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Eine Studie zu Gilteritinib (ASP2215) in Kombination mit Chemotherapie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit FMS-ähnlicher Tyrosinkinase 3 (FLT3)/interner Tandemduplikation (ITD) positiver rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

12. Dezember 2025 aktualisiert von: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Eine multizentrische, offene, einarmige Phase-1/2-Dosiseskalations- und Expansionsstudie zu Gilteritinib (ASP2215) in Kombination mit Chemotherapie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit FMS-ähnlicher Tyrosinkinase 3 (FLT3)/interner Tandemduplikation ( ITD) Positive rezidivierte oder refraktäre akute myeloische Leukämie (AML)

Der Zweck des Phase-1-Teils (Dosiseskalation) der Studie besteht darin, eine optimal sichere und biologisch aktive empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) festzulegen und/oder die maximal tolerierte Dosis (MTD) für Gilteritinib in sequentieller Kombination mit Fludarabin zu bestimmen. Cytarabin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (FLAG). Der Zweck des Phase-2-Teils (Dosisexpansion) besteht darin, die Raten der vollständigen Remission (CR) und die Raten der zusammengesetzten vollständigen Remission (CRc) nach zwei Therapiezyklen zu bestimmen. Die Studie wird auch die Sicherheit, Verträglichkeit und Toxizität von Gilteritinib in Kombination mit FLAG bewerten, die FLT3-Hemmung bewerten, die Pharmakokinetik (PK) bewerten, Reihenmessungen der minimalen Resterkrankung durchführen, vorläufige Schätzungen des ereignisfreien Überlebens (EFS) nach einem Jahr und insgesamt erhalten Überlebensrate (OS) und Beurteilung der Akzeptanz sowie Schmackhaftigkeit der Formulierung.

Ein Zyklus ist definiert als 28 Behandlungstage. Ein Teilnehmer, der 1 oder 2 Behandlungszyklen in Phase 1 oder 2 abschließt, hat die Möglichkeit, an einer Langzeitbehandlung (LTT) mit Gilteritinib (für bis zu 2 Jahre) teilzunehmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 45147
        • Site DE49004
  • Italien
      • Roma, Italien, 165
        • Site IT39001
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Site ES34001
  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Site GB44001
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Site GB44005
      • Sutton, Vereinigtes Königreich
        • Site UK44007

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und/oder Zustimmung ≥ 6 Monate und < 21 Jahre alt*.

    • *Für Phase 2: Die Aufnahme von Probanden im Alter von 6 Monaten bis unter 1 Jahr und 1 Jahr bis unter 2 Jahren hängt von der Festlegung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) in den jeweiligen Altersgruppen während der Phase 1 ab.

  • Das Subjekt hat eine Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML) gemäß der French-American-British (FAB)-Klassifikation mit ≥ 5 % Blasten im Knochenmark, mit oder ohne extramedullärer Erkrankung (ausgenommen Patienten mit aktiver Leukämie des Zentralnervensystems [ZNS]. ).

    • Im Phase-1-Teil der Studie muss sich das Subjekt in einem ersten oder größeren Rückfall befinden oder gegenüber einer Induktionstherapie mit nicht mehr als 1 Versuch einer Remissionsinduktion (bis zu 2 Induktionszyklen) refraktär sein.
    • Für den Phase-2-Teil der Studie muss das Subjekt refraktär gegenüber oder beim ersten hämatologischen Rückfall nach einer AML-Erstlinien-Remissionsinduktionstherapie sein (bis zu 2 Induktionszyklen).

  • Der Proband hat sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt.

    • Myelosuppressive Chemotherapie:

      • Bei Patienten, die während einer zytotoxischen Therapie einen Rückfall erleiden, müssen seit Abschluss der zytotoxischen Therapie und vor dem Screening mindestens 21 Tage vergangen sein, es sei denn, der Patient hat sich früher als 21 Tage erholt.

      • Eine Zytoreduktion mit den folgenden kann begonnen und bis zu 24 Stunden vor Beginn der systemischen Protokolltherapie (Zyklus 1 Tag -1) fortgesetzt werden.

        • Hydroxyharnstoff,
        • niedrig dosiertes Cytarabin (100 mg/m^2 pro Dosis einmal täglich für 5 Tage) oder
        • andere Niedrigdosis-/Erhaltungstherapien gemäß lokaler Praxis vor Ort.
      • Probanden, die andere FLT3-Inhibitoren (z. B. Lestaurtinib, Sorafenib usw.) erhalten haben, sind für diese Studie geeignet.
    • Blutbildende Wachstumsfaktoren: Seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor und vor dem Screening müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
    • Biologikum (antineoplastischer Wirkstoff): Seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum und vor dem Screening müssen mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse (AEs) länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von UEs bekannt ist.

    • Röntgenbehandlung (XRT):

      • 14 Tage müssen für die lokale palliative XRT bei ZNS-Chloromen und vor dem Screening vergangen sein; für andere Chlorome ist keine Auswaschphase erforderlich;
      • Vor dem Screening müssen 90 Tage vergangen sein, wenn der Proband zuvor eine traumatische Hirnverletzung hatte oder eine kraniospinale XRT erhalten hat.
  • Bei Personen, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterziehen, müssen seit der HSCT mindestens 90 Tage vergangen sein, und die Person darf keine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) haben.
  • Der Proband hat einen Karnofsky-Score ≥ 50 (wenn der Proband ≥ 16 Jahre alt ist) oder einen Lansky-Score von ≥ 50 (wenn der Proband < 16 Jahre alt ist). Eine Punktzahl < 50 ist akzeptabel, wenn sie mit der Leukämie des Probanden zusammenhängt.

  • Der Proband muss die folgenden Kriterien erfüllen, wie in den klinischen Labortests angegeben.

    • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN für das Alter
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und mindestens 1 der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
    • WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu befolgen.
  • Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für 60 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen.
  • Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening und während der gesamten Studie sowie für 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
  • Ein männlicher Proband mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Verhütungsmittel anzuwenden.
  • Ein männlicher Proband darf während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
  • Männliche Probanden mit schwangeren oder stillenden Partner(n) müssen zustimmen, abstinent zu bleiben oder ein Kondom für die Dauer der Schwangerschaft oder Stillzeit des Partners während des gesamten Studienzeitraums und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu verwenden.
  • Der Proband und die Eltern oder Erziehungsberechtigten des Probanden stimmen zu, während der Behandlung nicht an einer anderen interventionellen Studie teilzunehmen.
  • Lebendimpfstoffe - Mindestens 6 Wochen müssen seit der Verabreichung der letzten Dosis eines Lebendimpfstoffs und vor Beginn der Studienbehandlung vergangen sein (Zyklus 1, Tag -1)
  • Phase 1: Das Subjekt ist positiv für FLT3-Mutation (ITD und/oder Tyrosinkinasedomäne [TKD]) im Knochenmark oder Blut, wie von der örtlichen Institution bestimmt.
  • Phase 2: Das Subjekt ist positiv für die FLT3 (ITD) -Mutation im Knochenmark oder Blut, wie von der örtlichen Institution bestimmt.

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat eine aktive ZNS-Leukämie.

  • Das Subjekt hat eine unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:

    • Diagnostiziertes oder vermutetes angeborenes Long-QT-Syndrom oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes (TdP)); Jede Vorgeschichte von Arrhythmie wird mit dem Sponsor besprochen, bevor der Proband in die Studie aufgenommen wird
    • Verlängertes Fridericia-Korrekturformel (QTcF)-Intervall im Pre-Entry-Elektrokardiogramm (EKG) (≥ 450 ms)
    • Jegliche Herzblockade zweiten oder dritten Grades in der Vorgeschichte (möglicherweise geeignet, wenn das Subjekt derzeit einen Herzschrittmacher hat)
    • Herzfrequenz < 50 Schläge/Minute im Pre-Entry-EKG
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Kompletter Linksschenkelblock
  • Das Subjekt hat eine systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, die trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung zeigt. Das Subjekt muss drucklos sein und 48 Stunden lang negative Blutkulturen haben.
  • Das Subjekt erhält oder plant eine begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
  • Das Subjekt hat eine aktive klinisch signifikante GVHD oder wird mit immunsuppressiven Medikamenten zur Behandlung von aktiver GVHD behandelt, mit Ausnahme von Subjekten, die von systemischen Kortikosteroiden entwöhnt werden, wenn das Subjekt eine Tagesdosis von ≤ 0,5 mg/kg Prednison (oder Äquivalent) für frühere GVHD erhält . Das Subjekt hat Calcineurin-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten, es sei denn, es wird als GVHD-Prophylaxe verwendet.
  • Das Subjekt hat andere aktive bösartige Tumore als AML.
  • Der Proband hat eine signifikante gleichzeitige Krankheit, Krankheit, psychiatrische Störung oder ein soziales Problem, das die Sicherheit oder Compliance des Probanden beeinträchtigen würde; Einwilligung, Studienteilnahme, Nachsorge oder Interpretation von Studienergebnissen beeinträchtigen.
  • Das Subjekt hat beim Screening eine Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie (definiert als Werte unterhalb der institutionellen Untergrenze des Normalwerts [LLN]). Eine Auffüllung der Kalium- und Magnesiumspiegel während des Screeningzeitraums ist zulässig.
  • Das Subjekt benötigt eine Behandlung mit Begleitmedikamenten, die starke Induktoren von Cytochrom P450 (CYP)3A/P-Glykoprotein (P-gp) sind.
  • Es ist bekannt, dass das Subjekt eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus hat.

  • Das Subjekt hat eine aktive Hepatitis B oder C oder eine andere aktive Lebererkrankung.

    • Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder nachweisbarer Hepatitis-B-DNA sind nicht teilnahmeberechtigt.
    • Patienten mit negativem HBsAg, positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper sind geeignet, wenn Hepatitis-B-DNA nicht nachweisbar ist.
    • Patienten mit Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus sind geeignet, wenn Hepatitis-C-RNA nicht nachweisbar ist.
  • Das Subjekt muss mindestens 5 Halbwertszeiten warten, nachdem es die Therapie mit einem Prüfpräparat beendet hat und bevor es mit Gilteritinib beginnt.
  • Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Gilteritinib, Cytarabin, Fludarabin, Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gilteritinib 2 mg/kg/Tag (Eskalationsphase)
Teilnehmer im Alter von 2 Jahren bis unter 21 Jahren mit rezidivierter/refraktärer (R/R) FLT3 ITD und/oder TKD akuter myeloischer Leukämie (AML) erhielten 2 Zyklen (Zyklus [C] 1 und C2) Induktionstherapie mit Gilteritinib in Kombination mit FLAG-Chemotherapie [Fludarabin, Cytarabin und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)]. Die Gilteritinib-Tablette wurde in einer Startdosis von 2 Milligramm/Kilogramm/Tag (mg/kg/Tag) (maximal 120 mg/Tag) oral einmal täglich (QD) von Tag 8 bis 21 verabreicht. Das FLAG-Regime bestand aus Fludarabin: 30 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²) pro Tag intravenös (IV) von Tag 1 bis Tag 5; Cytarabin: 2000 mg/m² pro Tag IV von Tag 1 bis Tag 5; G-CSF (Filgrastim): 5 Mikrogramm pro Kilogramm (µg/kg) pro Tag subkutan (SC) oder IV von Tag -1 bis Tag 5. Jeder Zyklus = 28 Tage.
Arzneimittel: Gilteritinib
Oral verabreicht.
Andere Namen:
  • ASP2215
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreicht durch intravenöse (IV) Infusion
Arzneimittel: Cytarabin
Verabreicht durch intravenöse (IV) Infusion
Arzneimittel: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF)
Wird durch subkutane Injektion verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Maximale verträgliche Dosis (MTD) von Gilteritinib
Zeitfenster: C1D1 bis Tag 28
MTD spiegelt die höchste Dosis wider, die keine dosislimitierende Toxizität (DLT) verursachte. DLT: jede Grad ≥3 nicht-hämatologische/extramedulläre Toxizität mit den folgenden Ausnahmen, die während der DLT-Beobachtungen auftraten, wie Alopezie, Anorexie oder Fatigue, Grad-3-Erbrechen oder -Durchfall, der sich (mit oder ohne supportive Therapie) innerhalb von 48 Stunden auf ≤ Grad 2 zurückbildete, Grad-3-Übelkeit, die sich (mit oder ohne supportive Therapie) innerhalb von 7 Tagen auf ≤ Grad 2 zurückbildete, Grad-3-Erhöhung des Gesamtbilirubins (TBL), die asymptomatisch ist und innerhalb von 7 Tagen auf ≤ Grad-2-Erhöhung zurückkehrte, Grad-3-Erhöhung der hepatischen Transaminasen [Alanin-Aminotransferase (ALT/SGPT), Aspartat-Aminotransferase (AST/SGOT) und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)] oder des alkalischen Phosphatase (ALP)-Spiegels, der innerhalb von 14 Tagen auf ≤ Grad-2-Erhöhung zurückkehrte, Grad-3-Fieber mit Neutropenie, mit/ohne Infektion, Grad-3-Infektion/Grad-4-Infektionen, die als direkte Komplikation einer Zytopenie aufgrund einer aktiven zugrundeliegenden Leukämie erwartet werden, Grad-3-Mukositis.
C1D1 bis Tag 28
Phase 1: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Gilteritinib
Zeitfenster: C1D1 bis Tag 28
Die RP2D war eine sichere Dosis von Gilteritinib, die ausreichende Aktivität zeigte.
C1D1 bis Tag 28
Phase 2: Vollständige Remission (CR)-Rate
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktion (Induktion = 1-2 Zyklen, jeder Zyklus = 28 Tage)
Die CR-Rate wurde definiert als die Anzahl der Teilnehmer mit bester Ansprechrate von CR geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation. CR wurde definiert als ein morphologisch leukämiefreier Zustand nach Baseline mit absoluter Neutrophilenzahl (ANC) >= 1 x 10^9/L, Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L und normalem Knochenmarkdifferential mit < 5% Blasten. und unabhängig von Erythrozyten- (RBC) und Thrombozytentransfusionen (definiert als 1 Woche ohne RBC-Transfusion und 1 Woche ohne Thrombozytentransfusion). Es sollte kein Hinweis auf extramedulläre Leukämie und kein Hinweis auf Auer-Stäbchen vorliegen. Die Blastenwerte im peripheren Blut müssen <= 2% betragen. Abgeleitete und vom Prüfarzt bewertete Ansprechraten werden berichtet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktion (Induktion = 1-2 Zyklen, jeder Zyklus = 28 Tage)
Phase 2: Komplette Remissionsrate (CRc)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktion (Induktion = 1-2 Zyklen, jeder Zyklus = 28 Tage)
CRc wurde definiert als Teilnehmer, die entweder CR, eine komplette Remission mit unvollständiger Thrombozytenregeneration (CRp) oder eine komplette Remission mit unvollständiger hämatologischer Regeneration (CRi) beim Besuch erreichten. CR wurde definiert als ein morphologisch leukämiefreier Zustand nach der Basisuntersuchung mit ANC >= 1 x 10^9/L, Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L und normalem Knochenmarkdifferenzial mit < 5% Blasten. und die unabhängig von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen waren (definiert als 1 Woche ohne Erythrozytentransfusion und 1 Woche ohne Thrombozytentransfusion). Es sollte kein Hinweis auf extramedulläre Leukämie und kein Hinweis auf Auer-Stäbchen vorliegen. Die Blastenzahl im peripheren Blut muss <= 2% betragen. CRp wurde definiert als Erfüllung aller CR-Kriterien außer unvollständiger Thrombozytenregeneration (< 100x10^9/L). CRi wurde definiert als Erfüllung aller CR-Kriterien, außer für unvollständige hämatologische Regeneration mit restlicher Neutropenie < 1x10^9/L mit oder ohne vollständige Thrombozytenregeneration. Abgeleitete und vom Prüfarzt bewertete Ansprechen werden berichtet.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der Induktion (Induktion = 1-2 Zyklen, jeder Zyklus = 28 Tage)
Dauer der CR
Zeitfenster: Vom Datum des ersten CR bis zum Datum des dokumentierten Rückfalls für Teilnehmer, die CR erreichten (Maximale Dauer: 28 Monate)
Die Dauer der CR wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten CR bis zum Datum der dokumentierten Rückfälle bei Teilnehmern, die eine CR erreichten. CR wurde definiert als ein morphologisch leukämiefreier Zustand nach der Baseline mit ANC >= 1 x 10^9/L, Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L und normalem Knochenmarkdifferential mit < 5% Blasten, sowie Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen (definiert als 1 Woche ohne Erythrozytentransfusion und 1 Woche ohne Thrombozytentransfusion). Es darf kein Hinweis auf extramedulläre Leukämie und kein Hinweis auf Auer-Stäbchen vorliegen. Die Blastenanzahl im peripheren Blut muss <= 2% betragen. Ein Rückfall wurde definiert als das Wiederauftreten von leukämischen Blasten im peripheren Blut oder >= 5% Blasten im Knochenmarkaspirat (BMA), die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen sind, oder das Wiederauftreten oder Neuauftreten einer extramedullären Leukämie. Die Dauer der CR wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Datum des ersten CR bis zum Datum des dokumentierten Rückfalls für Teilnehmer, die CR erreichten (Maximale Dauer: 28 Monate)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT) von Gilteritinib
Zeitfenster: C1D1 bis Tag 28
DLT: Jegliche Toxizität von Grad ≥3, die nicht hämatologisch/extramedullär ist, mit den folgenden Ausnahmen, die während der DLT-Beobachtung aufgetreten sind: Alopezie, Anorexie oder Fatigue. Grad-3-Erbrechen oder Durchfall, das sich (mit oder ohne supportive Maßnahmen) innerhalb von 48 Stunden auf ≤ Grad 2 zurückbildete. Grad-3-Übelkeit, die sich (mit oder ohne supportive Maßnahmen) innerhalb von 7 Tagen auf ≤ Grad 2 zurückbildete. Grad-3-Erhöhung des TBL, die asymptomatisch war und innerhalb von 7 Tagen auf eine ≤ Grad-2-Erhöhung zurückkehrte. Grad-3-Erhöhung der hepatischen Transaminasen (ALT/SGPT, AST/SGOT) und GGT) oder des ALP-Spiegels, die innerhalb von 14 Tagen auf eine ≤ Grad-2-Erhöhung zurückkehrt. Grad-3-Fieber mit Neutropenie, mit oder ohne Infektion. Grad-3-Infektion oder Grad-4-Infektionen, die als direkte Komplikation der Zytopenie aufgrund der aktiven zugrunde liegenden Leukämie erwartet werden. Grad-3-Mukositis.
C1D1 bis Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung der phosphorylierten FMS-ähnlichen Tyrosinkinase 3 (FLT3)
Zeitfenster: Baseline, prädosiert an C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 und 4 bis 6 Stunden post-dosis an C1D21
Der Plasma-Inhibitionsassay (PIA) für phosphoryliertes FLT3 wurde durchgeführt, indem Basislinien- und Nachbehandlungsproben verglichen wurden. Die Hemmung wurde zu jedem Zeitpunkt zusammengefasst. Der PIA-Assay bewertet die Zielhemmung im Plasma. Plasma wurde mit einer Zelllinie inkubiert, die das Arzneimittelziel exprimiert, und die Hemmung wurde als prozentuale Veränderung gegenüber der Basislinie angegeben (auf 100% normalisiert).
Baseline, prädosiert an C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 und 4 bis 6 Stunden post-dosis an C1D21
Gilteritinib-Plasmakonzentration
Zeitfenster: Prädosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 bis 6 Stunden nach der Dosis an C1D21
Plasmaproben wurden für pharmakokinetische Bewertungen verwendet.
Prädosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 bis 6 Stunden nach der Dosis an C1D21
Pharmakokinetik (PK) von Gilteritinib: Orale Clearance (CL/F)
Zeitfenster: Prädosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden postdosis an C1D21
Prädosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden postdosis an C1D21
PK von Gilteritinib: Scheinbares Verteilungsvolumen (Vd/F)
Zeitfenster: Vor der Einnahme an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 sowie 4 und 6 Stunden nach der Einnahme an C1D21
Vor der Einnahme an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 sowie 4 und 6 Stunden nach der Einnahme an C1D21
PK von Gilteritinib: Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vor der Dosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden nach der Dosis an C1D21
Vor der Dosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden nach der Dosis an C1D21
PK von Gilteritinib: Zeit bis zum beobachteten Cmax (Tmax)
Zeitfenster: Prä-Dosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden nach der Dosis an C1D21
Prä-Dosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden nach der Dosis an C1D21
PK von Gilteritinib: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Prädosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden post-Dosis an C1D21
Prädosis an C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 und 4 und 6 Stunden post-Dosis an C1D21
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer ungefähr 55 Monate)
Ein AE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels in Verbindung stand, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Verbindung stehend betrachtet wurde. Ein AE konnte daher jedes ungünstige & unbeabsichtigte Anzeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels in Verbindung stand. TEAE wurde als ein unerwünschtes Ereignis definiert, das nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Studienbehandlung beobachtet wurde.
Von der ersten Dosis bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis (maximale Dauer ungefähr 55 Monate)
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom ersten Medikament bis zum dokumentierten Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer: 55 Monate)
EFS wurde definiert als die Zeit von der ersten Studienmedikamentendosis bis zum dokumentierten Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn keines dieser Ereignisse eintrat, wurde die EFS bei der letzten rückfallfreien Beurteilung zensiert. Rückfall wurde definiert als das Wiederauftreten von Leukämieblasten im peripheren Blut oder ≥ 5% Blasten im BMA, die nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen sind, oder das Wiederauftreten oder neuartige Auftreten einer extramedullären Leukämie. Die EFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom ersten Medikament bis zum dokumentierten Rückfall oder Tod, je nachdem, was zuerst eintrat (maximale Dauer: 55 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Tag der Einschreibung bis zum Tod aus jeglicher Ursache (maximale Dauer: 55 Monate)
OS wurde als die Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert (Todesdatum - Einschreibungsdatum + 1). Für einen Teilnehmer, von dem bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit der Studie kein Tod bekannt war, wurde die OS-Zeit am Datum des letzten Kontakts zensiert (Datum des letzten Kontakts - Einschreibungsdatum + 1). OS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Vom Tag der Einschreibung bis zum Tod aus jeglicher Ursache (maximale Dauer: 55 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit negativem minimalen Resterkrankungsstatus (MRD-Status)
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu etwa 55 Monaten
MRD-Negativität wurde definiert als ein summiertes FLT3-ITD-Signalverhältnis von ≤10⁻⁴ für jede Post-Baseline-Probe.
Von der Basislinie bis zu etwa 55 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit MRD-negativem Status im Verhältnis zur CR-Rate
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zu etwa 55 Monaten
MRD-Negativität wurde als ein summierter FLT3-ITD-Signalquotient von ≤10^(-4) für jede Probe nach der Baseline definiert. Die CR-Rate wurde als die Anzahl der Teilnehmer mit einer besten Reaktion von CR geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation definiert. CR wurde als ein morphologisch leukämiefreier Zustand nach der Baseline definiert und erforderte eine ANC ≥ 1 x 10^9/L, eine Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L und ein normales Knochenmarkdifferential mit < 5% Blasten. und Unabhängigkeit von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen (definiert als 1 Woche ohne Erythrozytentransfusion und 1 Woche ohne Thrombozytentransfusion). Es dürfen keine Hinweise auf extramedulläre Leukämie und keine Auer-Stäbchen vorliegen. Die Blastenanzahl im peripheren Blut muss ≤ 2% betragen. Abgeleitete und vom Prüfer bewertete Reaktionen werden berichtet.
Von der Basislinie bis zu etwa 55 Monaten
Prozentsatz der Teilnehmer mit MRD-negativem Status in Bezug auf die CRc-Rate
Zeitfenster: Von Baseline bis zu etwa 55 Monaten
MRD-negativ: Summiertes FLT3-ITD-Signalverhältnis einer beliebigen Post-Baseline-Probe <=10^(-4). CRc: Teilnehmer, die entweder CR, CRp oder CRi bei dem Besuch erreicht haben. CR: Morphologisch leukämiefreier Zustand nach der Baseline, ANC >= 1 x 10^9/L, Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L und normales Knochenmarkdifferential mit < 5% Blasten. und unabhängig von Erythrozyten- und Thrombozytentransfusionen waren. Es darf kein Hinweis auf extramedulläre Leukämie und keine Auer-Stäbchen vorliegen. Die Blastenzahlen im peripheren Blut müssen <= 2% betragen. CRp: Alle CR-Kriterien außer unvollständiger Thrombozytenregeneration (< 100x10^9/L). CRi: Erfüllte alle CR-Kriterien, außer unvollständiger hämatologischer Regeneration mit residueller Neutropenie < 1x10^9/L mit oder ohne vollständige Thrombozytenregeneration. CRc-Rate: Anzahl der Teilnehmer mit bester Antwort CR geteilt durch die Anzahl der Teilnehmer in der Analysepopulation. Abgeleitete und vom Prüfer bewertete Antworten werden berichtet.
Von Baseline bis zu etwa 55 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit MRD-negativem Status in Bezug auf das Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu etwa 55 Monaten
MRD-negativ: Summiertes FLT3-ITD-Signalverhältnis einer beliebigen Post-Baseline-Probe ≤10^(-4). Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als die Zeit vom Einschreibungsdatum bis zum Todesdatum aus beliebiger Ursache (Todesdatum - Einschreibungsdatum + 1). Für einen Teilnehmer, der bis zum Ende der Studiennachbeobachtung nicht als verstorben bekannt war, wurde das OS am Datum des letzten Kontakts zensiert (Datum des letzten Kontakts - Einschreibungsdatum + 1).
Von der Baseline bis zu etwa 55 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit Akzeptanz und Schmackhaftigkeit von Gilteritinib für die Tablette
Zeitfenster: C1D1, C1D8
Die Teilnehmer bewerteten den Geschmack des Studienmedikaments/der Tabletten und gaben an, ob sie bereit wären (das Gefühl hätten), das Studienmedikament/die Tabletten erneut einzunehmen, indem sie eine der folgenden Kategorien auswählten: 'Sehr gerne', 'Etwas gerne', 'Weder gerne noch ungern', 'Etwas ungern' oder 'Sehr ungern'.
C1D1, C1D8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2215-CL-0603
  • 2018-002301-61 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-512469-15 (Registrierungskennung: EU CTIS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Für Studien, die mit zugelassenen Produktindikationen und -formulierungen sowie während der Entwicklung beendeten Verbindungen durchgeführt werden, ist der Zugriff auf anonymisierte Daten auf individueller Teilnehmerebene, die während der Studie gesammelt wurden, zusätzlich zu studienbezogener Begleitdokumentation geplant. Studien, die mit Produktindikationen oder Formulierungen durchgeführt werden, die in der Entwicklung bleiben, werden nach Abschluss der Studie bewertet, um festzustellen, ob Daten einzelner Teilnehmer geteilt werden können. Bedingungen und Ausnahmen sind unter den Sponsor Specific Details for Astellas auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Der Zugang zu Daten auf Teilnehmerebene wird Forschern nach Veröffentlichung des primären Manuskripts (falls zutreffend) angeboten und ist verfügbar, solange Astellas rechtlich befugt ist, die Daten bereitzustellen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forschende müssen einen Antrag stellen, um eine wissenschaftlich relevante Analyse der Studiendaten durchzuführen. Der Forschungsvorschlag wird von einem unabhängigen Forschungsgremium geprüft. Wenn der Vorschlag genehmigt wird, wird der Zugriff auf die Studiendaten in einer sicheren Umgebung zur gemeinsamen Nutzung von Daten nach Erhalt einer unterzeichneten Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten gewährt.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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