신경모세포종에서 GVAX Plus 체크포인트 차단

포함 기준:

• 신경모세포종 세포 채취 및 백신 제조 적격성 기준

  • 소아 종양학 그룹(COG) 고위험 그룹 지정 기준을 충족하는 조직학적으로 확인된 신경아세포종 환자
  • Lansky/Karnofsky 성능 상태 ≥50%(부록 A 참조)
  • 참가자는 신경모세포종의 외과적 절제에 대한 임상 적응증이 있어야 하며 보스턴 어린이 병원에서 절제술을 받아야 합니다.
  • 서면 동의서에 서명할 수 있는 부모 또는 법적 대리인의 이해 능력 및/또는 의지.

• 조사된 GM-CSF 분비 자가 종양 백신, 니볼루맙 및 이필리무맙으로 연구 치료를 받기 위한 적격성 기준

  • COG 할당 기준에 따라 조직학적으로 확인된 고위험 신경모세포종
  • 임상 기준(재발 또는 잔류 질병의 조직학적 확인은 필요하지 않음)에 따라 표준 요법 종료 시 잔류 질병 또는 모든 질병 상태(CR 포함)의 재발성 신경모세포종.
  • 나이 > 1세
  • Lansky/Karnofsky 성능 상태 ≥50%(부록 A 참조)

  • 이전 치료 - 환자는 등록 전에 모든 이전 항암 치료의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 하며 이전 항암 치료로부터 다음과 같은 최소 기간을 충족해야 합니다.

    • 골수억제 화학요법: 마지막 골수억제 화학요법 투여 후 최소 21일
    • 소분자 생물학적 요법: 생물학적 제제의 마지막 투여 후 최소 7일.
    • 단클론 항체 ≥ 7일 또는 3 반감기 중 더 길지만 30일 이하(관련 독성 회복 포함)
    • 외부 빔 조사: 작은 포트 XRT 후 ≥ 14일, 전신 조사, 두개척수 방사선, 전체 복부 및 전체 폐 방사선을 포함하는 큰 포트 방사선(골수 공간의 ≥ 50%) 후 ≥ 12주
    • 131I- MIBG 요법 ≥ 6주
    • 골수 절제 요법 ≥ 6주 후 자가 줄기 세포 주입
    • ≥ 14일

• 장기 기능 요구 사항

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

    • ANC >/= 500/µL
    • Hgb >8(수혈되지 않을 수 있음)
    • 혈소판 수 ≥30,000(수혈되지 않을 수 있음)

  • 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 연령별 정상 상한
    • ALT(SGPT) ≤ 3 x 정상 상한(135 U/L) 이 연구의 목적을 위해 ALT에 대한 ULN은 45 U/L입니다.

  • 신장 기능, 다음과 같은 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌:

    • 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL)

      • 1세~2세 미만 남성: 0.6 여성: 0.6
      • 2세 ~ 6세 미만 남성:0.8 여성 0.8
      • 6세~10세 미만 남성:1 여성:1
      • 10세 ~ 13세 미만 남성: 1.2 여성: 1.2
      • 13세 이상 16세 미만 남성: 1.5 여성: 1.4
      • 연령 ≥ 16세 남성: 1.7 여성: 1.4
    • 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분/1.73 위의 연령/성별 최대 허용 값보다 큰 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2

  • 적절한 폐 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    • 안정 시 호흡곤란의 증거 없음
    • 폐 기능 부전으로 인한 운동 불내성 없음
    • 실내 공기를 호흡하는 동안 맥박 산소 측정 > 92%

  • 다음과 같이 정의되는 적절한 췌장 기능

    • 베이스라인에서 혈청 리파아제 </= ULN.
  • 아니오 ≥ 등급 2 비혈액학적 독성
  • 절대 호산구 수 ≤ 5000/ul
  • 가임 여성의 음성 B-HCG 임신 검사. 연구 약물의 최초 투여 전 24시간 이내에 뽑거나 반복해야 합니다.
  • 니볼루맙을 투여받는 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙의 마지막 투여 후 5개월의 기간 동안 피임을 고수하는 데 동의할 것입니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 피임을 준수하는 데 동의할 것입니다.

제외 기준:

• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 부신 기능 부전 또는 수혈 전투약에 대한 대체 요법 이외의 전신 코르티코스테로이드 요법 없음. 첫 번째 예상 백신 투여 4주 이내에 림프성 스테로이드(>=40mg/m2 프레드니손 등가물) 요법을 받고 있거나 받은 적이 있는 참가자는 제외됩니다. GVAX 예방 접종.
• 실질 뇌 전이가 알려진 참가자.
• GM-CSF 또는 DMSO와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍이 있는 참가자.
• 임신한 여성은 GVAX가 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 조사용 생물학적 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 GVAX로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 GVAX로 치료를 받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 통제되지 않은 병발성 질병 또는 심각한 통제되지 않은 의학적 장애(진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 및/또는 심장의 전기 전도 시스템의 현저한 장애 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않음) 이는 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 병용 항레트로바이러스 요법에 대해 알려진 HIV 양성 참가자는 질병 경과에 대한 GVAX 백신 접종의 효과가 알려져 있지 않고 기저 질환이 GVAX 백신 접종에 반응하는 면역 체계의 능력을 제한할 것으로 예상되기 때문에 부적격입니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 연구자의 판단에 따라 피험자가 이 연구에 등록하기에 부적절하다고 판단되는 기타 동시 질병을 포함하여 임상적으로 관련된 알려진 활동성 감염

• 다음 상황을 제외하고 신경모세포종 이외의 악성 종양의 병력:

  • 적절하게 치료를 받고 최소 2년 동안 질병이 없는 악성 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  • 적절하게 치료된 활동성 비침습성 암(예: 비흑색종 피부암 또는 방광암, 자궁경부암 및 유방암)이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD L2 또는 항 CTLA4 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: OX 40, CD137).
• 지난 12개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용은 배제되지 않습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 목록에 없는 자가면역 진단은 프로토콜 의장의 승인을 받아야 합니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.