FMS様チロシンキナーゼ3（FLT3）/内部タンデム重複（ITD）陽性再発または難治性急性骨髄性白血病（AML）の小児、青年および若年成人における化学療法と組み合わせたギルテリチニブ（ASP2215）の研究

包含基準:

• -被験者は、必要に応じて、インフォームドコンセントおよび/または同意に署名した時点で、生後6か月以上21歳未満*です。

  • *フェーズ 2 の場合: 6 か月から 1 年未満および 1 年から 2 年未満の被験者の登録は、フェーズ 1 での各年齢層における推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) の確立に依存します。

• -被験者は、フレンチアメリカンブリティッシュ（FAB）分類に従って急性骨髄性白血病（AML）と診断されており、骨髄に5％以上の芽球があり、髄外疾患の有無にかかわらず（アクティブな中枢神経系[CNS]白血病の被験者を除く） ）。

  • 研究の第 1 相部分では、被験者は初回以上の再発または寛解導入療法に抵抗性でなければならず、寛解導入の試行は 1 回以下 (最大 2 回の導入サイクル) です。
  • 研究の第2相部分では、被験者は最初の寛解導入AML療法（最大2回の導入サイクル）後の最初の血液学的再発に対して難治性である必要があります。

• -被験者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復しました。

  • 骨髄抑制化学療法：

    • -細胞毒性療法を受けている間に再発した被験者の場合、被験者が21日より早く回復していない限り、細胞毒性療法の完了からスクリーニングまでに少なくとも21日が経過している必要があります。

    • 以下の細胞減少を開始し、全身プロトコール療法の開始前に最大 24 時間継続することができます (サイクル 1 日 -1)。

      • ヒドロキシウレア、
      • 低用量のシタラビン (1 回の用量につき 100 mg/m^2 を 1 日 1 回、5 日間) または
      • ローカルサイトの慣行に従って、他の低用量/維持療法。
    • -他のFLT3阻害剤（レスタウルチニブ、ソラフェニブなど）を投与された被験者は、この研究に適格です。
  • -造血成長因子：成長因子による治療が完了してからスクリーニングまでに少なくとも7日が経過している必要があります。
  • 生物学的（抗腫瘍剤）：生物学的薬剤による治療が完了してからスクリーニングまでに少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象 (AE) が発生した薬剤の場合、この期間は、AE が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。

  • X線治療（XRT）：

    • 中枢神経系緑腫の局所緩和XRTおよびスクリーニング前に14日が経過している必要があります。他のクロロマにはウォッシュアウト期間は必要ありません。
    • -被験者が以前に外傷性脳損傷を負っていた場合、または頭蓋脊髄XRTを受けたことがある場合、スクリーニングの前に90日が経過している必要があります。
• 造血幹細胞移植（HSCT）を受けている被験者の場合、HSCTから少なくとも90日が経過している必要があり、被験者は活動性の移植片対宿主病（GVHD）を持っていてはなりません。
• -被験者は、カルノフスキースコアが50以上（被験者が16歳以上の場合）またはランスキースコアが50以上（被験者が16歳未満の場合）です。 被験者の白血病に関連する場合、スコア < 50 は許容されます。

• -被験者は、臨床検査で示されているように、次の基準を満たす必要があります。

  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3.0 x年齢の上限正常値（ULN）
  • -総血清ビリルビン≤1.5 x年齢のULN
  • 推定糸球体濾過速度 > 60 mL/分/1.73 m^2。

• 女性の被験者は、妊娠しておらず、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加する資格があります。

  • 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
  • -治療期間全体および最終治験薬投与後少なくとも180日間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
• 女性被験者は、スクリーニング時から、研究期間中、および最終研究薬物投与後 60 日間、授乳しないことに同意する必要があります。
• 女性の被験者は、スクリーニングから研究全体を通して卵子を提供してはなりません。最終的な研究薬物投与後180日間。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治療期間中および最終治験薬投与後少なくとも180日間は避妊に同意する必要があります。
• 男性被験者は、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも120日間は精子を提供してはなりません。
• -妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性被験者は、禁欲を続けるか、妊娠中またはパートナーが授乳中の期間中コンドームを使用することに同意する必要があります。
• -被験者および被験者の親または法定後見人は、治療中は別の介入研究に参加しないことに同意します。
• -生ワクチン -生ワクチンの最後の投与から少なくとも6週間経過している必要があります 研究治療の開始前（サイクル1、-1日目）
• フェーズ 1: 被験者は、地元の機関によって決定された、骨髄または血液中の FLT3 (ITD および/またはチロシンキナーゼドメイン [TKD]) 変異に対して陽性です。
• フェーズ 2: 被験者は、地元の機関によって決定された、骨髄または血液中の FLT3 (ITD) 変異に対して陽性です。

除外基準:

• -被験者は活動性CNS白血病を患っています。

• 被験者は、以下を含む制御不能または重大な心血管疾患を患っています。

  • -先天性QT延長症候群の診断または疑い、または臨床的に重要な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワンツ（TdP）など）; -不整脈の病歴は、被験者が研究に参加する前にスポンサーと話し合います
  • 入室前心電図（ECG）のフリデリシア補正式（QTcF）間隔の延長（450ミリ秒以上）
  • 2度または3度の心ブロックの病歴（現在ペースメーカーを使用している場合は対象となる可能性があります）
  • 入室前の心電図で心拍数が 50 回/分未満
  • コントロールされていない高血圧
  • 完全な左脚ブロック
• 被験者は全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を患っており、適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状を示しています。 被験者は昇圧剤を使用せず、血液培養が 48 時間陰性である必要があります。
• -被験者は、プロトコルで指定されている以外の併用化学療法、放射線療法、または免疫療法を受けているか、受ける予定です。
• -被験者はアクティブな臨床的に重要なGVHDを持っているか、アクティブなGVHDの治療のために免疫抑制薬による治療を受けています。 . -被験者は、GVHD予防として使用されない限り、スクリーニング前の4週間以内にカルシニューリン阻害剤を投与されました。
• -被験者にはAML以外の活動性の悪性腫瘍があります。
• 被験者は、被験者の安全またはコンプライアンスを損なう重大な併存疾患、病気、精神障害または社会的問題を抱えています。同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨害する。
• 被験者はスクリーニング時に低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を患っています（施設の正常下限[LLN]を下回る値として定義されます）。 スクリーニング期間中のカリウムとマグネシウムのレベルの補充は許可されています。
• -シトクロムP450（CYP）3A / P-糖タンパク質（P-gp）の強力な誘導剤である併用薬による治療が必要な被験者。
• 被験者はヒト免疫不全ウイルスに感染していることが知られています。

• -被験者は活動性のB型肝炎またはC型肝炎、または他の活動性の肝障害を患っています。

  • -陽性のB型肝炎表面抗原（HBsAg）または検出可能なB型肝炎DNAを有する被験者は適格ではありません。
  • B型肝炎DNAが検出できない場合、HBsAg陰性、B型肝炎コア抗体陽性、B型肝炎表面抗体陰性の被験者が対象となります。
  • C型肝炎RNAが検出されない場合、C型肝炎ウイルスに対する抗体を有する被験者が対象となります。
• -被験者は、治験薬による治療を中止した後、ギルテリチニブを開始する前に、少なくとも5半減期を待たなければなりません。
• -被験者は、ギルテリチニブ、シタラビン、フルダラビン、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）または使用される製剤の任意の成分に対して既知または疑われる過敏症を持っています。