FMS 유사 티로신 키나제 3(FLT3)/내부 직렬 복제(ITD) 양성 재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML)이 있는 소아, 청소년 및 청년 성인을 대상으로 화학요법과 길테리티닙(ASP2215)을 병용한 연구

포함 기준:

• 피험자는 해당되는 경우 정보에 입각한 동의서 및/또는 동의서에 서명한 시점에 6개월 이상 21세 미만*입니다.

  • *2상: 6개월에서 1년 미만 및 1년에서 2년 미만 피험자의 등록은 1상 동안 각 연령 그룹의 권장 2상 용량(RP2D) 설정에 따라 달라집니다.

• 피험자는 골수에서 5% 이상의 모세포가 있는 FAB(French-American-British) 분류에 따라 급성 골수성 백혈병(AML) 진단을 받았으며, 골수외 질환이 있거나 없는 경우(활성 중추신경계[CNS] 백혈병이 있는 피험자는 제외) ).

  • 연구의 1상 부분에서, 대상자는 관해 유도에서 1회 이하의 시도(최대 2회 유도 주기)로 유도 요법에 대해 최초 이상의 재발 또는 난치성이어야 합니다.
  • 연구의 2상 부분을 위해, 피험자는 1차 관해 유도 AML 요법(최대 2회 유도 주기) 후 첫 번째 혈액학적 재발에 불응성이거나 첫 번째 혈액학적 재발에 있어야 합니다.

• 피험자는 본 연구에 들어가기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되었습니다.

  • 골수억제 화학요법:

    • 세포독성 요법을 받는 동안 재발한 피험자의 경우, 피험자가 21일보다 일찍 회복하지 않는 한, 세포독성 요법 완료 후 스크리닝 전에 적어도 21일이 경과해야 합니다.

    • 전신 프로토콜 요법 시작 전 최대 24시간 동안 다음과 같은 세포감소를 시작하고 계속할 수 있습니다(주기 1일 -1).

      • 하이드록시우레아,
      • 저용량 시타라빈(5일 동안 1일 1회 용량당 100mg/m^2) 또는
      • 현지 현장 관행에 따른 기타 저용량/유지 요법.
    • 다른 FLT3 억제제(예: 레스타우르티닙, 소라페닙 등)를 받은 피험자가 이 연구에 적합합니다.
  • 조혈 성장 인자: 성장 인자를 사용한 치료 완료 후 스크리닝 전에 최소 7일이 경과해야 합니다.
  • 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료하고 스크리닝을 하기 전에 최소 7일이 경과해야 합니다. 부작용(AE)이 투여 후 7일 이상 발생하는 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 AE가 발생하는 것으로 알려진 시간 이상으로 연장되어야 합니다.

  • X선 치료(XRT):

    • CNS 녹색종에 대한 국소 완화 XRT 및 스크리닝 전에 14일이 경과해야 합니다. 다른 클로로마에는 세척 기간이 필요하지 않습니다.
    • 대상자가 이전에 외상성 뇌 손상을 입었거나 두개척수 XRT를 받은 경우 스크리닝 전에 90일이 경과해야 합니다.
• 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 피험자의 경우, HSCT 이후 최소 90일이 경과해야 하며 피험자는 활동성 이식편대숙주병(GVHD)이 없어야 합니다.
• 대상이 Karnofsky 점수 ≥ 50(대상이 ≥ 16세인 경우) 또는 Lansky 점수 ≥ 50(대상이 < 16세인 경우)입니다. 피험자의 백혈병과 관련된 경우 점수 < 50이 허용됩니다.

• 피험자는 임상 실험실 테스트에 표시된 대로 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x 연령별 정상 상한치(ULN)
  • 연령별 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  • 예상 사구체 여과율 > 60 mL/min/1.73 m^2.

• 여성 피험자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 적어도 하나가 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
  • 치료 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 180일 동안 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성 피험자는 스크리닝 시 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 60일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 피험자는 스크리닝 시점부터 전체 연구 기간 동안 그리고 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 가임 여성 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 치료 기간 동안과 최종 연구 약물 투여 후 최소 180일 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 최소 120일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 파트너(들)가 있는 남성 피험자는 임신 기간 동안 또는 파트너가 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 180일 동안 모유 수유를 하는 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자와 피험자의 부모 또는 법적 보호자는 치료 중에 다른 중재적 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다.
• 생백신 - 생백신의 마지막 용량을 투여하고 연구 치료를 시작하기 전에 최소 6주가 경과해야 합니다(주기 1, -1일).
• 1상: 피험자는 현지 기관에서 결정한 대로 골수 또는 혈액에서 FLT3(ITD 및/또는 티로신 키나제 도메인[TKD]) 돌연변이에 대해 양성입니다.
• 2단계: 피험자는 현지 기관에서 결정한 대로 골수 또는 혈액에서 FLT3(ITD) 돌연변이에 대해 양성입니다.

제외 기준:

• 피험자는 활동성 CNS 백혈병을 앓고 있습니다.

• 피험자는 다음을 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있습니다.

  • 진단되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군 또는 임상적으로 유의한 심실 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 Torsades de Pointes(TdP))의 병력 부정맥의 병력은 피험자가 연구에 참여하기 전에 스폰서와 논의할 것입니다.
  • 진입 전 심전도(ECG)의 연장된 프리데리시아 교정 공식(QTcF) 간격(≥ 450ms)
  • 2도 또는 3도 심장 블록의 병력(피험자가 현재 심박 조율기를 가지고 있는 경우 적격일 수 있음)
  • 진입 전 ECG에서 심박수 < 50회/분
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 전체 왼쪽 번들 분기 블록
• 피험자는 적절한 항생제나 다른 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 보이는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있습니다. 피험자는 압력에서 벗어나 48시간 동안 혈액 배양 결과가 음성이어야 합니다.
• 피험자는 프로토콜에 명시된 것과 다른 병용 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법을 받고 있거나 받을 계획입니다.
• 피험자가 임상적으로 유의미한 활성 GVHD를 가지고 있거나 활성 GVHD의 치료를 위해 면역억제제로 치료 중입니다. 단, 피험자가 이전 GVHD에 대한 일일 용량 0.5mg/kg 이하의 프레드니손(또는 등가물)을 받고 있는 전신 코르티코스테로이드를 끊은 피험자는 예외입니다. . 피험자는 GVHD 예방법으로 사용되지 않는 한 스크리닝 전 4주 이내에 칼시뉴린 억제제를 투여받았습니다.
• 피험자는 AML 이외의 활동성 악성 종양이 있습니다.
• 피험자는 피험자의 안전이나 순응을 위태롭게 할 수 있는 중대한 동시 질병, 질병, 정신 장애 또는 사회적 문제를 가지고 있습니다. 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해하는 행위.
• 피험자는 스크리닝 시 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증이 있습니다(제도적 정상 하한[LLN] 미만의 값으로 정의됨). 스크리닝 기간 동안 칼륨 및 마그네슘 수준의 보충이 허용됩니다.
• 피험자는 시토크롬 P450(CYP)3A/P-당단백(P-gp)의 강력한 유도제인 병용 약물 치료가 필요합니다.
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스에 감염된 것으로 알려져 있습니다.

• 피험자는 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성 간 장애가 있습니다.

  • 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 검출 가능한 B형 간염 DNA가 있는 피험자는 자격이 없습니다.
  • HBsAg 음성, B형 간염 코어 항체 양성, B형 간염 표면 항체 음성인 피험자는 B형 간염 DNA가 검출되지 않는 경우 적합합니다.
  • C형 간염 바이러스에 대한 항체가 있는 피험자는 C형 간염 RNA가 검출되지 않는 경우 적합합니다.
• 피험자는 시험용 제제로 치료를 중단한 후 길테리티닙을 시작하기 전에 최소 5 반감기를 기다려야 합니다.
• 피험자는 길테리티닙, 시타라빈, 플루다라빈, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 사용된 제제의 모든 성분에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.