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Une étude sur le giltéritinib (ASP2215) associé à une chimiothérapie chez des enfants, des adolescents et de jeunes adultes atteints de tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS/duplication interne en tandem (ITD) positive en rechute ou réfractaire à la leucémie myéloïde aiguë (LAM)

12 décembre 2025 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Une étude de phase 1/2, multicentrique, ouverte, à un seul bras, d'augmentation de dose et d'expansion du giltéritinib (ASP2215) combiné à une chimiothérapie chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de tyrosine kinase 3 (FLT3) de type FMS/duplication interne en tandem ( ITD) Leucémie myéloïde aiguë (LMA) positive en rechute ou réfractaire

Le but de la phase 1 (escalade de dose) de l'étude sera d'établir une dose de phase 2 recommandée (RP2D) optimalement sûre et biologiquement active et/ou de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) pour le giltéritinib en association séquentielle avec la fludarabine, la cytarabine et le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (FLAG). Le but de la phase 2 (extension de dose) est de déterminer les taux de rémission complète (RC) et les taux de rémission complète composite (RCc) après deux cycles de traitement. L'étude évaluera également l'innocuité, la tolérabilité et la toxicité du giltéritinib en association avec FLAG, évaluera l'inhibition de FLT3, évaluera la pharmacocinétique (PK), effectuera des mesures en série de la maladie résiduelle minimale, obtiendra des estimations préliminaires de la survie sans événement (EFS) à 1 an et de la survie globale taux de survie (OS) et évaluer l'acceptabilité ainsi que la palatabilité de la formulation.

Un cycle correspond à 28 jours de traitement. Un participant complétant 1 ou 2 cycles de traitement en phase 1 ou 2 aura la possibilité de participer à un traitement à long terme (LTT) avec le giltéritinib (jusqu'à 2 ans).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
        • Site DE49004
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Site ES34001
  • Italie
      • Roma, Italie, 165
        • Site IT39001
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Site GB44001
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Site GB44005
      • Sutton, Royaume-Uni
        • Site UK44007
  • États-Unis
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est âgé de ≥ 6 mois et < 21 ans* au moment de la signature du consentement éclairé et/ou de l'assentiment, selon le cas.

    • *Pour la phase 2 : Le recrutement des sujets de 6 mois à moins de 1 an et de 1 an à moins de 2 ans dépendra de l'établissement de la dose recommandée de phase 2 (RP2D) dans les tranches d'âge respectives au cours de la phase 1.

  • Le sujet a un diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon la classification franco-américaine-britannique (FAB) avec ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec ou sans maladie extramédullaire (sauf les sujets atteints de leucémie active du système nerveux central [SNC] ).

    • Dans la phase 1 de l'étude, le sujet doit être en première rechute ou plus ou réfractaire au traitement d'induction avec pas plus d'une tentative d'induction de rémission (jusqu'à 2 cycles d'induction).
    • Pour la phase 2 de l'étude, le sujet doit être réfractaire à ou à la première rechute hématologique après le traitement de première intention de la rémission par induction de la LMA (jusqu'à 2 cycles d'induction).

  • Le sujet s'est complètement remis des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude.

    • Chimiothérapie myélosuppressive :

      • Pour le sujet qui rechute alors qu'il reçoit un traitement cytotoxique, au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement cytotoxique et avant le dépistage, à moins que le sujet ne se soit rétabli avant 21 jours.

      • La cytoréduction avec les éléments suivants peut être initiée et poursuivie jusqu'à 24 heures avant le début du protocole de traitement systémique (cycle 1 jour -1).

        • hydroxyurée,
        • cytarabine à faible dose (100 mg/m^2 par dose une fois par jour pendant 5 jours) ou
        • d'autres thérapies à faible dose/d'entretien selon la pratique locale du site.
      • Le sujet qui a reçu d'autres inhibiteurs de FLT3 (par exemple, lestaurtinib, sorafenib, etc.) est éligible pour cette étude.
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un facteur de croissance et avant le dépistage.
    • Biologique (agent antinéoplasique) : au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique et avant le dépistage. Pour les agents qui ont des événements indésirables (EI) connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les EI sont connus pour se produire.

    • Traitement aux rayons X (XRT):

      • 14 jours doivent s'être écoulés pour la XRT palliative locale pour les chloromes du SNC et avant le dépistage ; aucune période de lessivage n'est nécessaire pour les autres chloromes ;
      • Avant le dépistage, 90 jours doivent s'être écoulés si le sujet a déjà subi une lésion cérébrale traumatique ou a reçu une XRT craniospinale.
  • Pour le sujet subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT), au moins 90 jours doivent s'être écoulés depuis la HSCT et le sujet ne doit pas avoir de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).
  • Le sujet a un score de Karnofsky ≥ 50 (si le sujet est âgé de ≥ 16 ans) ou un score de Lansky ≥ 50 (si le sujet est âgé de < 16 ans). Un score < 50 est acceptable s'il est lié à la leucémie du sujet.

  • Le sujet doit répondre aux critères suivants, comme indiqué sur les tests de laboratoire clinique.

    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) sériques ≤ 3,0 x limite supérieure normale (LSN) pour l'âge
    • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN pour l'âge
    • Débit de filtration glomérulaire estimé > 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Un sujet féminin est éligible pour participer s'il n'est pas enceinte et si au moins 1 des conditions suivantes s'applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
    • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs tout au long de la période de traitement et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le sujet féminin doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage, et tout au long de la période d'étude et pendant 60 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le sujet féminin ne doit pas donner d'ovules à partir du dépistage et tout au long de l'étude, et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Un sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Un sujet masculin ne doit pas donner de sperme pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le sujet masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes ou allaitantes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse ou de la période pendant laquelle la partenaire allaite pendant toute la période d'étude et pendant 180 jours après l'administration finale du médicament à l'étude.
  • Le ou les parents ou le tuteur légal du sujet et du sujet acceptent de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
  • Vaccins vivants - Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis l'administration de la dernière dose d'un vaccin vivant et avant le début du traitement à l'étude (cycle 1, jour -1)
  • Phase 1 : Le sujet est positif pour la mutation FLT3 (ITD et/ou domaine tyrosine kinase [TKD]) dans la moelle osseuse ou le sang, tel que déterminé par l'institution locale.
  • Phase 2 : Le sujet est positif pour la mutation FLT3 (ITD) dans la moelle osseuse ou le sang, tel que déterminé par l'institution locale.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a une leucémie active du SNC.

  • Le sujet a une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris :

    • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté ou tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire ou les torsades de pointes (TdP) ); tout antécédent d'arythmie sera discuté avec le promoteur avant l'entrée du sujet dans l'étude
    • Intervalle prolongé de la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'électrocardiogramme (ECG) pré-entrée (≥ 450 ms)
    • Tout antécédent de bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré (peut être éligible si le sujet porte actuellement un stimulateur cardiaque)
    • Fréquence cardiaque < 50 battements/minute sur l'ECG pré-entrée
    • Hypertension non contrôlée
    • Bloc de branche gauche complet
  • - Le sujet a une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre qui présente des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré les antibiotiques appropriés ou un autre traitement. Le sujet doit être hors pression et avoir des hémocultures négatives pendant 48 heures.
  • - Le sujet reçoit ou prévoit de recevoir une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie concomitante autre que celle spécifiée dans le protocole.
  • Le sujet a une GVHD active cliniquement significative ou est sous traitement avec des médicaments immunosuppresseurs pour le traitement de la GVHD active, à l'exception des sujets sevrés des corticostéroïdes systémiques où le sujet reçoit ≤ 0,5 mg/kg de prednisone (ou équivalent) dose quotidienne pour la GVHD antérieure . Le sujet a reçu des inhibiteurs de la calcineurine dans les 4 semaines précédant le dépistage, à moins qu'ils ne soient utilisés comme prophylaxie de la GVHD.
  • Le sujet a des tumeurs malignes actives autres que la LAM.
  • Le sujet a une maladie concomitante importante, une maladie, un trouble psychiatrique ou un problème social qui compromettrait la sécurité ou la conformité du sujet ; interférer avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Le sujet présente une hypokaliémie et/ou une hypomagnésémie au moment du dépistage (définies comme des valeurs inférieures à la limite inférieure institutionnelle de la normale [LLN]). La réplétion des niveaux de potassium et de magnésium pendant la période de dépistage est autorisée.
  • Le sujet nécessite un traitement concomitant avec des médicaments qui sont de puissants inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A/P-glycoprotéine (P-gp).
  • Le sujet est connu pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine.

  • Le sujet a une hépatite B ou C active, ou un autre trouble hépatique actif.

    • Les sujets avec un antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou un ADN détectable de l'hépatite B ne sont pas éligibles.
    • Les sujets avec HBsAg négatif, anticorps de base de l'hépatite B positif et anticorps de surface de l'hépatite B négatif seront éligibles si l'ADN de l'hépatite B est indétectable.
    • Les sujets ayant des anticorps contre le virus de l'hépatite C seront éligibles si l'ARN de l'hépatite C est indétectable.
  • Le sujet doit attendre au moins 5 demi-vies après l'arrêt du traitement avec tout agent expérimental et avant de commencer le giltéritinib.
  • Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée au giltéritinib, à la cytarabine, à la fludarabine, au facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou à l'un des composants de la formulation utilisée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Gilteritinib 2 mg/kg/jour (Phase d'escalade)
Les participants âgés de 2 ans à moins de 21 ans atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) avec mutation FLT3 ITD et/ou TKD en rechute/réfractaire (R/R) ont reçu 2 cycles (Cycle [C] 1 et C2) de thérapie d'induction avec le gilteritinib en association avec la chimiothérapie FLAG [fludarabine, cytarabine et facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)]. Le comprimé de gilteritinib a été administré à une dose initiale de 2 milligrammes/kilogramme/jour (mg/kg/jour) (maximum 120 mg/jour) par voie orale une fois par jour (QD) du jour 8 au jour 21. Le régime FLAG consistait en : fludarabine : 30 milligrammes par mètre carré (mg/m²) par jour par voie intraveineuse (IV) du jour 1 au jour 5 ; cytarabine : 2000 mg/m² par jour IV du jour 1 au jour 5 ; G-CSF (filgrastim) : 5 microgrammes par kilogramme (μg/kg) par jour par voie sous-cutanée (SC) ou IV du jour -1 au jour 5. Chaque cycle = 28 jours.
Médicament: giltéritinib
Administré par voie orale.
Autres noms:
  • ASP2215
Médicament: fludarabine
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Médicament: la cytarabine
Administré par perfusion intraveineuse (IV)
Médicament: facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
Administré par injection sous-cutanée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Dose maximale tolérée (DMT) du Gilteritinib
Délai: C1D1 jusqu'au jour 28
La DMT reflète la dose la plus élevée qui n'a pas provoqué de Toxicité Limitant la Dose (TLD). TLD : toute toxicité non hématologique/extra-médullaire de grade ≥ 3 avec les exceptions suivantes survenues pendant la période d'observation des TLD, comme l'alopécie, l'anorexie ou la fatigue, les vomissements ou diarrhées de grade 3 qui se sont résolus (avec ou sans soins de support) à ≤ grade 2 dans les 48 heures, les nausées de grade 3 qui se sont résolues (avec ou sans soins de support) à ≤ grade 2 dans les 7 jours, l'élévation de grade 3 de la bilirubine totale (TBL) qui est asymptomatique et qui est revenue à ≤ grade 2 dans les 7 jours, l'élévation de grade 3 des transaminases hépatiques [alanine aminotransférase (ALT/SGPT), aspartate aminotransférase (AST/SGOT) et gamma-glutamyl transférase (GGT)] ou du taux de phosphatase alcaline (ALP) qui revient à ≤ grade 2 dans les 14 jours, la fièvre de grade 3 avec neutropénie, avec/sans infection, l'infection de grade 3/les infections de grade 4 attendues comme complication directe de la cytopénie due à la leucémie sous-jacente active, la mucite de grade 3.
C1D1 jusqu'au jour 28
Phase 1 : Dose recommandée pour la Phase 2 (RP2D) du Gilteritinib
Délai: C1D1 jusqu'au jour 28
La RP2D était une dose sûre de gilteritinib qui a démontré une activité suffisante.
C1D1 jusqu'au jour 28
Phase 2 : Taux de Rémission Complète (RC)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'induction (induction = 1-2 cycles, chaque cycle = 28 jours)
Le taux de RC était défini comme le nombre de participants dont la meilleure réponse était une RC divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse. La RC était définie comme un état sans leucémie morphologique après la ligne de base, avec un nombre absolu de neutrophiles (CAN) >= 1 x 10^9/L, une numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L et un myélogramme normal avec < 5 % de blastes. Les patients devaient également être indépendants des transfusions de globules rouges et de plaquettes (défini comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges et 1 semaine sans transfusion de plaquettes). Il ne devait y avoir aucune preuve de leucémie extramédullaire et aucune preuve de bâtonnets d'Auer. Le nombre de blastes dans le sang périphérique doit être <= 2 %. Les réponses dérivées et évaluées par l'investigateur sont rapportées.
De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'induction (induction = 1-2 cycles, chaque cycle = 28 jours)
Phase 2 : Taux de réponse complète composite (RCC)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'induction (induction = 1-2 cycles, chaque cycle = 28 jours)
La RCc était définie comme les participants ayant atteint soit une RC, une rémission complète avec récupération plaquettaire incomplète (RCp) ou une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) lors de la visite. La RC était définie comme un état post-baseline sans leucémie morphologique avec ANC >= 1 x 10^9/L, numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L et formule médullaire normale avec < 5% de blastes. et une indépendance des transfusions de globules rouges et de plaquettes (définie comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges et 1 semaine sans transfusion de plaquettes). Il ne devrait y avoir aucune preuve de leucémie extramédullaire et aucune preuve de bâtonnets d'Auer. Le nombre de blastes dans le sang périphérique doit être <= 2%. La RCp était définie comme répondant à tous les critères de RC sauf la récupération plaquettaire incomplète (< 100x10^9/L). La RCi était définie comme répondant à tous les critères de RC, sauf pour la récupération hématologique incomplète avec neutropénie résiduelle < 1x10^9/L avec ou sans récupération plaquettaire complète. Les réponses dérivées et évaluées par l'investigateur sont rapportées.
De la date de randomisation jusqu'à la fin de l'induction (induction = 1-2 cycles, chaque cycle = 28 jours)
Durée de la RC
Délai: À partir de la date de la première RC jusqu'à la date de rechute documentée pour les participants ayant atteint une RC (Durée maximale : 28 mois)
La durée de la RC était définie comme le temps écoulé entre la date de la première RC et la date de la rechute documentée pour les participants ayant atteint une RC. La RC était définie comme un état post-baseline sans leucémie morphologique, avec ANC >= 1 x 10^9/L, numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L et formule médullaire normale avec < 5% de blastes, et une indépendance des transfusions de globules rouges et de plaquettes (définie comme 1 semaine sans transfusion de globules rouges et 1 semaine sans transfusion de plaquettes). Il ne doit y avoir aucune preuve de leucémie extramédullaire et aucune preuve de baguettes d'Auer. Le nombre de blastes dans le sang périphérique doit être <= 2%. La rechute était définie comme la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou >= 5% de blastes dans l'aspirat de moelle osseuse (AMO) non attribuables à une autre cause, ou la réapparition ou l'apparition nouvelle d'une leucémie extramédullaire. La durée de la RC a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
À partir de la date de la première RC jusqu'à la date de rechute documentée pour les participants ayant atteint une RC (Durée maximale : 28 mois)
Phase 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (TLD) du gilteritinib
Délai: C1D1 jusqu'au jour 28
DLT : toute toxicité non hématologique/extramédullaire de grade >=3 avec les exceptions suivantes survenues pendant la période d'observation des DLT : alopécie, anorexie ou fatigue. Vomissements ou diarrhée de grade 3 qui se sont résolus (avec ou sans soins de soutien) en ≤ grade 2 dans les 48 heures. Nausées de grade 3 qui se sont résolues (avec ou sans soins de soutien) en ≤ grade 2 dans les 7 jours. Élévation de grade 3 de la TBL qui était asymptomatique et qui est revenue à une élévation ≤ grade 2 dans les 7 jours. Élévation de grade 3 des transaminases hépatiques (ALT/SGPT, AST/SGOT) et GGT) ou du taux d'ALP qui revient à une élévation ≤ grade 2 dans les 14 jours. Fièvre de grade 3 avec neutropénie, avec ou sans infection. Infection de grade 3 ou infections de grade 4 attendues comme complication directe de la cytopénie due à la leucémie sous-jacente active. Mucite de grade 3.
C1D1 jusqu'au jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de variation de la FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3) phosphorylée
Délai: Baseline, prédose à J1C15, J1C21, J8C2, J15C2, J21C2 et 4 à 6 heures post-dose à J1C21
Le test d'inhibition plasmatique (PIA) du FLT3 phosphorylé a été réalisé en comparant les échantillons de référence et post-traitement. L'inhibition a été résumée à chaque point temporel. Le test PIA évalue l'inhibition de la cible dans le plasma. Le plasma a été incubé avec une lignée cellulaire exprimant la cible du médicament, et l'inhibition a été rapportée en pourcentage de changement par rapport à la référence (normalisé à 100%).
Baseline, prédose à J1C15, J1C21, J8C2, J15C2, J21C2 et 4 à 6 heures post-dose à J1C21
Concentration plasmatique de gilteritinib
Délai: Prédose à J8C1, J15C1, J21C1, J15C2, et 4 à 6 heures post-dose à J21C1
Les échantillons de plasma ont été utilisés pour les évaluations pharmacocinétiques.
Prédose à J8C1, J15C1, J21C1, J15C2, et 4 à 6 heures post-dose à J21C1
Pharmacocinétique (PK) du gilteritinib : Clairance orale (CL/F)
Délai: Pré-dose à J1C8, J1C15, J1C21, J2C15, et 4 et 6 heures après la dose à J1C21
Pré-dose à J1C8, J1C15, J1C21, J2C15, et 4 et 6 heures après la dose à J1C21
PK du Gilteritinib : Volume de Distribution Apparent (Vd/F)
Délai: Prédose aux jours C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, et 4 et 6 heures post-dose au jour C1D21
Prédose aux jours C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, et 4 et 6 heures post-dose au jour C1D21
Pharmacocinétique du Gilteritinib : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Prédose aux C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, et 4 et 6 heures post-dose au C1D21
Prédose aux C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, et 4 et 6 heures post-dose au C1D21
Pharmacocinétique du Gilteritinib : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax)
Délai: Prédose aux jours C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, et 4 et 6 heures après la dose au jour C1D21
Prédose aux jours C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, et 4 et 6 heures après la dose au jour C1D21
PK du Gilteritinib : Aire sous la courbe de concentration (AUC)
Délai: Prédose à J1C8, J1C15, J1C21, J2C15, et 4 et 6 heures post-dose à J1C21
Prédose à J1C8, J1C15, J1C21, J2C15, et 4 et 6 heures post-dose à J1C21
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs)
Délai: De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose (durée maximale approximativement 55 mois)
Un événement indésirable (EI) était défini comme toute manifestation médicale indésirable survenant chez un participant, temporairement associée à l'utilisation d'un produit médicinal, qu'elle soit considérée ou non comme liée au produit médicinal.
Un EI pouvait donc être tout signe défavorable & non intentionnel (y compris une découverte anormale de laboratoire), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un produit médicinal.
L'EIET était défini comme un événement indésirable observé après le début de l'administration du médicament de l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement de l'étude.
De la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose (durée maximale approximativement 55 mois)
Survie sans événement (SSE)
Délai: De la première dose jusqu'à la rechute documentée ou le décès, selon la première éventualité (durée maximale : 55 mois)
L'EFS était défini comme le temps écoulé entre la première dose du médicament de l'étude et la rechute documentée ou le décès, selon l'événement survenu en premier. Si aucun de ces événements ne s'est produit, l'EFS a été censuré lors de la dernière évaluation sans rechute. La rechute était définie comme la réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou ≥ 5 % de blastes dans la moelle osseuse non attribuables à une autre cause, ou la réapparition ou l'apparition nouvelle d'une leucémie extramédullaire. L'EFS a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la première dose jusqu'à la rechute documentée ou le décès, selon la première éventualité (durée maximale : 55 mois)
Survie globale (OS)
Délai: De la date d'inclusion jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 55 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date d'inclusion et la date de décès, quelle qu'en soit la cause (date de décès - date d'inclusion + 1). Pour un participant dont le décès n'était pas connu à la fin du suivi de l'étude, la SG a été censurée à la date du dernier contact (date du dernier contact - date d'inclusion + 1). La SG a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la date d'inclusion jusqu'à la date de décès, quelle qu'en soit la cause (durée maximale : 55 mois)
Nombre de participants avec un statut de maladie résiduelle minimale (MRD) négatif
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
La négativité de la MRD a été définie comme un rapport de signal FLT3-ITD cumulé de tout échantillon post-baseline ≤10^(-4).
De la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
Pourcentage de participants avec un statut MRD négatif par rapport au taux de RC
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
La négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) était définie comme un rapport de signal FLT3-ITD cumulé de tout échantillon post-inclusion ≤ 10^(-4). Le taux de réponse complète (RC) était défini comme le nombre de participants dont la meilleure réponse était une RC divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse. La RC était définie comme un état morphologiquement exempt de leucémie post-inclusion avec des neutrophiles ≥ 1 × 10^9/L, une numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L et une formule médullaire normale avec < 5 % de blastes. et une indépendance des transfusions de globules rouges et de plaquettes (définie comme une semaine sans transfusion de globules rouges et une semaine sans transfusion de plaquettes). Il ne devait y avoir aucun signe de leucémie extramédullaire et aucune présence de bâtonnets d'Auer. Le nombre de blastes dans le sang périphérique devait être ≤ 2 %. Les réponses dérivées et évaluées par l'investigateur sont rapportées.
De la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
Pourcentage de participants avec un statut MRD négatif par rapport au taux de CRc
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
MRD négatif : rapport de signal FLT3-ITD cumulé de tout échantillon post-baseline ≤10^(-4). CRc : participants ayant obtenu soit une RC, une rémission complète avec RCp ou RCi à la visite. RC : état post-baseline sans leucémie morphologique avec ANC ≥ 1 x 10^9/L, numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L et formule médullaire normale avec < 5 % de blastes. et indépendance des transfusions de globules rouges et de plaquettes. Il ne doit y avoir aucune preuve de leucémie extramédullaire ni aucune preuve de bâtonnets d'Auer. Les comptages de blastes dans le sang périphérique doivent être ≤ 2 %. RCp : tous les critères de RC sauf récupération plaquettaire incomplète (< 100x10^9/L). RCi : rempli tous les critères de RC, sauf pour la récupération hématologique incomplète avec neutropénie résiduelle < 1x10^9/L avec ou sans récupération plaquettaire complète. Taux de CRc : nombre de participants avec une meilleure réponse de RC divisé par le nombre de participants dans la population d'analyse. Les réponses dérivées et évaluées par l'investigateur sont rapportées.
De la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
Nombre de participants présentant un statut de maladie résiduelle minimale négatif par rapport à la survie globale
Délai: Depuis la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
MRD négatif : rapport du signal FLT3-ITD cumulé de tout échantillon post-inclusion ≤10^(-4). La SG était définie comme le temps entre la date d'inclusion et la date de décès quelle qu'en soit la cause (date de décès - date d'inclusion + 1). Pour un participant dont le décès n'était pas connu à la fin du suivi de l'étude, la SG était censurée à la date du dernier contact (date du dernier contact - date d'inclusion + 1).
Depuis la ligne de base jusqu'à environ 55 mois
Nombre de participants avec acceptabilité et palatabilité du gilteritinib pour comprimé
Délai: C1D1, C1D8
Les participants ont évalué le goût du médicament/des comprimés de l'étude et ont indiqué s'ils seraient prêts (ressenti) à prendre à nouveau le médicament/les comprimés de l'étude en sélectionnant l'une des catégories suivantes : 'J'aime beaucoup', 'J'aime un peu', 'Ni j'aime ni je n'aime pas', 'Je n'aime pas beaucoup' ou 'Je n'aime pas du tout'.
C1D1, C1D8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

11 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

17 mars 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2020

Première publication (Réel)

27 janvier 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2215-CL-0603
  • 2018-002301-61 (Numéro EudraCT)
  • 2024-512469-15 (Identificateur de registre: EU CTIS)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement. Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées. Les conditions et exceptions sont décrites dans les Détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.

Délai de partage IPD

L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude. La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant. Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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