Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Gilteritinib (ASP2215) kemoterápiával kombinált vizsgálata FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3)/belső tandem duplikáció (ITD) pozitív visszaeső vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél

2025. december 12. frissítette: Astellas Pharma Global Development, Inc.

A Gilteritinib (ASP2215) kemoterápiával kombinált 1/2. fázisú, többközpontú, többközpontú, egykarú, dózisemelési és -kiterjesztési vizsgálata gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél FMS-szerű tirozin-kináz 3-mal (FLT3)/belső tandem duplikációval ( ITD) Pozitív kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémia (AML)

A vizsgálat 1. fázisú részének (dózisemelés) célja az optimálisan biztonságos és biológiailag aktív, ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) és/vagy a gilteritinib maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása a fludarabinnal történő szekvenciális kombinációban, citarabin és granulocita telep-stimuláló faktor (FLAG). A 2. fázisú rész (dózis-kiterjesztés) célja a teljes remisszió (CR) és az összetett teljes remisszió (CRc) arányának meghatározása két terápiás ciklus után. A tanulmány értékeli továbbá a gilteritinib és a FLAG kombináció biztonságosságát, tolerálhatóságát és toxicitását, értékeli az FLT3 gátlást, értékeli a farmakokinetikát (PK), sorozatos méréseket végez a minimális reziduális betegségről, előzetes becsléseket kap az 1 éves eseménymentes túlélésről (EFS) és az általános összértékről. túlélési (OS) arányt, és értékelje a készítmény elfogadhatóságát, valamint ízletességét.

Egy ciklus 28 napos kezelésnek minősül. Az 1. vagy 2. fázisban 1 vagy 2 kezelési ciklust elvégző résztvevőnek lehetősége lesz részt venni hosszú távú kezelésben (LTT) gilteritinibbel (legfeljebb 2 évig).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B4 6NH
        • Site GB44001
      • Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
        • Site GB44005
      • Sutton, Egyesült Királyság
        • Site UK44007
  • Egyesült Államok
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
  • Németország
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Németország, 45147
        • Site DE49004
  • Olaszország
      • Roma, Olaszország, 165
        • Site IT39001
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08950
        • Site ES34001

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az alany életkora ≥ 6 hónap és < 21 éves* a tájékozott beleegyezés és/vagy hozzájárulás aláírásakor, adott esetben.

    • *A 2. fázis esetében: A 6 hónapostól 1 évesnél fiatalabb, valamint 1 éves és 2 évesnél fiatalabb alanyok felvétele attól függ, hogy az 1. fázis során a megfelelő korcsoportokban megállapították-e az ajánlott fázis 2 dózist (RP2D).

  • Az alanynak a francia-amerikai-brit (FAB) besorolása szerint akut mieloid leukémiát (AML) diagnosztizáltak, ≥ 5% csontvelői blastokkal, extramedulláris betegséggel vagy anélkül (kivéve az aktív központi idegrendszeri [CNS] leukémiában szenvedőket ).

    • A vizsgálat 1. fázisában az alanynak első vagy nagyobb relapszusban kell lennie, vagy refrakternek kell lennie az indukciós terápiára, legfeljebb 1 kísérlettel a remisszió indukciójára (legfeljebb 2 indukciós ciklus).
    • A vizsgálat 2. fázisában az alanynak refrakternek kell lennie az első vonalbeli remissziós indukciós AML-terápia után (legfeljebb 2 indukciós ciklus) vagy az első hematológiai relapszusnál.

  • Az alany teljesen felépült az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból, mielőtt ebbe a vizsgálatba bekapcsolódott.

    • Mieloszupresszív kemoterápia:

      • Azon alanyok esetében, akiknél a citotoxikus terápia során visszaesik, legalább 21 napnak kell eltelnie a citotoxikus terápia befejezése óta és a szűrés előtt, kivéve, ha az alany 21 napnál korábban felépült.

      • A szisztémás protokollterápia (ciklus 1 nap -1) megkezdése előtt a citoredukció az alábbiakkal indítható el, és legfeljebb 24 óráig folytatható.

        • hidroxi-karbamid,
        • alacsony dózisú citarabin (100 mg/m^2 adagonként naponta egyszer 5 napon keresztül) ill
        • egyéb alacsony dózisú/fenntartó terápiák a helyi gyakorlat szerint.
      • Az a személy, aki más FLT3-gátlót (például lestaurtinibet, szorafenibet stb.) kapott, alkalmas ebbe a vizsgálatba.
    • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 7 napnak el kell telnie a növekedési faktorral végzett kezelés befejezése óta és a szűrés előtt.
    • Biológiai (neoplasztikus szer): legalább 7 napnak el kell telnie a biológiai szerrel végzett kezelés befejezése óta és a szűrés előtt. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események (AE) fordulnak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert.

    • Röntgenkezelés (XRT):

      • 14 napnak el kell telnie a központi idegrendszeri chloromák helyi palliatív XRT-hez és a szűrés előtt; nincs szükség kimosódási időszakra más kloromák esetében;
      • A szűrés előtt 90 napnak kell eltelnie, ha az alanynak korábban traumás agysérülése volt, vagy craniospinalis XRT-t kapott.
  • Hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) átesett alany esetében legalább 90 napnak kell eltelnie a HSCT óta, és az alanynak nem lehet aktív graft versus-host betegsége (GVHD).
  • Az alany Karnofsky-pontszáma ≥ 50 (ha az alany ≥ 16 éves) vagy Lansky pontszáma ≥ 50 (ha az alany 16 évesnél fiatalabb). Az 50 alatti pontszám elfogadható, ha az alany leukémiájához kapcsolódik.

  • Az alanynak meg kell felelnie a klinikai laboratóriumi vizsgálatokon feltüntetett alábbi kritériumoknak.

    • A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke ≤ 3,0-szerese a normál normál felső határának (ULN) az életkor szerint
    • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN az életkor szerint
    • A becsült glomeruláris filtrációs sebesség > 60 ml/perc/1,73 m^2.

  • Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    • Nem fogamzóképes nő (WOCBP) VAGY
    • WOCBP, aki vállalja, hogy a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást követi a kezelés teljes időtartama alatt és legalább 180 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
  • A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy nem szoptat a szűréstől kezdődően, valamint a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 60 napig.
  • A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálat alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 180 napig.
  • A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 180 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
  • Egy férfi alany nem adományozhat spermát a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
  • A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt, vagy amíg a partner szoptat, a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 180 napig.
  • Az alany és az alany szülője(i) vagy törvényes gyámja beleegyezik, hogy a kezelés ideje alatt nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban.
  • Élő vakcinák – Legalább 6 hétnek el kell telnie az élő vakcina utolsó adagjának beadása óta és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt (1. ciklus, -1. nap)
  • 1. fázis: Az alany FLT3 (ITD és/vagy tirozin kináz domén [TKD]) mutációra pozitív a csontvelőben vagy a vérben, a helyi intézmény meghatározása szerint.
  • 2. fázis: Az alany a helyi intézmény által megállapított FLT3 (ITD) mutációra pozitív a csontvelőben vagy a vérben.

Kizárási kritériumok:

  • Az alany aktív központi idegrendszeri leukémiában szenved.

  • Az alany kontrollálatlan vagy jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve:

    • Diagnosztizált vagy gyanított veleszületett hosszú QT-szindróma vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák a kórtörténetében (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de Pointes (TdP)); Bármilyen anamnézisében előforduló aritmiát meg kell beszélni a szponzorral, mielőtt az alany részt vesz a vizsgálatban
    • Meghosszabbodott Fridericia korrekciós képlet (QTcF) intervalluma a belépés előtti elektrokardiogramon (EKG) (≥ 450 ms)
    • Bármilyen másod- vagy harmadfokú szívblokk anamnézisében (lehet, hogy az alanynak jelenleg pacemakere van)
    • Pulzusszám < 50 ütés/perc a belépés előtti EKG-n
    • Nem kontrollált magas vérnyomás
    • Teljes bal oldali köteg ágblokk
  • Az alany szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenved, amely a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos jeleket/tüneteket mutat anélkül, hogy a megfelelő antibiotikumok vagy más kezelés ellenére javulna. Az alanynak nem kell nyomást gyakorolnia, és 48 órán keresztül negatív vértenyészetet kell kapnia.
  • Az alany a protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű kemoterápiát, sugárterápiát vagy immunterápiát kap vagy azt tervezi.
  • Az alany aktív klinikailag jelentős GVHD-ben szenved, vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel kezelik az aktív GVHD kezelésére, kivéve azokat az alanyokat, akiket a szisztémás kortikoszteroidokról leszoktattak, és az alany ≤ 0,5 mg/kg prednizont (vagy azzal egyenértékű) napi adagot kap a korábbi GVHD miatt. . Az alany kalcineurin-inhibitorokat kapott a szűrést megelőző 4 héten belül, kivéve, ha GVHD profilaxisként használták.
  • Az alanynak az AML-től eltérő aktív rosszindulatú daganatai vannak.
  • Az alanynak bármilyen jelentős egyidejű betegsége, betegsége, pszichiátriai zavara vagy szociális problémája van, amely veszélyeztetné az alany biztonságát vagy megfelelését; zavarja a hozzájárulást, a vizsgálatban való részvételt, a vizsgálati eredmények nyomon követését vagy értelmezését.
  • Az alany hypokalaemiában és/vagy hypomagnesaemiában szenved a szűréskor (a normál érték intézményi alsó határa alatti értékek [LLN]). A kálium- és magnéziumszint pótlása a szűrési időszak alatt megengedett.
  • Az alanynak egyidejűleg olyan gyógyszerekkel kell kezelnie, amelyek erősen indukálják a citokróm P450 (CYP)3A/P-glikoproteint (P-gp).
  • Az alanyról ismert, hogy humán immunhiány-vírus fertőzésben szenved.

  • Az alanynak aktív hepatitis B vagy C, vagy egyéb aktív májbetegsége van.

    • A pozitív hepatitis B felszíni antigénnel (HBsAg) vagy kimutatható hepatitis B DNS-sel rendelkező alanyok nem alkalmasak.
    • A negatív HBsAg-vel, pozitív hepatitis B core antitesttel és negatív hepatitis B felszíni antitesttel rendelkező alanyok alkalmasak lesznek, ha a hepatitis B DNS nem mutatható ki.
    • A hepatitis C vírus elleni antitestekkel rendelkező alanyok jogosultak, ha a hepatitis C RNS nem mutatható ki.
  • Az alanynak legalább 5 felezési időt meg kell várnia bármely vizsgált szerrel végzett kezelés leállítása és a gilteritinib kezelés megkezdése előtt.
  • Az alany ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny a gilteritinibre, citarabinra, fludarabinre, granulocita telep-stimuláló faktorra (G-CSF) vagy az alkalmazott készítmény bármely összetevőjére.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Gilteritinib 2 mg/kg/nap (Dózisemelési fázis)
A 2 éves kortól 21 év alatti, relapszusos/refrakter (R/R) FLT3 ITD és/vagy TKD akut myeloid leukémiás (AML) betegségben szenvedő résztvevők 2 ciklus (C1 és C2) indukciós terápiát kaptak gilteritinib kombinációban FLAG [fludarabin, citarabin és granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF)] kemoterápiával. A gilteritinib tablettát kezdő dózisban, napi 2 milligramm/kilogramm/nap (mg/kg/nap) (maximum 120 mg/nap) adták orálisan, naponta egyszer (QD) a 8. naptól a 21. napig. A FLAG kezelés a következőkből állt: fludarabin: napi 30 milligramm négyzetméterenként (mg/m^2) intravenásan (IV) az 1. naptól az 5. napig; citarabin: napi 2000 mg/m^2 IV az 1. naptól az 5. napig; G-CSF (filgrasztim): napi 5 mikrogramm/kilogramm (µg/kg) subcután (SC) vagy IV a -1. naptól az 5. napig. Minden ciklus = 28 nap.
Drog: gilteritinib
Orálisan beadva.
Más nevek:
  • ASP2215
Drog: fludarabin
Intravénás (IV) infúzióban adják be
Drog: citarabin
Intravénás (IV) infúzióban adják be
Drog: granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF)
Subcutan injekcióban adják be

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A Gilteritinib maximálisan tolerált dózisa (MTD)
Időkeret: C1D1 a 28. napig
Az MTD azt a legmagasabb adagot tükrözi, amely nem okozott dóziskorlátozó toxicitást (DLT). DLT: bármely ≥3-as fokozatú nem hematológiai/extramedulláris toxicitás, a következő kivételekkel, amelyek a DLT-megfigyelések során jelentkeztek, mint például a hajhullás, anorexia vagy fáradtság, 3-as fokozatú hányás vagy hasmenés, amely 48 órán belül ≤2-es fokozatúra javult (támogató kezeléssel vagy anélkül), 3-as fokozatú hányinger, amely 7 napon belül ≤2-es fokozatúra javult (támogató kezeléssel vagy anélkül), 3-as fokozatú teljes bilirubin (TBL) emelkedés, amely tünetmentes és 7 napon belül ≤2-es fokozatú emelkedésre tért vissza, 3-as fokozatú máj-transzaminázok [alanin-aminotranszferáz (ALT/SGPT), aszpartát-aminotranszferáz (AST/SGOT) és gammaglutamil-transzferáz (GGT)] vagy alkáli-foszfatáz (ALP) szint emelkedés, amely 14 napon belül ≤2-es fokozatú emelkedésre tért vissza, 3-as fokozatú láz neutropeniával, fertőzéssel vagy anélkül, 3-as fokozatú fertőzés/4-es fokozatú fertőzés, amely a kóros leukémia miatti citopénia közvetlen szövődményeként várható, 3-as fokozatú mukozitisz.
C1D1 a 28. napig
1. fázis: A Gilteritinib ajánlott 2. fázisú dózisa (RP2D)
Időkeret: C1D1 a 28. napig
Az RP2D a gilteritinib biztonságos dózisa volt, amely elegendő aktivitást mutatott.
C1D1 a 28. napig
2. fázis: Teljes remisszió (CR) aránya
Időkeret: A randomizálás dátumától az indukció végéig (indukció= 1-2 ciklus, minden ciklus = 28 nap)
A CR arányt a legjobb válasz CR-vel rendelkező résztvevők számának és az elemzési populációban lévő résztvevők számának hányadosaként határozták meg. A CR-t a kezelés utáni morfológiailag leukémia-mentes állapotként határozták meg, amelyben az abszolút neutrofil szám (ANC) >= 1 x 10^9/L, a trombocita szám >= 100 x 10^9/L és normál csontvelő differenciál < 5% blasztokkal. Továbbá vörösvérsejt (RBC) és trombocita transzfúziótól függetlennek kellett lenniük (1 hét RBC transzfúzió nélkül és 1 hét trombocita transzfúzió nélkül). Nem szabad extramedulláris leukémia bizonyítékának lennie, és nem szabad Auer pálcikák bizonyítékának lennie. A perifériás vérben a blasztok száma <= 2% kell, hogy legyen. A származtatott és a vizsgálatvezető által értékelt válaszokat közlik.
A randomizálás dátumától az indukció végéig (indukció= 1-2 ciklus, minden ciklus = 28 nap)
Fázis 2: Összetett CR (CRc) arány
Időkeret: A randomizáció dátumától az indukció végéig (indukció = 1-2 ciklus, minden ciklus = 28 nap)
A CRc-t azoknak a résztvevőknek definiálták, akik a vizit során elérték a CR-t, a teljes remissziót hiányos trombocitaregenerációval (CRp) vagy a teljes remissziót hiányos hematológiai regenerációval (CRi). A CR-t egy morfológiailag leukémia-mentes állapotként definiálták a kezelés megkezdése után, ahol az ANC >= 1 x 10^9/L, a trombocitaszám >= 100 x 10^9/L és normál csontvelői differenciál volt < 5% blasztokkal. és a résztvevők voltak vörösvértest- és trombocitatranszfúzió-függetlenek (definiálva mint 1 hét vörösvértest-transzfúzió nélkül és 1 hét trombocitatranszfúzió nélkül). Nem lehetett bizonyíték extramedulláris leukémiára és nem lehetett bizonyíték Auer-rúdokra. A perifériás vérben a blasztszámoknak <= 2%-nak kellett lenniük. A CRp-t úgy definiálták, hogy minden CR kritériumot teljesített, kivéve a hiányos trombocitaregenerációt (< 100x10^9/L). A CRi-t úgy definiálták, hogy minden CR kritériumot teljesített, kivéve a hiányos hematológiai regenerációt maradék neutropéniaval < 1x10^9/L, teljes vagy hiányos trombocitaregenerációval. A származtatott és a vizsgáló által értékelt válaszokat jelentették.
A randomizáció dátumától az indukció végéig (indukció = 1-2 ciklus, minden ciklus = 28 nap)
CR időtartama
Időkeret: A kezdeti teljes remisszió (CR) dátumától a dokumentált relapszus dátumáig a teljes remissziót elért résztvevők esetében (Maximális időtartam: 28 hónap)
A CR időtartamát a CR első megállapításának időpontjától a dokumentált relapszus időpontjáig tartó időszakként definiálták azoknál a résztvevőknál, akik CR-t értek el. A CR-t a bázisvonal utáni morfológiailag leukémia-mentes állapotként definiálták, amely ANC >= 1 x 10^9/L, thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L és normál csontvelő differenciál < 5% blasztummal, valamint RBC és thrombocytatranszfúziótól független volt (definíció szerint 1 hét RBC transzfúzió nélkül és 1 hét thrombocytatranszfúzió nélkül). Nem szabad bizonyítékot találni extramedulláris leukémiára és Auer pálcákra. A perifériás vérben a blasztumszámnak <= 2%-nak kell lennie. A relapszust a leukémiás blasztumok újbóli megjelenéseként definiálták a perifériás vérben vagy >= 5% blasztum a csontvelő aspirátumban (BMA), amely nem tulajdonítható más oknak, vagy az extramedulláris leukémia újbóli megjelenése vagy új megjelenése. A CR időtartamát a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A kezdeti teljes remisszió (CR) dátumától a dokumentált relapszus dátumáig a teljes remissziót elért résztvevők esetében (Maximális időtartam: 28 hónap)
1. fázis: A Gilteritinib Dózis-Korlátozó Toxicitással (DLT) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: C1D1 a 28. napig
DLT: minden 3. fokozatú vagy annál súlyosabb nem hematológiai/extra medulláris toxicitás, a következő kivételekkel, amelyek a DLT megfigyelési időszakban jelentkeztek: kopaszodás, étvágytalanság vagy fáradtság. 3. fokozatú hányás vagy hasmenés, amely 48 órán belül (támogató kezeléssel vagy anélkül) 2. fokozatúra vagy annál enyhébbé vált. 3. fokozatú hányinger, amely 7 napon belül (támogató kezeléssel vagy anélkül) 2. fokozatúra vagy annál enyhébbé vált. 3. fokozatú TBL-emelkedés, amely tünetmentes volt és 7 napon belül 2. fokozatú emelkedésre vagy annál alacsonyabbra csökkent. 3. fokozatú májtranszamináz (ALT/SGPT, AST/SGOT és GGT) vagy ALP szint emelkedés, amely 14 napon belül 2. fokozatú emelkedésre vagy annál alacsonyabbra csökkent. 3. fokozatú láz neutropéniával, fertőzéssel vagy anélkül. 3. fokozatú fertőzés vagy 4. fokozatú fertőzés, amely az aktív alapbetegségként jelen lévő leukémia miatti citopénia közvetlen szövődményeként várható. 3. fokozatú nyálkahártya-gyulladás.
C1D1 a 28. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Foszforilált FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) százalékos változása
Időkeret: Alapvonal, C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 előtti adagolás, valamint 4-6 órával az adagolás után C1D21-n
A foszforilelt FLT3 plazma gátló vizsgálatát (PIA) a kezelés előtti és a kezelés utáni minták összehasonlításával végezték. A gátlást minden időpontban összefoglalták. A PIA vizsgálat a célpont gátlását értékeli a plazmában. A plazmát egy gyógyszer célpontját kifejező sejtvonallal inkubálták, és a gátlást százalékos változásként jelentették a kiindulási értékhez képest (100%-ra normalizálva).
Alapvonal, C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 előtti adagolás, valamint 4-6 órával az adagolás után C1D21-n
Gilteritinib Plazmakoncentráció
Időkeret: Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 napokon, valamint 4-6 órával az adagolás után C1D21 napon
A farmakokinetikai vizsgálatokhoz plazma mintákat használtak.
Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 napokon, valamint 4-6 órával az adagolás után C1D21 napon
Gilteritinib farmakokinetikája (PK): Orális clearance (CL/F)
Időkeret: Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 napokon, valamint 4 és 6 órával az adagolás után C1D21 napon
Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 napokon, valamint 4 és 6 órával az adagolás után C1D21 napon
Gilteritinib PK: Látszólagos eloszlási térfogat (Vd/F)
Időkeret: Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, valamint 4 és 6 óra posztdozis C1D21 napon
Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, valamint 4 és 6 óra posztdozis C1D21 napon
Gilteritinib PK: Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 napon, valamint 4 és 6 órával a dózis beadása után C1D21 napon
Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 napon, valamint 4 és 6 órával a dózis beadása után C1D21 napon
A Gilteritinib PK: A megfigyelt Cmax eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 és 4 és 6 órával a dózis után C1D21 napon
Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 és 4 és 6 órával a dózis után C1D21 napon
Gilteritinib PK: Koncentrációs görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, és 4 és 6 órával adagolás után C1D21
Predózis C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, és 4 és 6 órával adagolás után C1D21
A kezelés során fellépő káros események (TEAE) számának résztvevői
Időkeret: Az első adagtól kezdve a legutolsó adag utáni 28. napig (maximális időtartam körülbelül 55 hónap)
Az AE olyan kedvezőtlen orvosi eseményt jelentett a résztvevőnél, amely időben összefüggött a gyógyszeres termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszeres termékhez köthetőnek tekintették-e. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel (beleértve a rendellenes laboratóriumi eredményt), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott) lehetett, amely időben összefüggött a gyógyszeres termék használatával. A TEAE olyan kedvezőtlen eseményként volt meghatározva, amelyet a vizsgálati szer beadásának megkezdése után, egészen az utolsó vizsgálati kezeléstől számított 28 napig észleltek.
Az első adagtól kezdve a legutolsó adag utáni 28. napig (maximális időtartam körülbelül 55 hónap)
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: Az első adag beadásától a dokumentált relapszusig vagy halálig, attól függően, amelyik előbb történt (maximális időtartam: 55 hónap)
Az EFS-t a tanulmány első gyógyszeradásától a dokumentált relapszusig vagy a halálig terjedő időként definiálták, attól függetlenül, hogy melyik következett be először. Ha egyik esemény sem következett be, az EFS-t az utolsó relapszusmentes értékelésnél cenzurálták. A relapszust a leukémiás blasztok perifériás vérben való újra megjelenéseként vagy a csontvelő-aspirátumban ≥5%-os blasztok jelenléteként definiálták, amelyek nem tulajdoníthatók más oknak, vagy a csontvelőn kívüli leukémia újra megjelenéseként vagy új megjelenéseként. Az EFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
Az első adag beadásától a dokumentált relapszusig vagy halálig, attól függően, amelyik előbb történt (maximális időtartam: 55 hónap)
Összesített túlélés (OS)
Időkeret: A felvétel dátumától bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig (maximális időtartam: 55 hónap)
Az OS-t a bevonás időpontjától bármely okból bekövetkezett halál időpontjáig tartó időként határozták meg (halálozási dátum - bevonási dátum + 1).
Azon résztvevő esetében, aki a vizsgálat követésének végére nem volt ismert halottként, az OS-t az utolsó kapcsolatfelvétel időpontján cenzúrázták (az utolsó kapcsolatfelvétel dátuma - bevonási dátum + 1).
Az OS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg.
A felvétel dátumától bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig (maximális időtartam: 55 hónap)
A negatív minimális reziduális betegség (MRD) állapotú résztvevők száma
Időkeret: Az alapvizsgálat időpontjától kezdve körülbelül 55 hónapig
Az MRD negatív definíciója szerint bármelyik alapvonal utáni minta összegzett FLT3-ITD jelarányának ≤10^(-4)-nek kellett lennie.
Az alapvizsgálat időpontjától kezdve körülbelül 55 hónapig
A résztvevők MRD-negatív státuszának százalékos aránya a CR-arányhoz viszonyítva
Időkeret: Az alapvizsgálat időpontjától körülbelül 55 hónapig
Az MRD negatívumot úgy definiálták, hogy bármely alapvonal utáni mintánál a FLT3-ITD jelarány összege <=10^(-4). A CR arányt a legjobb válasz CR-vel rendelkező résztvevők számának és az elemzési populáció résztvevőinek számának hányadosaként definiálták. A CR-t morfológiailag leukémia-mentes állapotként definiálták az alapvonal után, ahol ANC >= 1 x 10^9/L, a vérlemezkék száma >= 100 x 10^9/L és normál csontvelő differenciál < 5% blasztokkal. Továbbá a résztvevőknek RBC- és vérlemezke-transzfúziótól függetleneknek kellett lenniük (1 hét RBC-transzfúzió nélkül és 1 hét vérlemezke-transzfúzió nélkül). Nem lehetett bizonyíték extramedulláris leukémiára és nem lehettek Auer-rudak. A perifériás vérben a blasztok száma <= 2%-nak kellett lennie. A származtatott és a vizsgáló által értékelt válaszokat közlik.
Az alapvizsgálat időpontjától körülbelül 55 hónapig
A résztvevők MRD-negatív státuszának százalékos aránya a CRc-hoz viszonyítva
Időkeret: A kiindulási értéktől kezdve körülbelül 55 hónapig
MRD negatív: bármely posztbázisvonali minta FLT3-ITD jelarányának összege <=10^(-4). CRc: azok a résztvevők, akik a vizsgálati ponton CR-t, teljes remissziót CRp-vel vagy CRi-vel értek el. CR: posztbázisvonali morfológiailag leukémia-mentes állapot, ANC >= 1 x 10^9/L, thrombocyta szám >= 100 x 10^9/L és normál csontvelő differenciál < 5% blaszt. és RBC- és thrombocyta transzfúziótól függetlenek voltak. Nem szabad extramedulláris leukémia bizonyítékának lennie, és nem szabad Auer pálcikák bizonyítékának lennie. A perifériás vér blaszt száma <= 2% kell, hogy legyen. CRp: minden CR kritérium, kivéve a hiányos thrombocyta regenerációt (< 100x10^9/L). CRi: minden CR kritériumot teljesítettek, kivéve a hiányos hematológiai regenerációt maradék neutropénia < 1x10^9/L mellett, teljes thrombocyta regenerációval vagy anélkül. CRc arány: a legjobb válasz CR-vel rendelkező résztvevők száma osztva az elemzési populációban lévő résztvevők számával. A származtatott és a vizsgáló által értékelt válaszok kerülnek jelentésre.
A kiindulási értéktől kezdve körülbelül 55 hónapig
A résztvevők száma MRD-negatív státuszban az OS-hez viszonyítva
Időkeret: Az alapvonalról akár körülbelül 55 hónapig
MRD negatív: bármelyik vizsgálat utáni mintánál a FLT3-ITD jelarány összege ≤10^(-4). Az OS-t a beiratkozás dátumától bármely okból bekövetkezett halál dátumáig tartó időként definiálták (halálozási dátum - beiratkozási dátum + 1). Azon résztvevő esetében, aki a vizsgálatkövetés végéig nem halt meg, az OS-t az utolsó kapcsolatfelvétel dátumánál cenzorálták (utolsó kapcsolatfelvétel dátuma - beiratkozási dátum + 1).
Az alapvonalról akár körülbelül 55 hónapig
A résztvevők száma, akik elfogadható és ízletesnek tartották a gilteritinib tablettát
Időkeret: C1D1, C1D8
A résztvevők értékelték a vizsgálati gyógyszer/tabletta ízét, és jelezték, hogy lennének-e hajlandóak (érzéssel) újra bevenni a vizsgálati gyógyszer/tablettát az alábbi kategóriák egyikének kiválasztásával: 'Nagyon tetszik', 'Kicsit tetszik', 'Sem nem tetszik, sem nem utálom', 'Kicsit nem tetszik' vagy 'Nagyon nem tetszik'.
C1D1, C1D8

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. szeptember 4.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. március 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. március 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. január 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 21.

Első közzététel (Tényleges)

2020. január 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. január 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 12.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2215-CL-0603
  • 2018-002301-61 (EudraCT szám)
  • 2024-512469-15 (Registry Identifier: EU CTIS)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A vizsgálat során gyűjtött anonimizált egyéni résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a vizsgálattal kapcsolatos alátámasztó dokumentáción túl a jóváhagyott termékjavallatokkal és összetételű, valamint a fejlesztés során megszüntetett vegyületekkel végzett vizsgálatok esetében tervezzük. A fejlesztés során aktívan maradó termékjavallatokkal vagy készítményekkel végzett vizsgálatokat a vizsgálat befejezése után értékelik annak meghatározására, hogy az egyéni résztvevői adatok megoszthatók-e. A feltételek és a kivételek leírása a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon található, az Astellas szponzorspecifikus részleteinél.

IPD megosztási időkeret

A résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a kutatók az elsődleges kézirat közzététele után biztosítják (ha van ilyen), és mindaddig elérhetők, amíg az Astellasnak törvényes felhatalmazása van az adatok rendelkezésre bocsátására.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kutatóknak javaslatot kell benyújtaniuk a vizsgálati adatok tudományos szempontból releváns elemzésére. A kutatási javaslatot egy független kutatóbizottság vizsgálja felül. A javaslat jóváhagyása esetén a vizsgálati adatokhoz való hozzáférést biztonságos adatmegosztó környezetben biztosítják az aláírt adatmegosztási megállapodás kézhezvételét követően.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel