Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Gilteritinibu (ASP2215) v kombinaci s chemoterapií u dětí, dospívajících a mladých dospělých s pozitivní recidivou nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) podobnou FMS tyrosinkináze 3 (FLT3)/interní tandemové duplikaci (ITD)

12. prosince 2025 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Fáze 1/2, multicentrická, otevřená, jednoramenná, studie eskalace a expanze dávky gilteritinibu (ASP2215) v kombinaci s chemoterapií u dětí, dospívajících a mladých dospělých s tyrosinkinázou 3 podobnou FMS (FLT3)/vnitřní tandemová duplikace ( ITD) Pozitivní recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML)

Účelem části fáze 1 (eskalace dávky) studie bude stanovení optimálně bezpečné a biologicky aktivní doporučené dávky fáze 2 (RP2D) a/nebo stanovení maximální tolerované dávky (MTD) pro gilteritinib v sekvenční kombinaci s fludarabinem, cytarabin a faktor stimulující kolonie granulocytů (FLAG). Účelem části fáze 2 (expanze dávky) je stanovit míru kompletní remise (CR) a míru kompozitní kompletní remise (CRc) po dvou cyklech terapie. Studie bude také hodnotit bezpečnost, snášenlivost a toxicitu gilteritinibu v kombinaci s FLAG, hodnotit inhibici FLT3, hodnotit farmakokinetiku (PK), provádět sériová měření minimální reziduální nemoci, získávat předběžné odhady 1letého přežití bez příznaků (EFS) a celkové míra přežití (OS) a posouzení přijatelnosti a také chutnosti formulace.

Jeden cyklus je definován jako 28 dní léčby. Účastník, který dokončí 1 nebo 2 léčebné cykly ve fázi 1 nebo 2, bude mít možnost zúčastnit se dlouhodobé léčby (LTT) gilteritinibem (až 2 roky).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Roma, Itálie, 165
        • Site IT39001
  • Německo
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Německo, 45147
        • Site DE49004
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Site GB44001
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Site GB44005
      • Sutton, Spojené království
        • Site UK44007
  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08950
        • Site ES34001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt je ve věku ≥ 6 měsíců a < 21 let* v době podpisu informovaného souhlasu a/nebo souhlasu, podle potřeby.

    • *Pro fázi 2: Zařazení subjektů od 6 měsíců do méně než 1 roku a 1 roku do méně než 2 let bude záviset na stanovení doporučené dávky fáze 2 (RP2D) v příslušných věkových skupinách během fáze 1.

  • Subjekt má diagnózu akutní myeloidní leukémie (AML) podle klasifikace The French-American-British (FAB) s ≥ 5 % blastů v kostní dřeni, s extramedulárním onemocněním nebo bez něj (kromě subjektů s aktivní leukémií centrálního nervového systému [CNS] ).

    • V části studie fáze 1 musí být subjekt v prvním nebo větším relapsu nebo refrakterní na indukční terapii s ne více než 1 pokusem o indukci remise (až 2 indukční cykly).
    • Pro část studie fáze 2 musí být subjekt v refrakterním stavu nebo v prvním hematologickém relapsu po první linii remise indukční AML terapie (až 2 indukční cykly).

  • Subjekt se před vstupem do této studie plně zotavil z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie.

    • Myelosupresivní chemoterapie:

      • U subjektu, u kterého dojde k recidivě při podávání cytotoxické terapie, musí od dokončení cytotoxické terapie a před screeningem uplynout alespoň 21 dní, pokud se subjekt nezotavil dříve než za 21 dní.

      • Cytoredukci lze zahájit a pokračovat až 24 hodin před zahájením systémové protokolární terapie (cyklus 1 den -1).

        • hydroxymočovina,
        • nízká dávka cytarabinu (100 mg/m^2 na dávku jednou denně po dobu 5 dnů) nebo
        • jiné nízkodávkové/udržovací terapie podle místní praxe.
      • Subjekt, který dostal jiné inhibitory FLT3 (např. lestaurtinib, sorafenib, atd.), je způsobilý pro tuto studii.
    • Hematopoetické růstové faktory: od ukončení léčby růstovým faktorem a před screeningem musí uplynout alespoň 7 dní.
    • Biologické (antineoplastické činidlo): od ukončení léčby biologickým přípravkem a před screeningem musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známé nežádoucí účinky (AE) vyskytující se po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se AE vyskytují.

    • Rentgenové ošetření (XRT):

      • Pro lokální paliativní XRT na chloromy v CNS a před screeningem musí uplynout 14 dní; pro ostatní chloromy není nutná žádná vymývací perioda;
      • Před screeningem musí uplynout 90 dní, pokud měl subjekt předchozí traumatické poranění mozku nebo dostal kraniospinální XRT.
  • U subjektu podstupujícího transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) musí od HSCT uplynout alespoň 90 dní a subjekt nesmí mít aktivní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD).
  • Subjekt má Karnofského skóre ≥ 50 (pokud je subjekt ve věku ≥ 16 let) nebo Lanskyho skóre ≥ 50 (pokud je subjektu < 16 let). Skóre < 50 je přijatelné, pokud souvisí s leukémií subjektu.

  • Subjekt musí splňovat následující kritéria, jak je uvedeno v klinických laboratorních testech.

    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN pro věk
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
    • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny ohledně antikoncepce po celou dobu léčby a alespoň 180 dní po posledním podání studovaného léku.
  • Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a v průběhu studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Mužský subjekt s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu alespoň 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Mužský subjekt nesmí darovat sperma během období léčby a po dobu alespoň 120 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Mužský subjekt s těhotnou nebo kojící partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu těhotenství nebo v době, kdy partnerka kojí po celou dobu studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
  • Subjekt a jeho rodiče nebo zákonní zástupci souhlasí s tím, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
  • Živé vakcíny – od podání poslední dávky živé vakcíny a před zahájením studijní léčby musí uplynout alespoň 6 týdnů (cyklus 1, den -1)
  • Fáze 1: Subjekt je pozitivní na mutaci FLT3 (ITD a/nebo tyrozinkinázová doména [TKD]) v kostní dřeni nebo krvi, jak určila místní instituce.
  • Fáze 2: Subjekt je pozitivní na mutaci FLT3 (ITD) v kostní dřeni nebo krvi, jak určila místní instituce.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt má aktivní leukémii CNS.

  • Subjekt má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • Diagnostikovaný nebo suspektní vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo jakákoliv anamnéza klinicky významných ventrikulárních arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de Pointes (TdP)); jakákoliv anamnéza arytmie bude prodiskutována se sponzorem před vstupem subjektu do studie
    • Prodloužený interval Fridericiova korekčního vzorce (QTcF) na předvstupním elektrokardiogramu (EKG) (≥ 450 ms)
    • Jakákoli anamnéza srdečního bloku druhého nebo třetího stupně (může být způsobilá, pokud má subjekt v současné době kardiostimulátor)
    • Srdeční frekvence < 50 tepů/minutu na předvstupním EKG
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Dokončete blok levého svazku
  • Subjekt má systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která vykazuje pokračující příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě. Subjekt musí být mimo tlak a mít negativní hemokultury po dobu 48 hodin.
  • Subjekt dostává nebo plánuje podstoupit souběžnou chemoterapii, radiační terapii nebo imunoterapii jinou, než jak je uvedeno v protokolu.
  • Subjekt má aktivní klinicky významnou GVHD nebo je léčen imunosupresivními léky pro léčbu aktivní GVHD, s výjimkou subjektů odstavených od systémových kortikosteroidů, kdy subjekt dostává ≤ 0,5 mg/kg prednisonu (nebo ekvivalentní) denní dávku pro předchozí GVHD . Subjekt dostal inhibitory kalcineurinu během 4 týdnů před screeningem, pokud nebyly použity jako profylaxe GVHD.
  • Subjekt má aktivní maligní nádory jiné než AML.
  • Subjekt má jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, které by ohrozily bezpečnost subjektu nebo dodržování předpisů; zasahovat do souhlasu, účasti ve studii, sledování nebo interpretace výsledků studie.
  • Subjekt má hypokalémii a/nebo hypomagnezémii při screeningu (definované jako hodnoty pod ústavní spodní hranicí normálu [LLN]). Doplnění hladin draslíku a hořčíku během období screeningu je povoleno.
  • Subjekt vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A/P-glykoproteinu (P-gp).
  • Je známo, že subjekt má infekci virem lidské imunodeficience.

  • Subjekt má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní jaterní poruchu.

    • Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo detekovatelnou DNA hepatitidy B nejsou způsobilé.
    • Subjekty s negativním HBsAg, pozitivní protilátkou proti hepatitidě B a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B budou způsobilé, pokud nebude DNA hepatitidy B detekovatelná.
    • Subjekty s protilátkami proti viru hepatitidy C budou způsobilé, pokud je RNA hepatitidy C nedetekovatelná.
  • Subjekt musí počkat alespoň 5 poločasů po ukončení léčby jakýmkoliv hodnoceným činidlem a před zahájením gilteritinibu.
  • Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na gilteritinib, cytarabin, fludarabin, faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jakékoli složky použité formulace.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gilteritinib 2 mg/kg/den (Fáze eskalace)
Účastníci ve věku od 2 let do méně než 21 let s relabovanou/refrakterní (R/R) FLT3 ITD a/nebo TKD akutní myeloidní leukémií (AML) obdrželi 2 cykly (Cykly [C] 1 a C2) indukční terapie s gilteritinibem v kombinaci s chemoterapií FLAG [fludarabin, cytarabin a granulocytový kolonie-stimulující faktor (G-CSF)].
Gilteritinib tableta byla podávána v počáteční dávce 2 miligramy/kilogram/den (mg/kg/den) (maximálně 120 mg/den) orálně jednou denně (QD) od 8. do 21. dne. Režim FLAG se skládal z fludarabinu: 30 miligramů na metr čtvereční (mg/m²) denně intravenózně (IV) od 1. do 5. dne; cytarabinu: 2000 mg/m² denně IV od 1. do 5. dne; G-CSF (filgrastim): 5 mikrogramů na kilogram (µg/kg) denně subkutánně (SC) nebo IV od -1. do 5. dne.
Každý cyklus = 28 dní.
Lék: gilteritinib
Podává se ústně.
Ostatní jména:
  • ASP2215
Lék: fludarabin
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Lék: cytarabin
Podává se intravenózní (IV) infuzí
Lék: faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
Podává se subkutánní injekcí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD) přípravku Gilteritinib
Časové okno: C1D1 až do 28. dne
MTD odráží nejvyšší dávku, která nezpůsobila dávkově limitující toxicitu (DLT). DLT: jakákoli nehematologická/extramedulární toxicita stupně ≥3 s následujícími výjimkami, které se vyskytly během pozorování DLT, jako je alopecie, anorexie nebo únava, zvracení nebo průjem stupně 3, který se vyřešil (s podpůrnou péčí nebo bez ní) na ≤ stupeň 2 do 48 hodin, nevolnost stupně 3, která se vyřešila (s podpůrnou péčí nebo bez ní) na ≤ stupeň 2 do 7 dnů, zvýšení celkového bilirubinu (TBL) stupně 3, které je asymptomatické a které se vrátilo na zvýšení ≤ stupně 2 do 7 dnů, zvýšení jaterních transamináz [alaninaminotransferázy (ALT/SGPT), aspartátaminotransferázy (AST/SGOT) a gamaglutamyltransferázy (GGT)] nebo hladiny alkalické fosfatázy (ALP) stupně 3, které se vrátí na zvýšení ≤ stupně 2 do 14 dnů, horečka stupně 3 s neutropenií, s/bez infekce, infekce stupně 3/infekce stupně 4 očekávané jako přímá komplikace cytopenie v důsledku aktivní základní leukémie, mukozitida stupně 3.
C1D1 až do 28. dne
Fáze 1: Doporučená dávka pro fázi 2 (RP2D) přípravku Gilteritinib
Časové okno: C1D1 až do 28. dne
RP2D byla bezpečná dávka gilteritinibu, která prokázala dostatečnou aktivitu.
C1D1 až do 28. dne
Fáze 2: Míra úplné remise (CR)
Časové okno: Od data randomizace do konce indukce (indukce = 1-2 cykly, každý cyklus = 28 dní)
Míra CR byla definována jako počet účastníků s nejlepší odpovědí CR dělený počtem účastníků v analytické populaci. CR bylo definováno jako morfologicky leukemický stav po výchozím měření s absolutním počtem neutrofilů (ANC) >= 1 x 10^9/L, počtem trombocytů >= 100 x 10^9/L a normálním diferenciálním počtem kostní dřeně s < 5% blastů. a byli nezávislí na transfuzi červených krvinek (RBC) a transfuzi trombocytů (definováno jako 1 týden bez transfuze RBC a 1 týden bez transfuze trombocytů). Nesmí existovat žádný důkaz extramedulární leukémie a žádný důkaz Auerových tyčinek. Počet blastů v periferní krvi musí být <= 2%. Jsou hlášeny odvozené a hodnocené odpovědi výzkumníkem.
Od data randomizace do konce indukce (indukce = 1-2 cykly, každý cyklus = 28 dní)
Fáze 2: Složená míra CR (CRc)
Časové okno: Od data randomizace do konce indukce (indukce = 1-2 cykly, každý cyklus = 28 dní)
CRc bylo definováno jako účastníci, kteří dosáhli buď CR, úplné remise s neúplnou obnovou trombocytů (CRp) nebo úplné remise s neúplnou hematologickou obnovou (CRi) při návštěvě. CR bylo definováno jako morfologicky leukemie-prostý stav po výchozím vyšetření s ANC >= 1 x 10^9/L, počet trombocytů >= 100 x 10^9/L a normální diferenciál kostní dřeně s < 5% blastů. a byli nezávislí na transfuzi erytrocytů a trombocytů (definováno jako 1 týden bez transfuze erytrocytů a 1 týden bez transfuze trombocytů). Nesmí být žádný důkaz extramedulární leukemie a žádný důkaz Auerových tyčinek. Počet blastů v periferní krvi musí být <= 2%. CRp bylo definováno jako splnění všech kritérií CR kromě neúplné obnovy trombocytů (< 100x10^9/L). CRi bylo definováno jako splnění všech kritérií CR, kromě neúplné hematologické obnovy se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/L s nebo bez úplné obnovy trombocytů. Jsou hlášeny odvozené a hodnocené vyšetřovatelem odpovědi.
Od data randomizace do konce indukce (indukce = 1-2 cykly, každý cyklus = 28 dní)
Délka trvání CR
Časové okno: Od data prvního CR do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CR (Maximální doba trvání: 28 měsíců)
Doba trvání CR byla definována jako čas od data prvního dosažení CR do data zdokumentované relapsu u účastníků, kteří dosáhli CR. CR byla definována jako morfologicky leukemicky volný stav po výchozím vyšetření s ANC >= 1 × 10^9/L, počtem trombocytů >= 100 × 10^9/L a normálním diferenciálem kostní dřeně s < 5 % blastů, a byla nezávislá na transfuzi erytrocytů a trombocytů (definováno jako 1 týden bez transfuze erytrocytů a 1 týden bez transfuze trombocytů). Nesmí být žádný důkaz extramedulární leukemie a žádný důkaz Auerových tyčinek. Počet blastů v periferní krvi musí být <= 2 %. Relaps byl definován jako opětovný výskyt leukemických blastů v periferní krvi nebo >= 5 % blastů v aspirátu kostní dřeně (BMA) nepřisuzitelný žádné jiné příčině, nebo opětovný výskyt nebo nový výskyt extramedulární leukemie. Doba trvání CR byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data prvního CR do data zdokumentovaného relapsu u účastníků, kteří dosáhli CR (Maximální doba trvání: 28 měsíců)
Fáze 1: Počet účastníků s dávkově omezující toxicitou (DLT) gilteritinibu
Časové okno: C1D1 až do 28. dne
DLT: jakákoliv nehematologická/mimodřeňová toxicita stupně ≥3 s následujícími výjimkami, které se vyskytly během sledování DLT: alopecie, anorexie nebo únava. Zvracení nebo průjem stupně 3, které se vyřešilo (s podpůrnou péčí nebo bez ní) na ≤ stupeň 2 do 48 hodin. Nevolnost stupně 3, která se vyřešila (s podpůrnou péčí nebo bez ní) na ≤ stupeň 2 do 7 dnů. Zvýšení TBL stupně 3, které bylo asymptomatické a které se vrátilo na ≤ stupeň 2 do 7 dnů. Zvýšení jaterních transamináz (ALT/SGPT, AST/SGOT a GGT) nebo hladiny ALP stupně 3, které se vrátí na ≤ stupeň 2 do 14 dnů. Horečka stupně 3 s neutropenií, s infekcí nebo bez ní. Infekce stupně 3 nebo infekce stupně 4 očekávané jako přímá komplikace cytopenie způsobené aktivní základní leukémií. Mukositida stupně 3.
C1D1 až do 28. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna fosforylovaného FMS-podobného tyrosinkinázového receptoru 3 (FLT3)
Časové okno: Výchozí hodnota, před podáním dávky C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 a 4 až 6 hodin po podání dávky C1D21
Plazmatický inhibiční test (PIA) fosforylovaného FLT3 byl proveden porovnáním vzorků před léčbou a po léčbě. Inhibice byla shrnuta v každém časovém bodě. Test PIA vyhodnocuje inhibici cíle v plazmě. Plazma byla inkubována s buněčnou linií exprimující cíl léčiva a inhibice byla vyjádřena jako procentuální změna od výchozí hodnoty (normalizováno na 100 %).
Výchozí hodnota, před podáním dávky C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 a 4 až 6 hodin po podání dávky C1D21
Koncentrace Gilteritinibu v plazmě
Časové okno: Predávkování na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 až 6 hodin po podání na C1D21
Pro farmakokinetická hodnocení byly použity vzorky plazmy.
Predávkování na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 až 6 hodin po podání na C1D21
Farmakokinetika (PK) gilteritinibu: Orální clearance (CL/F)
Časové okno: Predávkování na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po dávce na C1D21
Predávkování na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po dávce na C1D21
PK gilteritinibu: Zjevný distribuční objem (Vd/F)
Časové okno: Před podáním dávky v C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání dávky v C1D21
Před podáním dávky v C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání dávky v C1D21
PK gilteritinibu: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Predóza na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání na C1D21
Predóza na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání na C1D21
PK gilteritinibu: Čas k dosažení pozorované Cmax (Tmax)
Časové okno: Predóza na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání na C1D21
Predóza na C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání na C1D21
PK gilteritinibu: Plocha pod koncentrační křivkou (AUC)
Časové okno: Predávkování v C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání v C1D21
Predávkování v C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 a 4 a 6 hodin po podání v C1D21
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání přibližně 55 měsíců)
Nepříznivá událost (AE) byla definována jako jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka, časově spojený s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda byl považován za související s léčivým přípravkem. Nepříznivá událost (AE) tedy mohla být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) časově spojené s užíváním léčivého přípravku. Nepříznivá událost v průběhu léčby (TEAE) byla definována jako nepříznivá událost pozorovaná po zahájení podávání studijního léčiva až do 28 dnů od poslední léčby ve studii.
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce (maximální doba trvání přibližně 55 měsíců)
Bez událostní přežití (EFS)
Časové okno: Od první dávky do zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: 55 měsíců)
EFS byla definována jako doba od první dávky studijního léčiva k zaznamenanému relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. Pokud se žádná z těchto událostí nevyskytla, EFS byla cenzurována při posledním hodnocení bez relapsu. Relaps byl definován jako opětovný výskyt leukemických blastů v periferní krvi nebo ≥ 5 % blastů v BMA, které nelze připsat jiné příčině, nebo opětovný nebo nový výskyt extramedulární leukemie. EFS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od první dávky do zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (maximální doba trvání: 55 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 55 měsíců)
OS byla definována jako doba od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny (datum úmrtí - datum zařazení + 1). U účastníka, u kterého nebylo na konci sledování studie známo, že zemřel, byla OS cenzurována k datu posledního kontaktu (datum posledního kontaktu - datum zařazení + 1). OS byla odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba trvání: 55 měsíců)
Počet účastníků s negativním stavem minimální reziduální nemoci (MRD)
Časové okno: Od výchozí hodnoty až přibližně do 55 měsíců
MRD negativní byl definován jako součet poměru signálu FLT3-ITD jakéhokoli vzorku po výchozím měření ≤10^(-4).
Od výchozí hodnoty až přibližně do 55 měsíců
Procento účastníků se statusem MRD negativity vzhledem k míře CR
Časové okno: Od výchozí hodnoty do přibližně 55 měsíců
MRD negativní byl definován jako součet poměru signálu FLT3-ITD jakéhokoli vzorku po výchozím měření ≤10^(-4). Míra CR byla definována jako počet účastníků s nejlepší odpovědí CR dělený počtem účastníků v analytické populaci. CR byla definována jako morfologicky bez leukemického stavu po výchozím měření s ANC ≥ 1 × 10^9/L, počet trombocytů ≥ 100 × 10^9/L a normálním diferenciálním nálezem kostní dřeně s < 5 % blastů. a byli nezávislí na transfuzi erytrocytů a trombocytů (definováno jako 1 týden bez transfuze erytrocytů a 1 týden bez transfuze trombocytů). Neměly by být žádné známky extramedulární leukemie a žádné známky Auerových tyčinek. Počet blastů v periferní krvi musí být ≤ 2 %. Jsou uváděny odvozené a hodnotitelem posouzené odpovědi.
Od výchozí hodnoty do přibližně 55 měsíců
Procento účastníků s negativním stavem MRD ve vztahu k míře CRc
Časové okno: Od výchozího stavu až do přibližně 55 měsíců
MRD negativní: součet poměru signálu FLT3-ITD jakéhokoli vzorku po výchozí hodnotě <=10^(-4). CRc: účastníci, kteří dosáhli buď CR, úplné remise s CRp nebo CRi při návštěvě. CR: po výchozí hodnotě morfologicky bez leukémie a měli ANC >= 1 x 10^9/L, počet trombocytů >= 100 x 10^9/L a normální diferenciaci kostní dřeně s < 5% blastů. a byli nezávislí na transfuzi erytrocytů a trombocytů. Nesmí být žádný důkaz extramedulární leukémie ani důkaz Auerových tyčinek. Počet blastů v periferní krvi musí být <= 2%. CRp: všechny kritéria CR kromě neúplné obnovy trombocytů (< 100x10^9/L). CRi: splnila všechna kritéria CR, kromě neúplné hematologické obnovy se zbytkovou neutropenií < 1x10^9/L s nebo bez úplné obnovy trombocytů. Míra CRc: jako počet účastníků s nejlepší odpovědí CR dělený počtem účastníků v analytické populaci. Jsou hlášeny odvozené a hodnocené vyšetřovatelem odpovědi.
Od výchozího stavu až do přibližně 55 měsíců
Počet účastníků se stavem MRD negativity ve vztahu k celkovému přežití
Časové okno: Od výchozího stavu až přibližně do 55 měsíců
MRD negativní: součtový poměr signálu FLT3-ITD jakéhokoli vzorku po základní hodnotě ≤10^(-4). Celkové přežití (OS) bylo definováno jako čas od data zařazení do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny (datum úmrtí - datum zařazení + 1). U účastníka, u kterého nebylo na konci sledování studie známo, že zemřel, bylo OS cenzurováno k datu posledního kontaktu (datum posledního kontaktu - datum zařazení + 1).
Od výchozího stavu až přibližně do 55 měsíců
Počet účastníků s přijatelností a chutností tabletky Gilteritinibu
Časové okno: C1D1, C1D8
Účastníci posoudili chuť studijního léčiva/tablet a uvedli, zda by byli ochotni (pocit) studijní léčivo/tablety znovu užívat, a to výběrem jedné z následujících kategorií: 'Velmi se mi líbí', 'Trochu se mi líbí', 'Ani se mi nelíbí, ani nelíbí', 'Trochu se mi nelíbí' nebo 'Velmi se mi nelíbí'.
C1D1, C1D8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

11. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

17. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2215-CL-0603
  • 2018-002301-61 (Číslo EudraCT)
  • 2024-512469-15 (Identifikátor registru: EU CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie prováděné se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje. Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda lze sdílet data jednotlivých účastníků. Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.

Časový rámec sdílení IPD

Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie. Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel. Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na gilteritinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit