GVAX Plus -tarkastuspisteen esto neuroblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Neuroblastoomasolujen keräämisen ja rokotteiden valmistuksen kelpoisuusvaatimukset

  • Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu neuroblastooma ja jotka täyttävät lasten onkologiaryhmän (COG) korkean riskin ryhmäkriteerit
  • Lansky/Karnofsky suorituskykytila ​​≥50 % (katso liite A)
  • Osallistujilla on oltava kliininen indikaatio neuroblastooman kirurgiseen resektioon ja heillä on oltava resektio Bostonin lastensairaalassa
  • Kyky ymmärtää ja/tai vanhempiensa tai laillisesti valtuutetun edustajansa halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Kelpoisuuskriteerit tutkimushoidon aloittamiselle säteilytetyllä GM-CSF:ää erittävällä autologisella kasvainrokotteella, nivolumabilla ja ipilimumabilla

  • Histologisesti vahvistettu korkean riskin neuroblastooma COG-määrityskriteerien perusteella
  • Jäljellä oleva sairaus tavanomaisen hoidon lopussa tai uusiutunut neuroblastooma missä tahansa sairaustilassa (mukaan lukien CR) kliinisin kriteerein (relapsin tai jäännössairauden histologista vahvistusta ei vaadita).
  • Ikä > 1 vuoden ikäinen
  • Lansky/Karnofsky suorituskykytila ​​≥50 % (katso liite A)

  • Aikaisempi hoito – Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syöpään suunnatusta hoidosta ennen osallistumista

    • Myelosuppressiivinen kemoterapia: vähintään 21 päivää myelosuppressiivisen kemoterapian viimeisen annoksen jälkeen
    • Pienimolekyylinen biologinen hoito: vähintään 7 päivää biologisen aineen viimeisen annoksen jälkeen.
    • Monoklonaaliset vasta-aineet ≥ 7 päivää tai 3 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi mutta ei pidempi kuin 30 päivää (mahdollisten myrkyllisyyksien toipumisen kanssa)
    • Ulkoinen sädesäteily: ≥ 14 päivää pienen portin röntgenkuvauksen jälkeen, ≥ 12 viikkoa suuren portin säteilyn jälkeen (≥ 50 % luuytimen tilasta), mukaan lukien koko kehon säteilytys, kraniospinaalinen säteily, koko vatsa ja koko keuhkosäteily
    • 131I-MIBG-hoito ≥ 6 viikkoa
    • Autologinen kantasoluinfuusio myeloablatiivisen hoidon jälkeen ≥ 6 viikkoa
    • Kaikki muut tutkimusaineet ≥ 14 päivää

• Elinten toiminnan vaatimukset

  • Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • ANC >/= 500/µl
    • Hgb >8 (ei saa siirtää)
    • Verihiutalemäärä ≥ 30 000 (ei saa siirtää)

  • Maksan toiminta:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x iän normaalin yläraja
    • ALT (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja (135 U/L) Tässä tutkimuksessa ALT:n ULN on 45 U/L

  • Munuaisten toiminta, seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl)

      • Ikä 1-<2 vuotta Mies: 0,6 Nainen: 0,6
      • Ikä 2 - < 6 vuotta Mies: 0.8 Nainen 0.8
      • Ikä 6 - < 10 vuotta Mies: 1 Nainen: 1
      • Ikä 10 - < 13 vuotta Mies: 1,2 Nainen: 1,2
      • Ikä 13 - < 16 vuotta Mies: 1,5 Nainen: 1,4
      • Ikä ≥ 16 vuotta Mies: 1,7 Nainen: 1,4
    • TAI Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin yllä mainitut ikä/sukupuoli sallitut enimmäisarvot

  • Riittävä keuhkotoiminta määritellään seuraavasti:

    • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
    • Ei liikunta-intoleranssia keuhkojen vajaatoiminnan vuoksi
    • Pulssioksimetria > 92 % hengitettäessä huoneilmaa

  • Riittävä haiman toiminta määritellään

    • Seerumin lipaasi </= ULN lähtötilanteessa.
  • Ei ≥ Asteen 2 ei-hematologinen toksisuus
  • Absoluuttinen eosinofiilien määrä ≤ 5000/ul
  • Negatiivinen B-HCG-raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. On otettava tai toistettava 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä antoa
  • Nivolumabia saavat hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) sitoutuvat noudattamaan ehkäisyä 5 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen. Nivolumabia saavat miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, sitoutuvat noudattamaan ehkäisyä 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Ei systeemistä kortikosteroidihoitoa, lukuun ottamatta lisämunuaisen vajaatoiminnan korvaushoitoa tai verensiirron esilääkitystä. Osallistujat, jotka saavat tai ovat saaneet lymfolyyttistä steroidihoitoa (>=40 mg/m2 prednisonia ekvivalenttia) 4 viikon sisällä ensimmäisestä odotetusta rokotteen antamisesta, suljetaan pois, koska suuriannoksisen steroidihoidon odotetaan rajoittavan merkittävästi immuunijärjestelmän kykyä reagoida GVAX-rokotus.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja parenkymaalisia aivometastaaseja.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin GM-CSF tai DMSO.
• Osallistujat, joilla on mikä tahansa primaarinen immuunipuutos.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska GVAX on tutkittava biologinen lääke, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin GVAX-hoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan GVAX-valmisteella.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö ja/tai voimakkaat sydämen sähkönjohtavuushäiriöt tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Tunnetut HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska GVAX-rokotteen vaikutusta taudin kulkuun ei tunneta ja koska taustalla olevan sairauden odotetaan rajoittavan immuunijärjestelmän kykyä reagoida GVAX-rokotteeseen.
• Kliinisesti merkityksellinen tunnettu aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi koehenkilön sopimattoman ottamaan tämän tutkimuksen mukaan

• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin neuroblastooma, lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita:

  • Potilaita, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat saaneet riittävästi hoitoa ja jotka ovat olleet taudista vähintään 2 vuoden ajan, ei suljeta pois.
  • Potilaita, joilla on riittävästi hoidettu aktiivinen ei-invasiivinen syöpi (kuten ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai in situ virtsarakon, kohdunkaulan ja rintasyöpä), ei suljeta pois.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD L2- tai anti-CTLA4-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. OX 40, CD137).
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeuksia ovat henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Bronkodilaattoreiden tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittainen käyttö ei ole poissuljettua. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona. Autoimmuunidiagnoosit, joita ei ole mainittu luettelossa, on hyväksyttävä protokollajohtajan toimesta.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.