝機能:

    • 総ビリルビン≤1.5 x 年齢の正常上限
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x 通常の上限 (135 U/L) この研究の目的では、ALT の ULN は 45 U/L です。

  • 腎機能、年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。

    • 最大血清クレアチニン (mg/dL)

      • 1歳から2歳未満 男性：0.6 女性：0.6
      • 2歳から6歳未満の男性:0.8 女性 0.8
      • 6歳から10歳未満 男性：1名 女性：1名
      • 10歳から13歳未満 男性：1.2 女性：1.2
      • 13歳から16歳未満 男性：1.5 女性：1.4
      • 16歳以上 男性：1.7 女性：1.4
    • またはクレアチニンクリアランス≧60mL/分/1.73 上記の年齢/性別の最大許容値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2

  • 適切な肺機能の定義:

    • 安静時の呼吸困難の証拠なし
    • 肺機能不全による運動不耐性なし
    • 室内空気呼吸中のパルスオキシメトリー > 92%

  • 以下のように定義された適切な膵臓機能

    • ベースラインでの血清リパーゼ</= ULN。
  • いいえ ≥ グレード 2 の非血液毒性
  • -絶対好酸球数≤5000 / ul
  • 出産の可能性のある女性における陰性B-HCG妊娠検査。 -治験薬の最初の投与前24時間以内に描画または繰り返す必要があります
  • ニボルマブを投与されている出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブの最後の投与後 5 か月間は避妊を遵守することに同意します。 ニボルマブを受けており、WOCBP で性的に活発な男性は、ニボルマブの最後の投与後 7 か月間は避妊を遵守することに同意します。

除外基準:

• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 副腎機能不全の補充療法または輸血前投薬以外の全身性コルチコステロイド療法なし。 -リンパ溶解性ステロイド（> = 40mg / m2プレドニゾン相当）を受けている、または受けたことのある参加者 最初に予想されるワクチン投与から4週間以内の治療は除外されます。 GVAXワクチン接種。
• -既知の実質脳転移のある参加者。
• -GM-CSFまたはDMSOと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -あらゆる形態の原発性免疫不全の参加者。
• GVAX は催奇形性または流産作用の可能性がある研究中の生物製剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親の GVAX による治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が GVAX で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、および/または心臓の電気伝導系の顕著な障害または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または重篤な制御されていない医学的障害それは研究要件の遵守を制限します。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知の HIV 陽性参加者は、疾患経過に対する GVAX ワクチン接種の影響が不明であり、基礎疾患が GVAX ワクチン接種に応答する免疫系の能力を制限すると予想されるため、不適格です。
• -活動性B型またはC型肝炎を含む臨床的に関連する既知の活動性感染、または治験責任医師の判断で被験者をこの研究への登録に不適切にする他の併発疾患

• -神経芽腫以外の悪性腫瘍の病歴 次の状況を除く：

  • 悪性腫瘍の病歴があり、適切な治療を受け、少なくとも 2 年間無病である患者は除外されません。
  • 適切に治療された活動性の非侵襲性がん（非黒色腫性皮膚がんまたは上皮内膀胱がん、子宮頸がん、乳がんなど）の患者は除外されません。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD L2または抗CTLA4剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： OX 40、CD137)。
• -過去12か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴、または全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの被験者は例外です。 気管支拡張剤または局所ステロイド注射の断続的な使用は除外されません。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 リストされていない自己免疫の診断は、プロトコルの議長によって承認される必要があります。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。