Tutkimus gilteritinibistä (ASP2215) yhdistettynä kemoterapiaan lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3)/sisäinen tandemdublikaatio (ITD) positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
perjantai 12. joulukuuta 2025 päivittänyt: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Vaihe 1/2, monikeskus, avoin, yksihaarainen, annoksen suurennus- ja laajennustutkimus Gilteritinibistä (ASP2215) yhdistettynä kemoterapiaan lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) / sisäinen tandem-kaksoistumis ITD) Positiivinen uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML)
Tutkimuksen vaiheen 1 osan (annoksen nostaminen) tarkoituksena on määrittää optimaalisesti turvallinen ja biologisesti aktiivinen suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja/tai määrittää gilteritinibille suurin siedetty annos (MTD) peräkkäisessä yhdistelmässä fludarabiinin kanssa, sytarabiini ja granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (FLAG). Vaiheen 2 osan (annoksen laajennus) tarkoituksena on määrittää täydellisen remission (CR) nopeudet ja yhdistetty täydellisen remission (CRc) nopeudet kahden hoitojakson jälkeen. Tutkimuksessa arvioidaan myös gilteritinibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja toksisuutta yhdessä FLAG:n kanssa, arvioidaan FLT3:n esto, arvioidaan farmakokinetiikka (PK), suoritetaan sarjamittauksia minimaalisesta jäännössairaudesta, hankitaan alustavat arviot yhden vuoden tapahtumattomasta eloonjäämisestä (EFS) ja kokonaismäärästä. eloonjäämisaste (OS) ja arvioida formulaation hyväksyttävyys ja maukkuus.
Yksi sykli määritellään 28 päivän hoidon ajaksi. Osallistujalla, joka suorittaa 1 tai 2 hoitosykliä vaiheessa 1 tai 2, on mahdollisuus osallistua pitkäaikaishoitoon (LTT) gilteritinibillä (enintään 2 vuotta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08950
- Site ES34001
-
-
-
-
-
Roma, Italia, 165
- Site IT39001
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Saksa, 45147
- Site DE49004
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Site GB44001
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- Site GB44005
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta
- Site UK44007
-
-
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 kuukautta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittava on ≥ 6 kuukauden ikäinen ja < 21-vuotias* allekirjoitushetkellä tietoisen suostumuksen ja/tai suostumuksen, tapauksen mukaan.
- *Vaihe 2: Tutkittavien ottaminen mukaan 6 kuukaudesta alle 1 vuoteen ja 1 vuoden ikäisistä alle 2 vuoteen riippuu suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) määrittämisestä vastaavissa ikäryhmissä vaiheen 1 aikana.
Koehenkilöllä on diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) luokituksen mukaan, ≥ 5 % blasteja luuytimessä, ekstramedullaarisen sairauden kanssa tai ilman (paitsi henkilöt, joilla on aktiivinen keskushermoston [CNS] leukemia ).
- Tutkimuksen 1. vaiheen osassa koehenkilön on oltava ensimmäisessä tai suuremmassa relapsissa tai induktioterapiassa resistentti, eikä hän saa tehdä enempää kuin 1 remission induktioyritys (enintään 2 induktiosykliä).
- Tutkimuksen 2. vaiheen osassa koehenkilön on oltava refraktiivinen ensimmäiselle hematologiselle relapsille tai ensimmäisen linjan remissioinduktio AML-hoidon jälkeen (enintään 2 induktiosykliä).
Koehenkilö on täysin toipunut aiempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
Myelosuppressiivinen kemoterapia:
- Potilaalla, joka uusiutuu sytotoksisen hoidon aikana, vähintään 21 päivää on kulunut sytotoksisen hoidon päättymisestä ja ennen seulontaa, ellei kohde ole toipunut aikaisemmin kuin 21 päivää.
Sytoreduktio seuraavilla tavoilla voidaan aloittaa ja jatkaa enintään 24 tuntia ennen systeemisen protokollahoidon aloittamista (sykli 1 päivä -1).
- hydroksiurea,
- pieni annos sytarabiinia (100 mg/m^2 annosta kohti kerran päivässä 5 päivän ajan) tai
- muut pieniannoksiset/ylläpitohoidot paikallisen käytännön mukaisesti.
- Koehenkilö, joka on saanut muita FLT3-estäjiä (esim. lestaurtinibia, sorafenibia jne.), on kelvollinen tähän tutkimukseen.
- Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 7 päivää on kulunut kasvutekijähoidon päättymisestä ja ennen seulontaa.
- Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää on kulunut biologisella aineella suoritetun hoidon päättymisestä ja ennen seulontaa. Lääkkeillä, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia (AE) esiintyy yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
Röntgenhoito (XRT):
- 14 päivää on kulunut paikalliseen palliatiiviseen XRT-tutkimukseen keskushermoston klooomien varalta ja ennen seulontaa; huuhtoutumisaikaa ei tarvita muille kloroomeille;
- Ennen seulontaa on täytynyt kulua 90 päivää, jos potilaalla on aiemmin ollut traumaattinen aivovamma tai hän on saanut kraniospinaalista röntgenkuvausta.
- Hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) suorittavan koehenkilön HSCT:stä on oltava kulunut vähintään 90 päivää, eikä potilaalla saa olla aktiivista graft-versus-host -tautia (GVHD).
- Tutkittavan Karnofsky-pistemäärä on ≥ 50 (jos tutkittava on ≥ 16-vuotias) tai Lanskyn pistemäärä ≥ 50 (jos tutkittava on < 16-vuotias). Pistemäärä < 50 on hyväksyttävä, jos se liittyy potilaan leukemiaan.
Tutkittavan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit.
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN iän mukaan
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 60 ml/min/1,73 m^2.
Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
- Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI
- WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko hoitojakson ajan ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimuksen ajan eikä 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Miespuolisen koehenkilön, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania, on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Mieshenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä hoitojakson aikana eikä vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Miespuolisen koehenkilön, jolla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan tai sen ajan, kun kumppani imettää koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
- Kohteen ja tutkittavan vanhemmat tai laillinen huoltaja sitoutuvat olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen hoidon aikana.
- Elävät rokotteet - Viimeisestä elävän rokotteen annoksesta ja ennen tutkimushoidon aloittamista on kulunut vähintään 6 viikkoa (jakso 1, päivä -1)
- Vaihe 1: Kohde on positiivinen FLT3-mutaation (ITD ja/tai tyrosiinikinaasidomeeni [TKD]) suhteen luuytimessä tai veressä paikallisen laitoksen määrittämänä.
- Vaihe 2: Kohde on positiivinen FLT3 (ITD) -mutaation suhteen luuytimessä tai veressä paikallisen laitoksen määrittämänä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on aktiivinen keskushermoston leukemia.
Tutkittavalla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:
- Diagnosoitu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de Pointes (TdP)) anamneesissa; kaikista aiemmista rytmihäiriöistä keskustellaan sponsorin kanssa ennen koehenkilön osallistumista tutkimukseen
- Pidentynyt Friderician korjauskaavan (QTcF) intervalli sisääntuloa edeltävässä EKG:ssä (≥ 450 ms)
- Toisen tai kolmannen asteen sydäntukoksen historia (voi olla kelvollinen, jos tutkittavalla on tällä hetkellä sydämentahdistin)
- Syke < 50 lyöntiä/minuutti ennen sisääntuloa EKG:ssa
- Hallitsematon verenpainetauti
- Täydellinen vasemman nipun haaralohko
- Potilaalla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta. Potilaalla on oltava paineet ja negatiivinen veriviljelmä 48 tunnin ajan.
- Kohde saa tai suunnittelee saavansa samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai immunoterapiaa, joka ei ole protokollassa määritelty.
- Potilaalla on aktiivinen kliinisesti merkittävä GVHD tai hän on hoidossa immunosuppressiivisilla lääkkeillä aktiivisen GVHD:n hoitoon, lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka on vieroitettu systeemisistä kortikosteroideista, jolloin potilas saa ≤ 0,5 mg/kg prednisonia (tai vastaavaa) päivittäistä annosta aikaisempaan GVHD:hen. . Kohde on saanut kalsineuriini-inhibiittoreita 4 viikon sisällä ennen seulontaa, ellei sitä ole käytetty GVHD-profylaksina.
- Tutkittavalla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin AML.
- Tutkittavalla on jokin merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus, psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden; häiritä suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
- Potilaalla on hypokalemia ja/tai hypomagnesemia seulonnassa (määritelty arvoiksi, jotka ovat alle laitoksen normaalin alarajan [LLN]). Kaliumin ja magnesiumin tason palautuminen seulontajakson aikana on sallittua.
- Potilas tarvitsee hoitoa samanaikaisesti lääkkeillä, jotka ovat vahvoja sytokromi P450 (CYP)3A/P-glykoproteiinin (P-gp) indusoijia.
- Potilaalla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio.
Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai muu aktiivinen maksahäiriö.
- Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai havaittava hepatiitti B -DNA, eivät ole kelvollisia.
- Potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg, positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine ja negatiivinen hepatiitti B pinta-vasta-aine, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B DNA:ta ei voida havaita.
- Potilaat, joilla on vasta-aineita hepatiitti C -virukselle, ovat kelvollisia, jos hepatiitti C RNA:ta ei voida havaita.
- Potilaan on odotettava vähintään 5 puoliintumisaikaa hoidon lopettamisen jälkeen millä tahansa tutkimusaineella ja ennen gilteritinibihoidon aloittamista.
- Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys gilteritinibille, sytarabiinille, fludarabiinille, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalle tekijälle (G-CSF) tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gilteritinib 2 mg/kg/vrk (Eskalaatiovaihe)
Osallistujat iältään 2 vuotta alle 21 vuotta, joilla on relapsoitunut/refraktoitu (R/R) FLT3 ITD ja/tai TKD akuutti myelooinen leukemia (AML), saivat 2 sykliä (Sykli [S] 1 ja S2) induktiohoitoa gilteritinibin yhdistettynä FLAG [fludarabiini, sytarabiini ja granulosyytti-koloniastimuloiva tekijä (G-CSF)] kemoterapiaan.
Gilteritinibitabletti annosteltiin aloitusannoksella 2 milligrammaa/kilogramma/päivä (mg/kg/päivä) (enintään 120 mg/päivä) suun kautta kerran päivässä (QD) päivistä 8–21. FLAG-annostelu koostui fludarabiinista: 30 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m²) päivässä laskimonsisäisesti (IV) päivistä 1–5; sytarabiinista: 2000 mg/m² päivässä IV päivistä 1–5; G-CSF (filgrastim): 5 mikrogrammaa kilogrammaa kohti (μg/kg) päivässä ihonalaisesti (SC) tai IV päivistä -1–5.
Jokainen sykli = 28 päivää.
|
Annostetaan suun kautta.
Muut nimet:
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona
Annetaan ihonalaisena injektiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Gilteritinibin enimmäiskestoannos (MTD)
Aikaikkuna: C1D1 päivään 28 asti
|
MTD kuvastaa suurinta annosta, joka ei aiheuttanut annosrajoittavaa myrkyllisyyttä (DLT). DLT: mikä tahansa taso ≥3 ei-hematologinen/ulkoluumuun toxisuus seuraavin poikkeuksin, jotka tapahtuivat DLT-havaintojen aikana kuten kaljuus, anoreksia tai väsymys, taso 3 oksentelu tai ripuli, joka parani (tukihoidolla tai ilman) tasolle ≤2 48 tunnin kuluessa, taso 3 pahoinvointi, joka parani (tukihoidolla tai ilman) tasolle ≤2 7 päivän kuluessa, taso 3 kohonnut kokonaisbilirubiini (TBL), joka on oireeton ja joka palautui tasolle ≤2 7 päivän kuluessa, taso 3 kohonnut maksan transaminaasit [alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT), aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja gammaglutamyyli transferaasi (GGT)] tai alkalinen fosfataasi (ALP) taso, joka palautuu tasolle ≤2 14 päivän kuluessa, taso 3 kuume neutropeniassa, infektiolla/ilman infektiota, taso 3 infektio/taso 4 infektiot, joita odotetaan suorana komplikaationa aktiivisen taustalla olevan leukemiaan liittyvästä sytopeniasta, taso 3 mukosiitti.
|
C1D1 päivään 28 asti
|
|
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) gilteritinibille
Aikaikkuna: C1D1 päivään 28 asti
|
RP2D oli turvallinen gilteritinibiannos, joka osoitti riittävää tehoa.
|
C1D1 päivään 28 asti
|
|
Vaihe 2: Täydellinen remissio (CR) -prosentti
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta induktion loppuun (induktio = 1-2 sykliä, kukin sykli = 28 päivää)
|
CR-vastausaste määriteltiin CR-parasvasteen saaneiden osallistujien lukumääränä jaettuna analyysipopulaation osallistujien lukumäärällä.
CR määriteltiin morfologisesti leukemiavapaaksi tilaksi perustamittauksen jälkeen, ja siinä piti olla absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >= 1 x 10^9/L, verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/L ja normaali luuydinerakenne, jossa < 5% blastteja.
Lisäksi piti olla riippumaton punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden transfuusioista (määritelty 1 viikko ilman RBC-transfuusiota ja 1 viikko ilman verihiutaletransfuusiota).
Ei saa olla todisteita luuytimen ulkopuolisesta leukemiasta eikä todisteita Auer-sauvoista.
Blasttien määrän verenkierrossa on oltava <= 2%.
Johdetut ja tutkijan arvioimat vastaukset on raportoitu.
|
Satunnaistamisesta induktion loppuun (induktio = 1-2 sykliä, kukin sykli = 28 päivää)
|
|
Vaihe 2: Yhdistetty CR (CRc) -taso
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä induktion loppuun (induktio = 1-2 sykliä, jokainen sykli = 28 päivää)
|
CRc määriteltiin osallistujiksi, jotka saavuttivat joko CR:n, täydellisen remission epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa (CRp) tai täydellisen remission epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa (CRi) tutkimuskäynnillä.
CR määriteltiin morfologisesti leukemiavapaaksi tilaksi perustason jälkeen, jossa oli ANC >= 1 x 10^9/L, verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/L ja normaali luuydineripaus < 5% blastteja.
ja olivat riippumattomia punasolujen ja verihiutaleiden siirroista (määriteltynä 1 viikoksi ilman punasolujen siirtoa ja 1 viikoksi ilman verihiutaleiden siirtoa).
Ei saisi olla todisteita luuydinulkoisesta leukemiasta eikä todisteita Auer-sauvoista.
Blasttien määrän verenkierrossa on oltava <= 2 %.
CRp määriteltiin täyttäneen kaikki CR-kriteerit paitsi epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen (< 100x10^9/L).
CRi määriteltiin täyttäneen kaikki CR-kriteerit, paitsi epätäydellisen hematologisen palautumisen jäännösneutropenian kanssa < 1x10^9/L täydellisen tai epätäydellisen verihiutaleiden palautumisen kanssa.
Johdetut ja tutkijan arvioimat vastaukset on raportoitu.
|
Satunnaistamispäivästä induktion loppuun (induktio = 1-2 sykliä, jokainen sykli = 28 päivää)
|
|
CR:n kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisen CR:n päivämäärästä dokumentoidun relapsin päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CR:n (enimmäiskesto: 28 kuukautta)
|
CR:n kesto määriteltiin ajankohdaksi ensimmäisen CR:n päivämäärästä aina dokumentoidun relapsin päivämäärään asti osallistujilla, jotka saavuttivat CR:n.
CR määriteltiin morfologisesti leukemiavapaaksi tilaksi perusarvion jälkeen ja vaati ANC >= 1 x 10^9/L, verihiutalepitoisuus >= 100 x 10^9/L ja normaalin luuytimen differointi < 5% blastteja, sekä oli punasolujen ja verihiutaleiden siirrosta riippumaton (määritelty 1 viikoksi ilman punasolusiirtoa ja 1 viikoksi ilman verihiutalesiirtoa).
Ei saa olla todisteita luuytimen ulkopuolisesta leukemiasta eikä todisteita Auer-sauvoista.
Blasttien määrän verenkierrossa on oltava <= 2%.
Relapsi määriteltiin leukemiablasttien uudelleen esiintymiseksi verenkierrossa tai >= 5% blastteja luuytimen aspiraatissa (BMA), joita ei voida selittää muulla syyllä, tai luuytimen ulkopuolisen leukemian uudelleen esiintymiseksi tai uuden esiintymiseksi.
CR:n kesto arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisen CR:n päivämäärästä dokumentoidun relapsin päivämäärään osallistujille, jotka saavuttivat CR:n (enimmäiskesto: 28 kuukautta)
|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla esiintyy Gilteritinibin annosrajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: C1D1 päivään 28 asti
|
DLT: mikä tahansa taso >=3 ei-hematologinen/ulkoluinen toksisuus seuraavin poikkeuksin, jotka tapahtuivat DLT-havaintojakson aikana: Kaljuuntuminen, anoreksia tai väsymys.
3. tason oksentelu tai ripuli, joka parani (tukihoitojen avulla tai ilman) tasolle <= 2 48 tunnin kuluessa. 3. tason pahoinvointi, joka parani (tukihoitojen avulla tai ilman) tasolle <= 2 7 päivän kuluessa. 3. tason kohonnut TBL, joka oli oireeton ja joka palautui tasolle <= 2 7 päivän kuluessa. 3. tason kohonnut maksan transaminaasit (ALT/SGPT, AST/SGOT) ja GGT) tai ALP-taso, joka palautuu tasolle <= 2 14 päivän kuluessa. 3. tason kuume neutropeniassa, infektion kanssa tai ilman. 3. tason infektio tai 4. tason infektio, joka odotetaan suoraksi komplikaatioksi aktiivisen taustalla olevan leukemian aiheuttamasta sytopeniasta. 3. tason mukoosiitti. |
C1D1 päivään 28 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fosforyloidun FMS-tyyppisen tyrosiinikinaasi 3:n (FLT3) prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Perustaso, ennen annosta C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 ja 4–6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
Fosforyloidun FLT3:n plasmainhibitiokoe (PIA) suoritettiin vertaamalla lähtötilannetta ja hoitojälkeisiä näytteitä.
Inhibitiosta tehtiin yhteenveto kullakin ajanhetkellä.
PIA-kokeella arvioidaan kohde-inhibitiota plasmassa.
Plasmaa inkuboitiin sellilinjalla, joka ilmentää lääkeainekohteita, ja inhibitiosta raportoitiin prosentuaalisena muutoksena lähtötilanteeseen verrattuna (normalisoitu 100 %:iin).
|
Perustaso, ennen annosta C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 ja 4–6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
Gilteritinibin Plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Predoosi C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 ja 4–6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
Plasmanäytteitä käytettiin farmakokinetiikka-arviointeihin.
|
Predoosi C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 ja 4–6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
Gilteritinibin farmakokinetiikka (PK): Oraalinen klireenssi (CL/F)
Aikaikkuna: Predoosi C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 sekä 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
Predoosi C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 sekä 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21:llä
|
|
|
Gilteritinibin PK: Näennäinen jakautumistilavuus (Vd/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 sekä 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
Ennen annosta C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 sekä 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
|
Gilteritinibin PK: Maksimitaso plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Predose C1D8:ssa, C1D15:ssä, C1D21:ssä, C2D15:ssä ja 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21:ssä
|
Predose C1D8:ssa, C1D15:ssä, C1D21:ssä, C2D15:ssä ja 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21:ssä
|
|
|
Gilteritinibin PK: Havaittuun Cmax:ään kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Predoosi C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 ja 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
Predoosi C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 ja 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
|
Gilteritinibin farmakokinetiikka: Pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Ennen annostusta C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, sekä 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
Ennen annostusta C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, sekä 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen C1D21
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyi hoidon aikana ilmestyneitä haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta aina viimeisen annoksen jälkeen 28 päivän ajan (enimmäiskesto noin 55 kuukautta)
|
AE määriteltiin minkä tahansa haitalliseksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, joka oli ajallisesti yhteydessä lääkevalmisteiden käyttöön, riippumatta siitä, pidettiinkö sitä lääkevalmisteen kanssa yhteydessä olevana.
AE voisi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka oli ajallisesti yhteydessä lääkevalmisteiden käyttöön.
TEAE määriteltiin haittatapahtumaksi, joka havaittiin tutkimuslääkkeen annostelun aloittamisen jälkeen 28 päivään viimeisestä tutkimushoidosta.
|
Ensimmäisestä annoksesta aina viimeisen annoksen jälkeen 28 päivän ajan (enimmäiskesto noin 55 kuukautta)
|
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 55 kuukautta)
|
EFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin.
Jos mitään näistä tapahtumista ei tapahtunut, EFS sensuroitiin viimeisellä relapsivapaalla arvioinnilla.
Relapsi määriteltiin leukemiaplastojen uudelleenilmestymiseksi perifeerisessä veressä tai ≥ 5 % blastoista luuytimenaspiroinnissa, joita ei voitu selittää millään muulla syyllä, tai luuytimen ulkopuolisen leukemian uudelleenilmestymiseksi tai uudeksi ilmestymiseksi.
EFS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Ensimmäisestä annoksesta dokumentoituun relapsiin tai kuolemaan, kumpi tapahtui ensin (enimmäiskesto: 55 kuukautta)
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Rekisteröintipäivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä (enimmäiskesto: 55 kuukautta)
|
OS määriteltiin ajanjaksona päivästä, jolloin osallistuja liittyi tutkimukseen, aina kuolinpäivään asti (kuolinpäivä - liittymispäivä + 1).
Osallistujalla, josta ei tiedetty kuolleen seuranta-ajan lopussa, OS katkaistiin viimeisen yhteydenoton päivänä (viimeisen yhteydenoton päivä - liittymispäivä + 1).
OS arvioitiin käyttäen Kaplan-Meier-menetelmää.
|
Rekisteröintipäivästä kuolinpäivään mistä tahansa syystä (enimmäiskesto: 55 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on negatiivinen vähimmäisjäännöstauti (MRD) tila
Aikaikkuna: Alkutasosta noin 55 kuukauteen
|
MRD-negatiiviseksi määriteltiin, että minkä tahansa perustason jälkeisen näytteen laskettu FLT3-ITD-signaalisuhde oli ≤10^(-4).
|
Alkutasosta noin 55 kuukauteen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on MRD-negatiivinen tila suhteessa CR-vasteeseen
Aikaikkuna: Alkutasosta noin 55 kuukauteen
|
MRD-negatiiviseksi määriteltiin kaikkien perustason jälkeisten näytteiden summattu FLT3-ITD-signaalisuhde ≤10^(-4).
CR-määrä määriteltiin osallistujien lukumääräksi, joilla oli paras vaste CR, jaettuna analyysipopulaation osallistujien lukumäärällä.
CR määriteltiin morfologisesti leukemiavapaaksi tilaksi perustason jälkeen, jossa ANC ≥ 1 × 10^9/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l ja normaali luuydinerottelu alle 5 % blasteilla.
Lisäksi oli oltava riippumaton punasolujen ja verihiutaleiden siirroista (määritelty 1 viikoksi ilman punasolusiirtoa ja 1 viikoksi ilman verihiutalesiirtoa).
Ei saanut olla todisteita luuytimen ulkoisesta leukemiasta eikä todisteita Auer-sauvoista.
Blastien määrän täytyy olla verenkierrossa ≤ 2 %.
Johdetut ja tutkijan arvioimat vasteet raportoitiin.
|
Alkutasosta noin 55 kuukauteen
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla MRD-tila on negatiivinen suhteessa CRc-tasoon
Aikaikkuna: Alkutasosta noin 55 kuukauteen
|
MRD-negatiivinen: minkä tahansa perustietojen jälkeisen näytteen yhteenlaskettu FLT3-ITD-signaalisuhde ≤10^(-4).
CRc: osallistujat, jotka saavuttivat joko CR:n, täydellisen remission CRp:n tai CRi:n tutkimuskäynnillä.
CR: morfologisesti leukemiavapaa tila perustietojen jälkeen, ja jolla oli ANC ≥ 1 × 10^9/l, verihiutalepitoisuus ≥ 100 × 10^9/l ja normaali luuydineritys alle 5 % blasteilla.
ja jotka olivat punasolu- ja verihiutaletransfuusioriippumattomia.
Ei saa olla todisteita luuytimen ulkopuolisesta leukemiasta eikä todisteita Auerin sauvoista.
Blasttilukemat verenkierrossa on oltava ≤ 2 %.
CRp: kaikki CR-kriteerit paitsi epätäydellinen verihiutalepitoisuuden palautuminen (< 100 × 10^9/l).
CRi: täyttivät kaikki CR-kriteerit, paitsi epätäydellinen hematologinen palautuminen jäännösneutropenialla < 1 × 10^9/l täydellisellä tai ilman täydellistä verihiutalepitoisuuden palautumista.
CRc-taso: CR:n parhaan vasteen saaneiden osallistujien lukumäärä jaettuna analyysipopulaation osallistujien lukumäärällä.
Johdetut ja tutkijan arvioimat vasteet on raportoitu.
|
Alkutasosta noin 55 kuukauteen
|
|
Osallistujamäärä, jolla on MRD-negatiivinen tila suhteessa yleiseen elossaoloon (OS)
Aikaikkuna: Perustasosta noin 55 kuukauteen
|
MRD-negatiivinen: minkä tahansa perustason jälkeisen näytteen FLT3-ITD-signaalisuhteen summa ≤10^(-4).
Kokonaistuottavuus (OS) määriteltiin ajankohdasta, jolloin potilas otettiin mukaan tutkimukseen, kuoleman ajankohtaan mistä tahansa syystä (kuolinpäivä - osallistumispäivä + 1).
Potilaalle, josta ei tiedetty kuolleen tutkimuksen seuranta-ajan lopussa, kokonaistuottavuus katkaistiin viimeisen yhteydenoton päivämäärällä (viimeisen yhteydenoton päivä - osallistumispäivä + 1).
|
Perustasosta noin 55 kuukauteen
|
|
Osallistujamäärä, jolle Gilteritinib-tabletti on hyväksyttävää ja maukasta
Aikaikkuna: C1D1, C1D8
|
Osallistujat arvioivat tutkimuslääkkeen/tablettien makua ja ilmaisivat, olisivatko he halukkaita (tunne) ottamaan tutkimuslääkettä/tabletteja uudelleen valitsemalla yhden seuraavista luokista: 'Pidän paljon', 'Pidän vähän', 'En pidä eikä inhoa', 'Inhoan vähän' tai 'Inhoan paljon'.
|
C1D1, C1D8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, Astellas Pharma Global Development
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 4. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 11. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 17. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 27. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 12. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Nukleiinihapot, nukleotidit ja nukleosidit
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Nukleosidit
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Arabinonukleosidit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Sytarabiini
- fludarabiini
- Granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä
- gilteritinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2215-CL-0603
- 2018-002301-61 (EudraCT-numero)
- 2024-512469-15 (Rekisterin tunniste: EU CTIS)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen aikana kerättyjen anonymisoitujen yksittäisten osallistujatason tietojen sekä tutkimukseen liittyvien tukidokumenttien lisäksi suunnitellaan pääsyä tutkimuksille, jotka on tehty hyväksytyillä tuoteindikaatioilla ja formulaatioilla sekä kehittämisen aikana lopetetuilla yhdisteillä.
Tutkimukset, jotka on tehty tuoteindikaatioilla tai koostumuksilla, jotka ovat edelleen aktiivisia kehitysvaiheessa, arvioidaan tutkimuksen päätyttyä sen määrittämiseksi, voidaanko yksittäisten osallistujien tietoja jakaa.
Ehdot ja poikkeukset on kuvattu Sponsor Specific Details for Astellas -kohdassa osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-jaon aikakehys
Pääsy osallistujatason tietoihin tarjotaan tutkijoille ensisijaisen käsikirjoituksen julkaisemisen jälkeen (tarvittaessa), ja se on saatavilla niin kauan kuin Astellasilla on lailliset valtuudet toimittaa tiedot.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden on tehtävä ehdotus tutkimusaineiston tieteellisesti merkityksellisen analyysin suorittamisesta.
Tutkimusehdotuksen arvioi riippumaton tutkimuspaneeli.
Jos ehdotus hyväksytään, pääsy tutkimustietoihin tarjotaan suojatussa tiedonjakoympäristössä allekirjoitetun tiedonjakosopimuksen vastaanottamisen jälkeen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .