Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie gilterytynibu (ASP2215) skojarzonego z chemioterapią u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z kinazą tyrozynową 3 podobną do FMS (FLT3)/wewnętrzną duplikacją tandemową (ITD) z dodatnią nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)

12 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki gilterytynibu (ASP2215) w skojarzeniu z chemioterapią u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z kinazą tyrozynową 3 podobną do FMS (FLT3)/wewnętrzną duplikacją tandemową ( ITD) Dodatnia nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML)

Celem fazy 1 badania (zwiększanie dawki) będzie ustalenie optymalnie bezpiecznej i biologicznie aktywnej zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i/lub określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) gilterytynibu w skojarzeniu sekwencyjnym z fludarabiną, cytarabina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (FLAG). Celem fazy 2 (rozszerzenia dawki) jest określenie odsetka całkowitych remisji (CR) i całkowitych odsetków całkowitych remisji (CRc) po dwóch cyklach terapii. W badaniu zostanie również ocenione bezpieczeństwo, tolerancja i toksyczność gilterytynibu w skojarzeniu z FLAG, ocena hamowania FLT3, ocena farmakokinetyki (PK), wykonanie seryjnych pomiarów minimalnej choroby resztkowej, uzyskanie wstępnych szacunków 1-rocznego przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) i ogólnego wskaźnik przeżywalności (OS) i ocenić akceptowalność oraz smakowitość preparatu.

Jeden cykl to 28 dni leczenia. Uczestnik, który ukończy 1 lub 2 cykle leczenia w fazie 1 lub 2, będzie miał możliwość udziału w leczeniu długoterminowym (LTT) gilterytynibem (do 2 lat).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Site ES34001
  • Niemcy
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45147
        • Site DE49004
  • Stany Zjednoczone
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
  • Włochy
      • Roma, Włochy, 165
        • Site IT39001
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Site GB44001
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Site GB44005
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo
        • Site UK44007

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik jest w wieku ≥ 6 miesięcy i < 21 lat* w momencie podpisania świadomej zgody i/lub zgody, stosownie do przypadku.

    • *Dla fazy 2: Włączenie pacjentów w wieku od 6 miesięcy do mniej niż 1 roku i od 1 roku do mniej niż 2 lat będzie uzależnione od ustalenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) w odpowiednich grupach wiekowych podczas fazy 1.

  • U pacjenta zdiagnozowano ostrą białaczkę szpikową (AML) zgodnie z francusko-amerykańsko-brytyjską klasyfikacją (FAB) z ≥ 5% blastów w szpiku kostnym, z chorobą pozaszpikową lub bez niej (z wyjątkiem pacjentów z aktywną białaczką ośrodkowego układu nerwowego [OUN] ).

    • W fazie 1 badania pacjent musi być w pierwszym lub większym nawrocie lub być oporny na terapię indukcyjną z nie więcej niż 1 próbą indukcji remisji (do 2 cykli indukcyjnych).
    • W fazie 2 badania pacjent musi być w fazie opornej na leczenie lub w fazie pierwszego nawrotu hematologicznego po leczeniu AML indukującym remisję pierwszego rzutu (do 2 cykli indukcyjnych).

  • Uczestnik w pełni wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed przystąpieniem do tego badania.

    • Chemioterapia mielosupresyjna:

      • W przypadku osobnika, u którego doszło do nawrotu choroby podczas otrzymywania terapii cytotoksycznej, musi upłynąć co najmniej 21 dni od zakończenia terapii cytotoksycznej i przed badaniem przesiewowym, chyba że pacjent wyzdrowiał wcześniej niż 21 dni.

      • Cytoredukcję można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia według protokołu ogólnoustrojowego (cykl 1 dzień -1).

        • hydroksymocznik,
        • mała dawka cytarabiny (100 mg/m^2 na dawkę raz dziennie przez 5 dni) lub
        • inne terapie niskodawkowe/podtrzymujące zgodnie z lokalną praktyką.
      • Uczestnik, który otrzymał inne inhibitory FLT3 (np. lestaurtynib, sorafenib itp.) kwalifikuje się do tego badania.
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu i przed badaniem przesiewowym musi upłynąć co najmniej 7 dni.
    • Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): musi upłynąć co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym i przed badaniem przesiewowym. W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane (AE) występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym wiadomo, że wystąpiły zdarzenia niepożądane.

    • Leczenie rentgenowskie (XRT):

      • musi upłynąć 14 dni od miejscowego paliatywnego XRT w przypadku chloroma OUN i przed badaniem przesiewowym; w przypadku innych chloromy nie jest konieczny okres wypłukiwania;
      • Przed badaniem przesiewowym musiało upłynąć 90 dni, jeśli pacjent miał wcześniej urazowe uszkodzenie mózgu lub otrzymał czaszkowo-rdzeniowy XRT.
  • W przypadku osobnika poddawanego przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) musi upłynąć co najmniej 90 dni od HSCT, a osobnik nie może mieć aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
  • Pacjent ma wynik Karnofsky'ego ≥ 50 (jeśli pacjent ma ≥ 16 lat) lub wynik Lansky'ego ≥ 50 (jeśli pacjent ma < 16 lat). Wynik < 50 jest akceptowalny, jeśli dotyczy białaczki pacjenta.

  • Uczestnik musi spełniać następujące kryteria wskazane w klinicznych testach laboratoryjnych.

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) dla wieku
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla wieku
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego > 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży i spełniony jest co najmniej 1 z następujących warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Kobieta musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego, przez cały okres badania i przez 60 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Kobiety nie mogą być dawcami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania oraz przez 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Mężczyzna nie może być dawcą nasienia w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży lub karmiącym piersią musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży lub karmienia piersią przez partnerkę przez cały okres badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Uczestnik i jego rodzic (rodzice) lub opiekun prawny wyrażają zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym podczas leczenia.
  • Żywe szczepionki — musi upłynąć co najmniej 6 tygodni od podania ostatniej dawki żywej szczepionki i przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (cykl 1, dzień -1)
  • Faza 1: Pacjent ma pozytywny wynik mutacji FLT3 (ITD i/lub domeny kinazy tyrozynowej [TKD]) w szpiku kostnym lub we krwi, zgodnie z ustaleniami lokalnej instytucji.
  • Faza 2: Pacjent ma pozytywny wynik mutacji FLT3 (ITD) w szpiku kostnym lub we krwi, zgodnie z ustaleniami lokalnej instytucji.

Kryteria wyłączenia:

  • Podmiot ma aktywną białaczkę OUN.

  • Podmiot ma niekontrolowaną lub poważną chorobę układu krążenia, w tym:

    • Rozpoznany lub podejrzewany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub jakiekolwiek istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub Torsades de Pointes (TdP)); każda historia arytmii zostanie omówiona ze sponsorem przed włączeniem pacjenta do badania
    • Wydłużony odstęp Fridericia's Correction Formula (QTcF) w elektrokardiogramie (EKG) przed wejściem (≥ 450 ms)
    • Każda historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia (może się kwalifikować, jeśli pacjent ma obecnie rozrusznik serca)
    • Tętno < 50 uderzeń/minutę w zapisie EKG przed wejściem
    • Niekontrolowane nadciśnienie
    • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa
  • Pacjent ma ogólnoustrojową infekcję grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną, która wykazuje trwające oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia. Pacjent musi być wyłączony z presji i mieć ujemne posiewy krwi przez 48 godzin.
  • Pacjent otrzymuje lub planuje otrzymać równoczesną chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię inną niż określona w protokole.
  • Pacjent ma aktywną klinicznie istotną GVHD lub jest w trakcie leczenia lekami immunosupresyjnymi w celu leczenia czynnej GVHD, z wyjątkiem pacjentów odstawionych od systemowych kortykosteroidów, u których pacjent otrzymuje dawkę ≤ 0,5 mg/kg prednizonu (lub równoważną) dzienną dawkę z powodu wcześniejszej GVHD . Pacjent otrzymywał inhibitory kalcyneuryny w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, chyba że był stosowany jako profilaktyka GVHD.
  • Podmiot ma aktywne nowotwory złośliwe inne niż AML.
  • Uczestnik cierpi na jakąkolwiek istotną współistniejącą chorobę, chorobę, zaburzenie psychiczne lub problem społeczny, który zagrażałby bezpieczeństwu podmiotu lub przestrzeganiu przepisów; ingerować w zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.
  • Uczestnik ma hipokaliemię i/lub hipomagnezemię podczas badania przesiewowego (zdefiniowane jako wartości poniżej instytucjonalnej dolnej granicy normy [DGN]). Dozwolone jest uzupełnienie poziomu potasu i magnezu w okresie badań przesiewowych.
  • Pacjent wymaga jednoczesnego leczenia lekami, które są silnymi induktorami cytochromu P450 (CYP)3A/P-glikoproteiny (P-gp).
  • Wiadomo, że osobnik jest zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności.

  • Pacjent ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub inne czynne zaburzenie czynności wątroby.

    • Osoby z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wykrywalnym DNA wirusa zapalenia wątroby typu B nie kwalifikują się.
    • Osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B oraz ujemnym wynikiem na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B zostaną zakwalifikowane, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest niewykrywalne.
    • Osoby z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C będą kwalifikować się, jeśli RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest niewykrywalne.
  • Pacjent musi odczekać co najmniej 5 okresów półtrwania po zakończeniu leczenia jakimkolwiek badanym lekiem i przed rozpoczęciem leczenia gilterytynibem.
  • Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na gilterytynib, cytarabinę, fludarabinę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub którykolwiek składnik użytego preparatu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Gilteritinib 2 mg/kg/dzień (faza eskalacji)
Uczestnicy w wieku od 2 lat do mniej niż 21 lat z nawrotową/oporną (R/R) ostrą białaczką szpikową (AML) z mutacją FLT3 ITD i/lub TKD otrzymali 2 cykle (cykl [C] 1 i C2) terapii indukcyjnej z gilteritinibem w połączeniu z chemioterapią FLAG [fludarabina, cytarabina i czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)]. Tabletkę gilteritinibu podawano w dawce początkowej 2 miligramów/kilogram/dzień (mg/kg/dzień) (maksymalnie 120 mg/dzień) doustnie raz dziennie (QD) od dnia 8 do 21. Schemat FLAG obejmował fludarabinę: 30 miligramów na metr kwadratowy (mg/m²) dziennie dożylnie (IV) od dnia 1 do 5; cytyrabinę: 2000 mg/m² dziennie IV od dnia 1 do 5; G-CSF (filgrastym): 5 mikrogramów na kilogram (µg/kg) dziennie podskórnie (SC) lub IV od dnia -1 do 5. Każdy cykl = 28 dni.
Lek: gilterytynib
Podawany doustnie.
Inne nazwy:
  • ASP2215
Lek: fludarabina
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: cytarabina
Podawany we wlewie dożylnym (IV).
Lek: czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
Podawany we wstrzyknięciu podskórnym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna Tolerowana Dawka (MTD) Gilteritinibu
Ramy czasowe: C1D1 do dnia 28
MTD oznacza najwyższą dawkę, która nie spowodowała ograniczającej dawkę toksyczności (DLT). DLT: jakakolwiek niehematologiczna/pozaszpikowa toksyczność stopnia ≥3, z następującymi wyjątkami, które wystąpiły podczas obserwacji DLT, takich jak łysienie, anoreksja lub zmęczenie, wymioty lub biegunka stopnia 3, które ustąpiły (z leczeniem wspomagającym lub bez) do ≤ stopnia 2 w ciągu 48 godzin, nudności stopnia 3, które ustąpiły (z leczeniem wspomagającym lub bez) do ≤ stopnia 2 w ciągu 7 dni, podwyższenie całkowitej bilirubiny (TBL) stopnia 3, które jest bezobjawowe i które wróciło do ≤ stopnia 2 w ciągu 7 dni, podwyższenie aktywności transaminaz wątrobowych [aminotransferazy alaninowej (ALT/SGPT), aminotransferazy asparaginianowej (AST/SGOT) i gammaglutamylotransferazy (GGT)] lub poziomu fosfatazy alkalicznej (ALP) stopnia 3, które wraca do ≤ stopnia 2 w ciągu 14 dni, gorączka stopnia 3 z neutropenią, z/bez infekcji, infekcja stopnia 3/infekcje stopnia 4 oczekiwane jako bezpośrednie powikłanie cytopenii spowodowanej aktywną białaczką podstawową, zapalenie błony śluzowej stopnia 3.
C1D1 do dnia 28
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) gilteritinibu
Ramy czasowe: C1D1 do dnia 28
RP2D była bezpieczną dawką gilteritinibu, która wykazała wystarczającą aktywność.
C1D1 do dnia 28
Faza 2: Wskaźnik całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do zakończenia indukcji (indukcja = 1-2 cykle, każdy cykl = 28 dni)
CR rate was defined as the number of participants with best response of CR divided by the number of participants in the analysis population. CR was defined as a morphologically leukemia-free state post-baseline and had absolute neutrophil count (ANC) >= 1 x 10^9/L, platelet count >= 100 x 10^9/L and normal marrow differential with < 5% blasts. and were red blood cell (RBC) and platelet transfusion independent (defined as 1 week without RBC transfusion and 1 week without platelet transfusion). There should be no evidence of extramedullary leukemia and no evidence of Auer rods. The blast counts in peripheral blood must be <= 2%. Derived and investigator-assessed responses are reported.
Od daty randomizacji do zakończenia indukcji (indukcja = 1-2 cykle, każdy cykl = 28 dni)
Faza 2: Złożony wskaźnik całkowitej remisji (CRc)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do końca indukcji (indukcja = 1-2 cykle, każdy cykl = 28 dni)
CRc zdefiniowano jako uczestników, którzy osiągnęli CR, całkowitą remisję z niepełną odnową płytek krwi (CRp) lub całkowitą remisję z niepełną odnową hematologiczną (CRi) podczas wizyty. CR zdefiniowano jako stan bez białaczki morfologicznie po punkcie wyjściowym, z ANC >= 1 x 10^9/L, liczbą płytek krwi >= 100 x 10^9/L i prawidłowym rozmazem szpiku z < 5% blastów. oraz niezależność od transfuzji RBC i płytek krwi (zdefiniowaną jako 1 tydzień bez transfuzji RBC i 1 tydzień bez transfuzji płytek krwi). Nie powinno być żadnych dowodów na białaczkę pozaszpikową ani dowodów na pałeczki Auera. Liczba blastów we krwi obwodowej musi wynosić <= 2%. CRp zdefiniowano jako spełnienie wszystkich kryteriów CR, z wyjątkiem niepełnej odnowy płytek krwi (< 100x10^9/L). CRi zdefiniowano jako spełnienie wszystkich kryteriów CR, z wyjątkiem niepełnej odnowy hematologicznej z resztkową neutropenią < 1x10^9/L z pełną odnową płytek krwi lub bez niej. Raportowano odpowiedzi pochodne i oceniane przez badacza.
Od daty randomizacji do końca indukcji (indukcja = 1-2 cykle, każdy cykl = 28 dni)
Czas trwania CR
Ramy czasowe: Od daty pierwszej CR do daty udokumentowanego nawrotu u uczestników, którzy osiągnęli CR (Maksymalny czas trwania: 28 miesięcy)
Czas trwania CR został zdefiniowany jako okres od daty pierwszego CR do daty udokumentowanego nawrotu u uczestników, którzy osiągnęli CR. CR został zdefiniowany jako stan morfologicznie wolny od białaczki po wyjściowej ocenie, z ANC >= 1 x 10^9/L, liczbą płytek krwi >= 100 x 10^9/L i prawidłowym rozmazem szpiku z < 5% blastów, oraz niezależność od transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi (zdefiniowana jako 1 tydzień bez transfuzji krwinek czerwonych i 1 tydzień bez transfuzji płytek krwi). Nie powinno być dowodów na białaczkę pozaszpikową ani dowodów na obecność pręcików Auer. Liczba blastów we krwi obwodowej musi być <= 2%. Nawrót został zdefiniowany jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub >= 5% blastów w aspiratach szpiku kostnego (BMA), które nie można przypisać żadnej innej przyczynie, lub ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej. Czas trwania CR został oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszej CR do daty udokumentowanego nawrotu u uczestników, którzy osiągnęli CR (Maksymalny czas trwania: 28 miesięcy)
Faza 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) gilteritinibu
Ramy czasowe: C1D1 do dnia 28
DLT: dowolne toksyczne działanie pozakrwiotwórcze/pozaszpikowe o stopniu ≥3, z następującymi wyjątkami, które wystąpiły w okresie obserwacji DLT: łysienie, anoreksja lub zmęczenie. Wymioty lub biegunka o stopniu 3, które ustąpiły (z leczeniem wspomagającym lub bez) do ≤ stopnia 2 w ciągu 48 godzin. Nudności o stopniu 3, które ustąpiły (z leczeniem wspomagającym lub bez) do ≤ stopnia 2 w ciągu 7 dni. Podwyższenie TBL o stopniu 3, które było bezobjawowe i powróciło do podwyższenia ≤ stopnia 2 w ciągu 7 dni. Podwyższenie poziomu transaminaz wątrobowych (ALT/SGPT, AST/SGOT) i GGT) lub poziomu ALP o stopniu 3, które powraca do podwyższenia ≤ stopnia 2 w ciągu 14 dni. Gorączka o stopniu 3 z neutropenią, z zakażeniem lub bez. Zakażenie o stopniu 3 lub zakażenia o stopniu 4, oczekiwane jako bezpośrednie powikłanie cytopenii spowodowanej aktywną białaczką podstawową. Zapalenie błon śluzowych o stopniu 3.
C1D1 do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa Zmiana Fosforylowanej Kinazy Tyrozynowej FMS-Podobnej 3 (FLT3)
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, przed podaniem dawki w dniu C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 oraz 4 do 6 godzin po podaniu dawki w dniu C1D21
Przeprowadzono test hamowania osocza (PIA) dla fosforylowanego FLT3, porównując próbki wyjściowe i po leczeniu. Hamowanie podsumowano w każdym punkcie czasowym. Test PIA ocenia hamowanie celu w osoczu. Osocze inkubowano z linią komórkową eksprymującą cel leku, a hamowanie przedstawiono jako procentową zmianę od wartości wyjściowej (znormalizowaną do 100%).
Linia wyjściowa, przed podaniem dawki w dniu C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 oraz 4 do 6 godzin po podaniu dawki w dniu C1D21
Stężenie plazmatyczne gilteritinibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 do 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
Próbki osocza wykorzystano do oceny farmakokinetycznej.
Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 do 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
Farmakokinetyka (PK) gilteritinibu: Klirens doustny (CL/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu w C1D21
Przed podaniem w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu w C1D21
PK gilteritynibu: Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
PK gilteritynib: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
PK gilteritinibu: Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
Przed podaniem dawki w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu dawki w C1D21
PK Gilteritinib: Pole pod krzywą stężenia (AUC)
Ramy czasowe: Przed podaniem w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu w C1D21
Przed podaniem w C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 oraz 4 i 6 godzin po podaniu w C1D21
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami po podaniu leku (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania około 55 miesięcy)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uznano je za związane z produktem leczniczym. AE może zatem być każdym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem laboratoryjnym), symptomem lub chorobą (nową lub zaostrzoną), czasowo związanym ze stosowaniem produktu leczniczego. TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane obserwowane po rozpoczęciu podawania badanego leku do 28 dni od ostatniego leczenia w badaniu.
Od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce (maksymalny czas trwania około 55 miesięcy)
Wolne od zdarzeń przeżycie (EFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do udokumentowanego nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalny czas trwania: 55 miesięcy)
EFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki leku w badaniu do udokumentowanego nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Jeśli żadne z tych zdarzeń nie wystąpiło, EFS ocenzurowano w ostatniej ocenie bez nawrotu. Nawrót zdefiniowano jako ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej lub ≥5% blastów w BMA, które nie można przypisać żadnej innej przyczynie, lub ponowne pojawienie się lub nowe pojawienie się białaczki pozaszpikowej. EFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki do udokumentowanego nawrotu lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej (maksymalny czas trwania: 55 miesięcy)
Całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od daty rekrutacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania: 55 miesięcy)
OS został zdefiniowany jako czas od daty rejestracji do daty śmierci z dowolnej przyczyny (data śmierci - data rejestracji + 1). W przypadku uczestnika, który nie był znany jako zmarły do końca obserwacji, OS został ocenzurowany na dzień ostatniego kontaktu (data ostatniego kontaktu - data rejestracji + 1). OS został oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Od daty rekrutacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny (maksymalny czas trwania: 55 miesięcy)
Liczba uczestników z ujemnym statusem minimalnej choroby resztkowej (MRD)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do około 55 miesięcy
MRD ujemny zdefiniowano jako sumaryczny stosunek sygnału FLT3-ITD w dowolnej próbce pobranej po punkcie wyjściowym ≤10^(-4).
Od punktu wyjściowego do około 55 miesięcy
Odsetek uczestników z ujemnym statusem MRD w stosunku do odsetka CR
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do około 55 miesięcy
Negatywny MRD zdefiniowano jako sumaryczny stosunek sygnału FLT3-ITD dowolnej próbki po punkcie wyjściowym ≤10^(-4). Wskaźnik CR zdefiniowano jako liczbę uczestników z najlepszą odpowiedzią CR podzieloną przez liczbę uczestników w populacji analizy. CR zdefiniowano jako stan bez białaczki morfologicznie po punkcie wyjściowym, z ANC ≥ 1 × 10^9/L, liczbą płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L i prawidłowym rozmazem szpiku z <5% blastów. oraz niezależność od transfuzji RBC i płytek krwi (zdefiniowaną jako 1 tydzień bez transfuzji RBC i 1 tydzień bez transfuzji płytek krwi). Nie powinno być dowodów na białaczkę pozaszpikową ani dowodów na pałeczki Auera. Liczba blastów we krwi obwodowej musi wynosić ≤2%. Raportowano odpowiedzi pochodne i oceniane przez badacza.
Od wartości wyjściowej do około 55 miesięcy
Odsetek uczestników z ujemnym statusem MRD w odniesieniu do wskaźnika CRc
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do około 55 miesięcy
MRD negatywny: suma sygnałów FLT3-ITD w dowolnej próbce po wyjściowej ≤10^(-4). CRc: uczestnicy, którzy osiągnęli CR, całkowitą remisję z CRp lub CRi podczas wizyty. CR: stan wolny od białaczki morfologicznie po wyjściowej, z ANC ≥ 1 × 10^9/L, liczbą płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L i prawidłowym rozmazem szpiku z < 5% blastów. i byli niezależni od transfuzji RBC i płytek krwi. Nie powinno być dowodów na białaczkę pozaszpikową ani dowodów na obecność pałeczek Auera. Liczba blastów we krwi obwodowej musi wynosić ≤ 2%. CRp: wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnego odzyskania płytek krwi (< 100×10^9/L). CRi: spełnione wszystkie kryteria CR, z wyjątkiem niepełnego odzyskania hematologicznego z resztkową neutropenią < 1×10^9/L z pełnym odzyskaniem płytek krwi lub bez. Wskaźnik CRc: liczba uczestników z najlepszą odpowiedzią CR podzielona przez liczbę uczestników w populacji analizy. Zgłoszono odpowiedzi pochodne i ocenione przez badacza.
Od punktu wyjściowego do około 55 miesięcy
Liczba uczestników z ujemnym statusem MRD w odniesieniu do całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do około 55 miesięcy
MRD negatywny: suma stosunku sygnału FLT3-ITD w dowolnej próbce po punkcie wyjściowym ≤10^(-4). OS zdefiniowano jako czas od daty rejestracji do daty zgonu z dowolnej przyczyny (data zgonu - data rejestracji + 1). U uczestnika, który nie był znany jako zmarły do końca obserwacji w badaniu, OS był ocenzurowany na dzień ostatniego kontaktu (data ostatniego kontaktu - data rejestracji + 1).
Od punktu wyjściowego do około 55 miesięcy
Liczba uczestników z akceptowalnością i smakowitością gilteritinibu dla tabletek
Ramy czasowe: C1D1, C1D8
Uczestnicy ocenili smak badanego leku/tabletek i wskazali, czy byliby skłonni (odczuwalnie) przyjąć badany lek/tabletki ponownie, wybierając jedną z następujących kategorii: 'Bardzo lubię', 'Trochę lubię', 'Ani lubię, ani nie lubię', 'Trochę nie lubię' lub 'Bardzo nie lubię'.
C1D1, C1D8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2215-CL-0603
  • 2018-002301-61 (Numer EudraCT)
  • 2024-512469-15 (Identyfikator rejestru: EU CTIS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie poszczególnych uczestników zebranych podczas badania, oprócz dokumentacji uzupełniającej związanej z badaniem, jest planowany dla badań przeprowadzonych z zatwierdzonymi wskazaniami i recepturami produktów, jak również związków zakończonych w trakcie opracowywania. Badania prowadzone ze wskazaniami do produktów lub preparatami, które pozostają aktywne w fazie rozwoju, są oceniane po zakończeniu badania w celu ustalenia, czy można udostępniać dane poszczególnych uczestników. Warunki i wyjątki są opisane w Szczegółowych informacjach sponsora dotyczących firmy Astellas na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Dostęp do danych na poziomie uczestnika jest oferowany naukowcom po opublikowaniu pierwotnego manuskryptu (jeśli dotyczy) i jest dostępny tak długo, jak Astellas ma uprawnienia prawne do udostępniania danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy muszą złożyć propozycję przeprowadzenia naukowo istotnej analizy danych z badania. Propozycja badań jest weryfikowana przez Niezależny Panel Badawczy. Jeśli propozycja zostanie zatwierdzona, dostęp do danych badawczych zostanie zapewniony w bezpiecznym środowisku udostępniania danych po otrzymaniu podpisanej umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa (AML)

Badania kliniczne na gilterytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj