Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование гилтеритиниба (ASP2215) в сочетании с химиотерапией у детей, подростков и молодых людей с FMS-подобной тирозинкиназой 3 (FLT3)/внутренней тандемной дупликацией (ITD) с положительным рецидивом или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

12 декабря 2025 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Фаза 1/2, многоцентровое, открытое, отдельное исследование повышения дозы и расширения дозы гилтеритиниба (ASP2215) в сочетании с химиотерапией у детей, подростков и молодых людей с FMS-подобной тирозинкиназой 3 (FLT3)/внутренним тандемным дублированием ( ITD) Положительный рецидив или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Целью фазы 1 (повышение дозы) исследования будет определение оптимально безопасной и биологически активной рекомендованной дозы фазы 2 (RP2D) и/или определение максимально переносимой дозы (MTD) гилтеритиниба в последовательной комбинации с флударабином, цитарабин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (FLAG). Цель фазы 2 (расширение дозы) состоит в том, чтобы определить частоту полной ремиссии (CR) и суммарную частоту полной ремиссии (CRc) после двух циклов терапии. В исследовании также будут оцениваться безопасность, переносимость и токсичность гилтеритиниба в комбинации с FLAG, оценка ингибирования FLT3, оценка фармакокинетики (ФК), выполнение серийных измерений минимальной остаточной болезни, получение предварительных оценок 1-летней бессобытийной выживаемости (EFS) и общего показатель выживаемости (ОВ) и оценить приемлемость, а также вкусовые качества состава.

Один цикл определяется как 28 дней лечения. Участник, завершивший 1 или 2 цикла лечения в фазе 1 или 2, будет иметь возможность участвовать в долгосрочном лечении (ДТТ) гилтеритинибом (до 2 лет).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Site DE49004
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Site ES34001
  • Италия
      • Roma, Италия, 165
        • Site IT39001
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Site GB44001
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Site GB44005
      • Sutton, Соединенное Королевство
        • Site UK44007
  • Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст субъекта ≥ 6 месяцев и < 21 года* на момент подписания информированного согласия и/или согласия, в зависимости от обстоятельств.

    • *Для фазы 2: Зачисление субъектов в возрасте от 6 месяцев до менее 1 года и от 1 года до менее 2 лет будет зависеть от установления рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) в соответствующих возрастных группах во время фазы 1.

  • Субъект имеет диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в соответствии с франко-американо-британской (FAB) классификацией с ≥ 5% бластов в костном мозге, с экстрамедуллярным заболеванием или без него (за исключением субъектов с активным лейкозом центральной нервной системы [ЦНС] ).

    • В 1-й фазе исследования у субъекта должен быть первый или больший рецидив или рефрактерность к индукционной терапии с не более чем 1 попыткой индукции ремиссии (до 2 индукционных циклов).
    • Для фазы 2 исследования субъект должен быть рефрактерным или иметь первый гематологический рецидив после первой линии индукционной терапии ОМЛ (до 2 индукционных циклов).

  • Субъект полностью оправился от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

    • Миелосупрессивная химиотерапия:

      • Для субъекта, у которого возникает рецидив во время получения цитотоксической терапии, должен пройти не менее 21 дня с момента завершения цитотоксической терапии и до скрининга, если только субъект не выздоровел ранее, чем через 21 день.

      • Циторедукция может быть начата и продолжена за 24 часа до начала терапии по системному протоколу (цикл 1-1 день).

        • гидроксимочевина,
        • Цитарабин в низких дозах (100 мг/м^2 на дозу один раз в день в течение 5 дней) или
        • другие низкодозовые/поддерживающие терапии в соответствии с местной практикой.
      • Субъект, который получал другие ингибиторы FLT3 (например, лестауртиниб, сорафениб и т. д.), подходит для участия в этом исследовании.
    • Гемопоэтические факторы роста: должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии фактором роста и до проведения скрининга.
    • Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом и до проведения скрининга. Для агентов, для которых известны нежелательные явления (НЯ), возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении НЯ.

    • Рентгенологическое лечение (РЛТ):

      • 14 дней должно пройти для местной паллиативной XRT при хлоромах ЦНС и до скрининга; для других хлором период вымывания не требуется;
      • До скрининга должно пройти 90 дней, если у субъекта ранее была черепно-мозговая травма или проводилась краниоспинальная XRT.
  • Для субъекта, перенесшего трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), должно пройти не менее 90 дней после ТГСК, и у субъекта не должно быть активной реакции трансплантат против хозяина (РТПХ).
  • Субъект имеет показатель Карновского ≥ 50 (если субъекту ≥ 16 лет) или показатель Лански ≥ 50 (если субъекту < 16 лет). Оценка < 50 является приемлемой, если она связана с лейкемией субъекта.

  • Субъект должен соответствовать следующим критериям, указанным в клинических лабораторных тестах.

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке ≤ 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН для возраста
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 60 мл/мин/1,73. м^2.

  • Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    • Не женщина детородного возраста (WOCBP) ИЛИ
    • WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в течение всего периода лечения и в течение не менее 180 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • Субъект женского пола должен согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и в течение 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект женского пола не должен быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга и на протяжении всего исследования, а также в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола с партнершей (партнерами) детородного возраста должен дать согласие на использование средств контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола не должен сдавать сперму в период лечения и в течение как минимум 120 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект мужского пола с беременной или кормящей грудью партнершей должен согласиться воздерживаться или использовать презерватив в течение всей беременности или во время грудного вскармливания партнерши в течение всего периода исследования и в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Субъект и его родитель (родители) или законный опекун соглашаются не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
  • Живые вакцины - должно пройти не менее 6 недель с момента введения последней дозы живой вакцины и до начала исследуемого лечения (цикл 1, день -1).
  • Фаза 1: Субъект имеет положительный результат на мутацию FLT3 (ITD и/или домен тирозинкиназы [TKD]) в костном мозге или крови, как определено местным учреждением.
  • Фаза 2: Субъект положителен на мутацию FLT3 (ITD) в костном мозге или крови, как определено местным учреждением.

Критерий исключения:

  • У субъекта активный лейкоз ЦНС.

  • Субъект имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    • Диагностированный или подозреваемый врожденный синдром удлиненного интервала QT или любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия (TdP)); любая история аритмии будет обсуждаться со спонсором до включения субъекта в исследование
    • Удлиненный интервал поправочной формулы Фридериции (QTcF) на электрокардиограмме (ЭКГ) перед поступлением (≥ 450 мс)
    • Любая история блокады сердца второй или третьей степени (может быть приемлемой, если у субъекта в настоящее время есть кардиостимулятор)
    • Частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на ЭКГ перед входом
    • Неконтролируемая гипертензия
    • Полная блокада левой ножки пучка Гиса
  • Субъект имеет системную грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию, которая демонстрирует постоянные признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение. Субъект должен быть выключен прессор и иметь отрицательный посев крови в течение 48 часов.
  • Субъект получает или планирует получить сопутствующую химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию, кроме указанных в протоколе.
  • Субъект имеет активную клинически значимую РТПХ или находится на лечении иммунодепрессантами для лечения активной РТПХ, за исключением субъектов, отлученных от системных кортикостероидов, когда субъект получает ≤ 0,5 мг/кг преднизона (или его эквивалента) в суточной дозе для предшествующей РТПХ. . Субъект получал ингибиторы кальциневрина в течение 4 недель до скрининга, если они не использовались в качестве профилактики РТПХ.
  • У субъекта активные злокачественные опухоли, отличные от ОМЛ.
  • Субъект имеет какое-либо серьезное сопутствующее заболевание, заболевание, психическое расстройство или социальную проблему, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его соблюдение; вмешиваться в согласие, участие в исследовании, последующее наблюдение или интерпретацию результатов исследования.
  • У субъекта гипокалиемия и/или гипомагниемия при скрининге (определяемые как значения ниже установленного нижнего предела нормы [LLN]). Допускается восполнение уровней калия и магния в период скрининга.
  • Субъекту требуется лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными индукторами цитохрома P450 (CYP)3A/P-гликопротеина (P-gp).
  • Известно, что у субъекта инфицирован вирус иммунодефицита человека.

  • У субъекта активный гепатит B или C или другое активное заболевание печени.

    • Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или обнаруживаемой ДНК гепатита В не подходят.
    • Субъекты с отрицательным HBsAg, положительными антителами к сердцевине гепатита В и отрицательными поверхностными антителами против гепатита В будут иметь право на участие, если ДНК гепатита В не определяется.
    • Субъекты с антителами к вирусу гепатита С будут иметь право на участие, если РНК гепатита С не определяется.
  • Субъект должен выждать не менее 5 периодов полувыведения после прекращения терапии любым исследуемым агентом и до начала приема гилтеритиниба.
  • Субъект имеет известную или предполагаемую гиперчувствительность к гилтеритинибу, цитарабину, флударабину, гранулоцитарному колониестимулирующему фактору (G-CSF) или любым компонентам используемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гилтеритиниб 2 мг/кг/сут (Фаза эскалации)
Участники в возрасте от 2 лет до младше 21 года с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) FLT3 ITD и/или TKD острым миелоидным лейкозом (AML) получили 2 цикла (Цикл [Ц] 1 и Ц2) индукционной терапии гилтеритинибом в комбинации с химиотерапией FLAG [флударабин, цитарабин и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF)]. Таблетка гилтеритиниба вводилась в стартовой дозе 2 миллиграмма/килограмм/день (мг/кг/день) (максимум 120 мг/день) перорально один раз в день (QD) с 8-го по 21-й день. Режим FLAG состоял из флударабина: 30 миллиграммов на квадратный метр (мг/м²) в день внутривенно (IV) с 1-го по 5-й день; цитарабина: 2000 мг/м² в день внутривенно (IV) с 1-го по 5-й день; G-CSF (филграстим): 5 микрограммов на килограмм (мкг/кг) в день подкожно (SC) или внутривенно (IV) с -1-го по 5-й день. Каждый цикл = 28 дней.
Лекарство: гилтеритиниб
Вводится перорально.
Другие имена:
  • ASP2215
Лекарство: флударабин
Вводят внутривенно (IV) вливание
Лекарство: цитарабин
Вводят внутривенно (IV) вливание
Лекарство: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF)
Вводят путем подкожной инъекции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимально переносимая доза (МПД) Гилтеритиниба
Временное ограничение: C1D1 до дня 28
МТД отражает самую высокую дозу, которая не вызвала Дозолимитирующую Токсичность (ДЛТ). ДЛТ: любая негематологическая/экстрамедуллярная токсичность степени ≥3 со следующими исключениями, которые произошли в течение периода наблюдения за ДЛТ, такими как алопеция, анорексия или усталость; рвота или диарея степени 3, которые разрешились (с поддерживающей терапией или без нее) до степени ≤2 в течение 48 часов; тошнота степени 3, которая разрешилась (с поддерживающей терапией или без нее) до степени ≤2 в течение 7 дней; повышение общего билирубина (ОБ) степени 3, которое является бессимптомным и которое вернулось до повышения степени ≤2 в течение 7 дней; повышение печеночных трансаминаз [аланинаминотрансферазы (АЛТ/СГПТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ/СГОТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)] или уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) степени 3, которое возвращается до повышения степени ≤2 в течение 14 дней; лихорадка степени 3 с нейтропенией, с инфекцией или без; инфекция степени 3/инфекция степени 4, ожидаемые как прямое осложнение цитопении из-за активного основного лейкоза; мукозит степени 3.
C1D1 до дня 28
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) Гильтеритиниба
Временное ограничение: C1D1 до 28 дня
Рекомендованная доза для фазы II (RP2D) была безопасной дозой гилтеритиниба, которая продемонстрировала достаточную активность.
C1D1 до 28 дня
Фаза 2: Частота полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до окончания индукции (индукция = 1-2 цикла, каждый цикл = 28 дней)
CR показатель определялся как количество участников с наилучшим ответом CR, разделенное на количество участников в анализируемой популяции. CR определялось как морфологически свободное от лейкоза состояние после базового уровня с абсолютным количеством нейтрофилов (АНК) >= 1 x 10^9/л, количеством тромбоцитов >= 100 x 10^9/л и нормальным костномозговым дифференциалом с < 5% бластов. а также независимость от переливания эритроцитов (ЭК) и тромбоцитов (определяется как 1 неделя без переливания ЭК и 1 неделя без переливания тромбоцитов). Не должно быть признаков экстрамедуллярного лейкоза и признаков палочек Ауэра. Количество бластов в периферической крови должно быть <= 2%. Сообщаются производные и оцененные исследователем ответы.
С даты рандомизации до окончания индукции (индукция = 1-2 цикла, каждый цикл = 28 дней)
Фаза 2: Комплексный уровень полной ремиссии (CRc)
Временное ограничение: С даты рандомизации до конца индукции (индукция = 1-2 цикла, каждый цикл = 28 дней)
CRc определялся как участники, достигшие либо CR, полной ремиссии с неполным восстановлением тромбоцитов (CRp), либо полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) на момент визита. CR определялся как морфологически свободное от лейкоза состояние после исходного уровня с ANC >= 1 x 10^9/л, количеством тромбоцитов >= 100 x 10^9/л и нормальным костномозговым дифференциалом с < 5% бластов. и независимостью от переливания эритроцитов и тромбоцитов (определяется как 1 неделя без переливания эритроцитов и 1 неделя без переливания тромбоцитов). Не должно быть признаков экстрамедуллярного лейкоза и признаков палочек Ауэра. Количество бластов в периферической крови должно быть <= 2%. CRp определялся как соответствие всем критериям CR, за исключением неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi определялся как соответствие всем критериям CR, за исключением неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным восстановлением тромбоцитов или без него. Сообщаются производные и оцененные исследователем ответы.
С даты рандомизации до конца индукции (индукция = 1-2 цикла, каждый цикл = 28 дней)
Длительность полной ремиссии
Временное ограничение: С даты достижения первой полной ремиссии до даты документированного рецидива для участников, достигших полной ремиссии (Максимальная продолжительность: 28 месяцев)
Продолжительность полной ремиссии (ПР) определялась как период с даты первой ПР до даты документально подтверждённого рецидива у участников, достигших ПР. ПР определялась как морфологически свободное от лейкемии состояние после исходного уровня, с АНК >= 1 x 10^9/л, количеством тромбоцитов >= 100 x 10^9/л и нормальным дифференциалом костного мозга с < 5% бластов, а также независимостью от трансфузий эритроцитов и тромбоцитов (определялась как 1 неделя без трансфузии эритроцитов и 1 неделя без трансфузии тромбоцитов). Не должно быть признаков экстрамедуллярного лейкоза и признаков палочек Ауэра. Количество бластов в периферической крови должно быть <= 2%. Рецидив определялся как повторное появление лейкемических бластов в периферической крови или >= 5% бластов в аспирате костного мозга (АКМ), не связанное с какой-либо другой причиной, либо повторное или новое появление экстрамедуллярного лейкоза. Продолжительность ПР оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты достижения первой полной ремиссии до даты документированного рецидива для участников, достигших полной ремиссии (Максимальная продолжительность: 28 месяцев)
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) гилтеритиниба
Временное ограничение: C1D1 до 28 дня
DLT: любая негематологическая/экстрамедуллярная токсичность степени ≥3, за исключением следующих случаев, возникших в период наблюдения за DLT: алопеция, анорексия или усталость. Рвота или диарея 3-й степени, которые разрешились (с поддерживающей терапией или без нее) до степени ≤2 в течение 48 часов. Тошнота 3-й степени, которая разрешилась (с поддерживающей терапией или без нее) до степени ≤2 в течение 7 дней. Повышение уровня общего билирубина (TBL) 3-й степени, которое было бессимптомным и вернулось до повышения степени ≤2 в течение 7 дней. Повышение уровня печеночных трансаминаз (ALT/SGPT, AST/SGOT и GGT) или уровня щелочной фосфатазы (ALP) 3-й степени, которое возвращается до повышения степени ≤2 в течение 14 дней. Лихорадка 3-й степени с нейтропенией, с инфекцией или без. Инфекция 3-й степени или инфекции 4-й степени, ожидаемые как прямое осложнение цитопении из-за активного основного лейкоза. Мукоcит 3-й степени.
C1D1 до 28 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение фосфорилированной FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3)
Временное ограничение: Исходный уровень, до введения препарата на C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 и через 4–6 часов после введения на C1D21
Анализ ингибирования плазмы (PIA) фосфорилированного FLT3 проводился путем сравнения исходных и пост-лечебных образцов. Ингибирование суммировалось на каждой временной точке. Анализ PIA оценивает ингибирование мишени в плазме. Плазму инкубировали с клеточной линией, экспрессирующей мишень препарата, а ингибирование регистрировалось в виде процентного изменения от исходного уровня (нормализованного до 100%).
Исходный уровень, до введения препарата на C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 и через 4–6 часов после введения на C1D21
Концентрация гилтеритиниба в плазме
Временное ограничение: Преддозовый забор на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 и через 4–6 часов после приема дозы на C1D21
Для фармакокинетических оценок использовались образцы плазмы.
Преддозовый забор на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 и через 4–6 часов после приема дозы на C1D21
Фармакокинетика (ФК) Гилтеритиниба: Оральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: До приема на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 и через 4 и 6 часов после приема на C1D21
До приема на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 и через 4 и 6 часов после приема на C1D21
Фармакокинетика Гильтеритиниба: Кажущийся объем распределения (Vd/F)
Временное ограничение: Преддозовый забор на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, и через 4 и 6 часов после приема дозы на C1D21
Преддозовый забор на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, и через 4 и 6 часов после приема дозы на C1D21
PK гилтеритиниба: Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Перед приемом на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, а также через 4 и 6 часов после приема на C1D21
Перед приемом на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, а также через 4 и 6 часов после приема на C1D21
ПК Гилтеритиниба: Время до достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До приема на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, и через 4 и 6 часов после приема на C1D21
До приема на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, и через 4 и 6 часов после приема на C1D21
ПК Гилтеритиниба: Площадь под кривой концентрации (AUC)
Временное ограничение: Перед приемом на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 и через 4 и 6 часов после приема на C1D21
Перед приемом на C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 и через 4 и 6 часов после приема на C1D21
Количество участников с развившимися на фоне лечения нежелательными явлениями (TEAE)
Временное ограничение: С момента первого приема дозы до 28 дней после последнего приема дозы (максимальная продолжительность приблизительно 55 месяцев)
ПНЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считалось ли оно связанным с лекарственным препаратом. Таким образом, ПНЯ могло быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальный лабораторный показатель), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного препарата. ПНЯН определялось как нежелательное явление, наблюдавшееся после начала введения исследуемого препарата до 28 дней после последнего исследования лечения.
С момента первого приема дозы до 28 дней после последнего приема дозы (максимальная продолжительность приблизительно 55 месяцев)
Безрецидивная выживаемость (БВВ)
Временное ограничение: С момента первого приема до зафиксированного рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 55 месяцев)
EFS определялся как время от первой дозы исследуемого препарата до документально подтверждённого рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступало раньше. Если ни одно из этих событий не произошло, EFS цензурировался на момент последней оценки без рецидива. Рецидив определялся как повторное появление лейкемических бластов в периферической крови или ≥5% бластов в костномозговом аспирате, не связанных с какой-либо другой причиной, либо повторное или новое появление экстрамедуллярного лейкоза. Оценка EFS проводилась методом Каплана-Мейера.
С момента первого приема до зафиксированного рецидива или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимальная продолжительность: 55 месяцев)
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины (максимальная продолжительность: 55 месяцев)
OS определялся как время с даты включения в исследование до даты смерти от любой причины (дата смерти - дата включения + 1). Для участника, о смерти которого не было известно к концу периода наблюдения, OS цензурировался на дату последнего контакта (дата последнего контакта - дата включения + 1). OS оценивался с помощью метода Каплана-Мейера.
С даты включения в исследование до даты смерти от любой причины (максимальная продолжительность: 55 месяцев)
Количество участников с отрицательным статусом минимальной остаточной болезни (МОБ)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 55 месяцев
Отрицательный статус MRD определялся как суммарное соотношение сигнала FLT3-ITD любого пост-базового образца ≤10^(-4).
От исходного уровня до примерно 55 месяцев
Процент участников с отсутствием минимальной остаточной болезни (МОБ) в отношении к частоте достижения полной ремиссии (ПР)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 55 месяцев
MRD отрицательный результат определялся как суммарное отношение сигнала FLT3-ITD любого постбазового образца <=10^(-4). Частота CR определялась как количество участников с наилучшим ответом CR, деленное на количество участников в аналитической популяции. CR определялась как морфологически свободное от лейкемии состояние после базового уровня, при котором ANC >= 1 x 10^9/л, количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л и нормальный костномозговой дифференциал с < 5% бластов. и независимость от трансфузии эритроцитов и тромбоцитов (определяется как 1 неделя без трансфузии эритроцитов и 1 неделя без трансфузии тромбоцитов). Не должно быть признаков экстрамедуллярного лейкоза и признаков палочек Ауэра. Количество бластов в периферической крови должно быть <= 2%. Сообщаются производные и оцененные исследователем ответы.
От исходного уровня до примерно 55 месяцев
Процент участников с негативным статусом ММО по отношению к частоте CRc
Временное ограничение: С момента включения в исследование до примерно 55 месяцев
MRD отрицательный: суммарное соотношение сигнала FLT3-ITD для любого образца после исходного уровня <=10^(-4). CRc: участники, достигшие либо CR, полной ремиссии с CRp или CRi на визите. CR: состояние без морфологических признаков лейкоза после исходного уровня с ANC >= 1 x 10^9/л, количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л и нормальный миелограмм с < 5% бластов, и независимость от переливания эритроцитов и тромбоцитов. Не должно быть свидетельств экстрамедуллярного лейкоза и палочек Ауэра. Количество бластов в периферической крови должно быть <= 2%. CRp: все критерии CR, кроме неполного восстановления тромбоцитов (< 100x10^9/л). CRi: соответствовали всем критериям CR, кроме неполного гематологического восстановления с остаточной нейтропенией < 1x10^9/л с полным или без полного восстановления тромбоцитов. Частота CRc: как количество участников с наилучшим ответом CR, деленное на количество участников в анализируемой популяции. Сообщаются производные и оцененные исследователем ответы.
С момента включения в исследование до примерно 55 месяцев
Количество участников с отрицательным статусом МОО в отношении общей выживаемости
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 55 месяцев
МРД-отрицательный: суммарное соотношение сигналов FLT3-ITD в любом образце после исходного уровня ≤10^(-4). ОВ был определён как время с даты включения в исследование до даты смерти от любой причины (дата смерти - дата включения + 1). Для участника, о смерти которого не было известно к концу периода наблюдения, ОВ был цензурирован на дату последнего контакта (дата последнего контакта - дата включения + 1).
От исходного уровня до примерно 55 месяцев
Количество участников с приемлемостью и вкусовыми качествами таблеток гилтеритиниба
Временное ограничение: C1D1, C1D8
Участники оценили вкус исследуемого препарата/таблеток и указали, будут ли они готовы (ощущение) принимать исследуемый препарат/таблетки снова, выбрав одну из следующих категорий: 'Нравится очень', 'Нравится немного', 'Ни нравится, ни не нравится', 'Не нравится немного' или 'Не нравится очень'.
C1D1, C1D8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 января 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 января 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2215-CL-0603
  • 2018-002301-61 (Номер EudraCT)
  • 2024-512469-15 (Идентификатор реестра: EU CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться