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Uno studio su Gilteritinib (ASP2215) in combinazione con la chemioterapia in bambini, adolescenti e giovani adulti con tirosina chinasi 3 (FLT3) simile a FMS/duplicazione tandem interna (ITD) leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria positiva (LMA)

12 dicembre 2025 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.

Uno studio di fase 1/2, multicentrico, in aperto, a braccio singolo, di escalation ed espansione della dose di Gilteritinib (ASP2215) in combinazione con la chemioterapia in bambini, adolescenti e giovani adulti con tirosin-chinasi 3 simile a FMS (FLT3)/duplicazione tandem interna ( ITD) Leucemia mieloide acuta (AML) recidivante o refrattaria positiva

Lo scopo della parte di fase 1 (aumento della dose) dello studio sarà quello di stabilire una dose raccomandata di fase 2 ottimale sicura e biologicamente attiva (RP2D) e/o di determinare la dose massima tollerata (MTD) per gilteritinib in combinazione sequenziale con fludarabina, citarabina e fattore stimolante le colonie di granulociti (FLAG). Lo scopo della fase 2 (espansione della dose) è determinare i tassi di remissione completa (CR) e i tassi di remissione completa composita (CRc) dopo due cicli di terapia. Lo studio valuterà anche la sicurezza, la tollerabilità e la tossicità di gilteritinib in combinazione con FLAG, valuterà l'inibizione di FLT3, valuterà la farmacocinetica (PK), eseguirà misurazioni seriali della malattia minima residua, otterrà stime preliminari della sopravvivenza libera da eventi a 1 anno (EFS) e tasso di sopravvivenza (OS) e valutare l'accettabilità e l'appetibilità della formulazione.

Un ciclo è definito come 28 giorni di trattamento. Un partecipante che completa 1 o 2 cicli di trattamento nella fase 1 o 2 avrà la possibilità di partecipare al trattamento a lungo termine (LTT) con gilteritinib (fino a 2 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • North Rhine-Westphalia
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45147
        • Site DE49004
  • Italia
      • Roma, Italia, 165
        • Site IT39001
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Site GB44001
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Site GB44005
      • Sutton, Regno Unito
        • Site UK44007
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Site ES34001
  • Stati Uniti
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha un'età ≥ 6 mesi e < 21 anni* al momento della firma del consenso informato e/o assenso, a seconda dei casi.

    • *Per la fase 2: l'arruolamento di soggetti da 6 mesi a meno di 1 anno e da 1 anno a meno di 2 anni dipenderà dalla determinazione della dose raccomandata per la fase 2 (RP2D) nei rispettivi gruppi di età durante la fase 1.

  • Il soggetto ha una diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) secondo la classificazione franco-americana-britannica (FAB) con ≥ 5% di blasti nel midollo osseo, con o senza malattia extramidollare (ad eccezione dei soggetti con leucemia attiva del sistema nervoso centrale [CNS] ).

    • Nella parte di fase 1 dello studio, il soggetto deve essere in prima o maggiore ricaduta o refrattario alla terapia di induzione con non più di 1 tentativo di induzione della remissione (fino a 2 cicli di induzione).
    • Per la parte di fase 2 dello studio, il soggetto deve essere refrattario o alla prima recidiva ematologica dopo la terapia di prima linea per l'induzione della remissione dell'AML (fino a 2 cicli di induzione).

  • Il soggetto si è completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

    • Chemioterapia mielosoppressiva:

      • Per i soggetti che ricadono durante la terapia citotossica, devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della terapia citotossica e prima dello screening, a meno che il soggetto non si sia ripreso prima di 21 giorni.

      • La citoriduzione con quanto segue può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio della terapia del protocollo sistemico (ciclo 1 giorno -1).

        • idrossiurea,
        • citarabina a basso dosaggio (100 mg/m^2 per dose una volta al giorno per 5 giorni) o
        • altre terapie a basso dosaggio/mantenimento secondo la pratica del sito locale.
      • Il soggetto che ha ricevuto altri inibitori FLT3 (ad es. Lestaurtinib, sorafenib, ecc.) è idoneo per questo studio.
    • Fattori di crescita emopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita e prima dello screening.
    • Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico e prima dello screening. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti (AE) che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano gli AE.

    • Trattamento a raggi X (XRT):

      • Devono essere trascorsi 14 giorni per la XRT palliativa locale per i cloromi del SNC e prima dello screening; non è necessario alcun periodo di washout per altri cloromi;
      • Prima dello screening, devono essere trascorsi 90 giorni se il soggetto ha avuto una precedente lesione cerebrale traumatica o ha ricevuto XRT craniospinale.
  • Per i soggetti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), devono essere trascorsi almeno 90 giorni dall'HSCT e il soggetto non deve avere una malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).
  • Il soggetto ha un punteggio Karnofsky ≥ 50 (se il soggetto ha ≥ 16 anni) o un punteggio Lansky ≥ 50 (se il soggetto ha < 16 anni). Un punteggio < 50 è accettabile se correlato alla leucemia del soggetto.

  • Il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio.

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 3,0 x limite superiore normale (ULN) per età
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x ULN per età
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata > 60 mL/min/1,73 m^2.

  • Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
    • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva per tutto il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
  • Il soggetto di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo Screening, e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Il soggetto di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Un soggetto di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Un soggetto di sesso maschile non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Il soggetto di sesso maschile con una/e partner incinta o che allatta al seno deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza o del tempo in cui la partner sta allattando per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
  • Soggetto e genitore/i o tutore legale del soggetto acconsente a non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
  • Vaccini vivi - Devono essere trascorse almeno 6 settimane dalla somministrazione dell'ultima dose di un vaccino vivo e prima dell'inizio del trattamento in studio (ciclo 1, giorno -1)
  • Fase 1: il soggetto è positivo per la mutazione FLT3 (ITD e/o dominio tirosina chinasi [TKD]) nel midollo osseo o nel sangue come determinato dall'istituzione locale.
  • Fase 2: il soggetto è positivo per la mutazione FLT3 (ITD) nel midollo osseo o nel sangue come determinato dall'istituzione locale.

Criteri di esclusione:

  • Il soggetto ha una leucemia attiva del SNC.

  • Il soggetto ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa, tra cui:

    • Sindrome congenita del QT lungo diagnosticata o sospetta o qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta (TdP)); qualsiasi storia di aritmia sarà discussa con lo sponsor prima dell'ingresso del soggetto nello studio
    • Intervallo prolungato della formula di correzione di Fridericia (QTcF) sull'elettrocardiogramma pre-ingresso (ECG) (≥ 450 ms)
    • Qualsiasi storia di blocco cardiaco di secondo o terzo grado (può essere ammissibile se il soggetto ha attualmente un pacemaker)
    • Frequenza cardiaca < 50 battiti/minuto all'ECG pre-ingresso
    • Ipertensione incontrollata
    • Blocco di branca sinistro completo
  • - Il soggetto ha un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che mostra segni/sintomi continui correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti. Il soggetto deve essere privo di pressori e avere emocolture negative per 48 ore.
  • - Il soggetto sta ricevendo o prevede di ricevere chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti diverse da quelle specificate nel protocollo.
  • Il soggetto ha una GVHD attiva clinicamente significativa o è in trattamento con farmaci immunosoppressori per il trattamento della GVHD attiva, ad eccezione dei soggetti in fase di svezzamento dai corticosteroidi sistemici in cui il soggetto sta ricevendo una dose giornaliera ≤ 0,5 mg/kg di prednisone (o equivalente) per una precedente GVHD . - Il soggetto ha ricevuto inibitori della calcineurina entro 4 settimane prima dello screening, a meno che non vengano utilizzati come profilassi GVHD.
  • Il soggetto ha tumori maligni attivi diversi dall'AML.
  • Il soggetto ha qualsiasi malattia concomitante significativa, malattia, disturbo psichiatrico o problema sociale che comprometterebbe la sicurezza o la conformità del soggetto; interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Il soggetto presenta ipopotassiemia e/o ipomagnesiemia allo screening (definiti come valori al di sotto del limite inferiore istituzionale della norma [LLN]). È consentito il ripristino dei livelli di potassio e magnesio durante il periodo di screening.
  • Il soggetto richiede un trattamento concomitante con farmaci che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP)3A/P-glicoproteina (P-gp).
  • Il soggetto è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.

  • Il soggetto ha l'epatite B o C attiva o un'altra malattia epatica attiva.

    • I soggetti con antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o DNA dell'epatite B rilevabile non sono idonei.
    • I soggetti con HBsAg negativo, anticorpi core dell'epatite B positivi e anticorpi di superficie dell'epatite B negativi saranno idonei se il DNA dell'epatite B non è rilevabile.
    • I soggetti con anticorpi contro il virus dell'epatite C saranno idonei se l'RNA dell'epatite C non è rilevabile.
  • Il soggetto deve attendere almeno 5 emivite dopo l'interruzione della terapia con qualsiasi agente sperimentale e prima di iniziare gilteritinib.
  • - Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta a gilteritinib, citarabina, fludarabina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o qualsiasi componente della formulazione utilizzata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gilteritinib 2 mg/kg/giorno (Fase di escalation)
Partecipanti di età compresa tra 2 anni e meno di 21 anni con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante/refrattaria (R/R) FLT3 ITD e/o TKD hanno ricevuto 2 cicli (Ciclo [C] 1 e C2) di terapia di induzione con gilteritinib in combinazione con chemioterapia FLAG [fludarabina, citarabina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)].
La compressa di gilteritinib è stata somministrata a una dose iniziale di 2 milligrammi/chilogrammo/giorno (mg/kg/giorno) (massimo 120 mg/giorno) per via orale una volta al giorno (QD) dal giorno 8 al giorno 21. Il regime FLAG consisteva in fludarabina: 30 milligrammi per metro quadrato (mg/m²) al giorno per via endovenosa (IV) dal giorno 1 al giorno 5; citarabina: 2000 mg/m² al giorno IV dal giorno 1 al giorno 5; G-CSF (filgrastim): 5 microgrammi per chilogrammo (μg/kg) al giorno per via sottocutanea (SC) o IV dal giorno -1 al giorno 5.
Ogni ciclo = 28 giorni.
Droga: gilteritinib
Somministrato per via orale.
Altri nomi:
  • ASP2215
Droga: fludarabina
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Droga: citarabina
Somministrato per infusione endovenosa (IV).
Droga: fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF)
Somministrato per iniezione sottocutanea

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: Dose Massima Tollerata (MTD) di Gilteritinib
Lasso di tempo: C1D1 fino al giorno 28
MTD riflette la dose più alta che non ha causato una Tossicità Dose-Limitante (DLT). DLT: qualsiasi tossicità non ematologica/extramidollare di grado ≥3 con le seguenti eccezioni che si sono verificate durante le osservazioni DLT come alopecia, anoressia o affaticamento, vomito o diarrea di grado 3 che si sono risolti (con o senza cure di supporto) a ≤ grado 2 entro 48 ore, nausea di grado 3 che si è risolta (con o senza cure di supporto) a ≤ grado 2 entro 7 giorni, innalzamento di grado 3 della bilirubina totale (TBL) che è asintomatico e che è tornato a ≤ grado 2 entro 7 giorni, innalzamento di grado 3 delle transaminasi epatiche [alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e gamma-glutamil transferasi (GGT)] o del livello di fosfatasi alcalina (ALP) che ritorna a ≤ grado 2 entro 14 giorni, febbre di grado 3 con neutropenia, con/senza infezione, infezione di grado 3/infezioni di grado 4 attese come complicanza diretta della citopenia dovuta alla leucemia sottostante attiva, mucosite di grado 3.
C1D1 fino al giorno 28
Fase 1: Dose di Fase 2 Raccomandata (RP2D) di Gilteritinib
Lasso di tempo: C1D1 fino al giorno 28
La RP2D era una dose sicura di gilteritinib che ha dimostrato un'attività sufficiente.
C1D1 fino al giorno 28
Fase 2: Tasso di remissione completa (RC)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla fine dell'induzione (induzione = 1-2 cicli, ogni ciclo = 28 giorni)
Il tasso di CR è stato definito come il numero di partecipanti con migliore risposta di CR diviso per il numero di partecipanti nella popolazione di analisi. La CR è stata definita come uno stato morfologicamente privo di leucemia dopo la baseline e con conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1 x 10^9/L, conta piastrinica >= 100 x 10^9/L e differenziale midollare normale con < 5% di blasti. e indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine (definita come 1 settimana senza trasfusione di RBC e 1 settimana senza trasfusione di piastrine). Non deve esserci evidenza di leucemia extramidollare né evidenza di bastoncini di Auer. I conteggi dei blasti nel sangue periferico devono essere <= 2%. Sono riportate le risposte derivate e valutate dallo sperimentatore.
Dalla data di randomizzazione alla fine dell'induzione (induzione = 1-2 cicli, ogni ciclo = 28 giorni)
Fase 2: Tasso di CR (CRc) composito
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine dell'induzione (induzione = 1-2 cicli, ogni ciclo = 28 giorni)
Il CRc è stato definito come i partecipanti che hanno raggiunto CR, remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) alla visita. Il CR è stato definito come uno stato morfologicamente privo di leucemia post-baseline con ANC >= 1 x 10^9/L, conta piastrinica >= 100 x 10^9/L e differenziale midollare normale con < 5% di blasti. e indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi e piastrine (definita come 1 settimana senza trasfusione di globuli rossi e 1 settimana senza trasfusione di piastrine). Non deve esserci evidenza di leucemia extramidollare né evidenza di bastoncini di Auer. I conteggi dei blasti nel sangue periferico devono essere <= 2%. Il CRp è stato definito come soddisfare tutti i criteri del CR tranne il recupero piastrinico incompleto (< 100x10^9/L). Il CRi è stato definito come soddisfare tutti i criteri del CR, tranne per il recupero ematologico incompleto con neutropenia residua < 1x10^9/L con o senza completo recupero piastrinico. Sono riportate le risposte derivate e valutate dallo sperimentatore.
Dalla data di randomizzazione fino alla fine dell'induzione (induzione = 1-2 cicli, ogni ciclo = 28 giorni)
Durata della CR
Lasso di tempo: Dalla data della prima RC fino alla data della recidiva documentata per i partecipanti che hanno raggiunto la RC (Durata massima: 28 mesi)
La durata della CR è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima CR fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto la CR. La CR è stata definita come uno stato morfologicamente privo di leucemia post-baseline con ANC >= 1 x 10^9/L, conta piastrinica >= 100 x 10^9/L e differenziale midollare normale con < 5% di blasti, e indipendenza dalla trasfusione di globuli rossi e piastrine (definita come 1 settimana senza trasfusione di globuli rossi e 1 settimana senza trasfusione di piastrine). Non deve esserci evidenza di leucemia extramidollare né evidenza di bastoncini di Auer. Le conte dei blasti nel sangue periferico devono essere <= 2%. La ricaduta è stata definita come la ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico o >= 5% di blasti nell'aspirato midollare (BMA) non attribuibili ad altre cause, o la ricomparsa o nuova comparsa di leucemia extramidollare. La durata della CR è stata stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima RC fino alla data della recidiva documentata per i partecipanti che hanno raggiunto la RC (Durata massima: 28 mesi)
Fase 1: Numero di partecipanti con tossicità dose-limite (DLT) di Gilteritinib
Lasso di tempo: C1D1 fino al giorno 28
DLT: qualsiasi tossicità non ematologica/extramidollare di grado >=3 con le seguenti eccezioni verificatesi durante l'osservazione della DLT: alopecia, anoressia o affaticamento. Vomito o diarrea di grado 3 che si sono risolti (con o senza cure di supporto) a <= grado 2 entro 48 ore. Nausea di grado 3 che si è risolta (con o senza cure di supporto) a <= grado 2 entro 7 giorni. Innalzamento di grado 3 della TBL che era asintomatico e che è tornato a <= grado 2 entro 7 giorni. Innalzamento di grado 3 degli enzimi epatici (ALT/SGPT, AST/SGOT e GGT) o del livello di ALP che ritorna a <= grado 2 entro 14 giorni. Febbre di grado 3 con neutropenia, con o senza infezione. Infezione di grado 3 o infezioni di grado 4 attese come complicazione diretta della citopenia dovuta alla leucemia attiva sottostante. Mucositi di grado 3.
C1D1 fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione Percentuale della Tirosin-chinasi FMS-simile 3 (FLT3) Fosforilata
Lasso di tempo: Baseline, predose su C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 e da 4 a 6 ore dopo la dose su C1D21
Il saggio inibitorio del plasma (PIA) per la FLT3 fosforilata è stato condotto confrontando i campioni basali e post-trattamento.
L'inibizione è stata riassunta in ogni punto temporale.
Il saggio PIA valuta l'inibizione del bersaglio nel plasma.
Il plasma è stato incubato con una linea cellulare che esprime il bersaglio del farmaco, e l'inibizione è stata riportata come variazione percentuale rispetto al basale (normalizzata al 100%).
Baseline, predose su C1D15, C1D21, C2D8, C2D15, C2D21 e da 4 a 6 ore dopo la dose su C1D21
Concentrazione plasmatica di gilteritinib
Lasso di tempo: Pre-somministrazione in C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 e 4-6 ore post-somministrazione in C1D21
I campioni di plasma sono stati utilizzati per le valutazioni farmacocinetiche.
Pre-somministrazione in C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 e 4-6 ore post-somministrazione in C1D21
Farmacocinetica (PK) del Gilteritinib: Clearance orale (CL/F)
Lasso di tempo: Predose su C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, e 4 e 6 ore dopo la dose su C1D21
Predose su C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, e 4 e 6 ore dopo la dose su C1D21
PK del Gilteritinib: Volume Apparente di Distribuzione (Vd/F)
Lasso di tempo: Predose su C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 e 4 e 6 ore post-dose su C1D21
Predose su C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 e 4 e 6 ore post-dose su C1D21
PK di Gilteritinib: Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Predose a C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 e 4 e 6 ore post-dose a C1D21
Predose a C1D8, C1D15, C1D21, C2D15 e 4 e 6 ore post-dose a C1D21
PK del Gilteritinib: Tempo per raggiungere la Cmax osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Predose su C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, e 4 e 6 ore post-dose su C1D21
Predose su C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, e 4 e 6 ore post-dose su C1D21
PK del Gilteritinib: Area Sotto la Concentrazione (AUC)
Lasso di tempo: Predose in C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, e 4 e 6 ore post-dose in C1D21
Predose in C1D8, C1D15, C1D21, C2D15, e 4 e 6 ore post-dose in C1D21
Numero di partecipanti con eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio (durata massima approssimativamente 55 mesi)
Un EA è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. Un EA potrebbe quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale. Il TEAE è stato definito come un evento avverso osservato dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 28 giorni dall'ultimo trattamento dello studio.
Dal primo dosaggio fino a 28 giorni dopo l'ultimo dosaggio (durata massima approssimativamente 55 mesi)
Sopravvivenza Libera da Eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino a recidiva documentata o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (durata massima: 55 mesi)
L'EFS è stato definito come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio alla recidiva documentata o alla morte, a seconda di quale si verificasse per primo. Se nessuno di questi eventi si è verificato, l'EFS è stato censurato all'ultima valutazione senza recidiva. La recidiva è stata definita come la ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico o >= 5% di blasti nel BMA non attribuibili ad alcun'altra causa, o la ricomparsa o nuova comparsa di leucemia extramidollare. L'EFS è stato stimato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dal primo dosaggio fino a recidiva documentata o decesso, a seconda di quale si sia verificato per primo (durata massima: 55 mesi)
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento fino alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: 55 mesi)
La sopravvivenza globale (OS) è stata definita come il tempo trascorso dalla data di arruolamento fino alla data di morte per qualsiasi causa (data di morte - data di arruolamento + 1).
Per un partecipante che non risultava deceduto alla fine del follow-up dello studio, l'OS è stata censurata alla data dell'ultimo contatto (data dell'ultimo contatto - data di arruolamento + 1).
L'OS è stata stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla data di arruolamento fino alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima: 55 mesi)
Numero di Partecipanti con Stato di Malattia Residua Minima (MRD) Negativo
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 55 mesi
MRD negativo è stato definito come rapporto di segnale FLT3-ITD sommato di qualsiasi campione post-baseline ≤10^(-4).
Dal basale fino a circa 55 mesi
Percentuale di partecipanti con stato MRD negativo in relazione al tasso di CR
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 55 mesi
La negatività di MRD è stata definita come rapporto del segnale FLT3-ITD sommato di qualsiasi campione post-baseline ≤10^(-4). Il tasso di CR è stato definito come numero di partecipanti con migliore risposta di CR diviso per il numero di partecipanti nella popolazione analizzata. La CR è stata definita come stato morfologicamente privo di leucemia post-baseline con ANC ≥ 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L e differenziale midollare normale con < 5% blasti. e indipendenza da trasfusioni di globuli rossi e piastrine (definita come 1 settimana senza trasfusione di globuli rossi e 1 settimana senza trasfusione di piastrine). Non deve esserci evidenza di leucemia extramidollare né evidenza di bastoncelli di Auer. Le conte dei blasti nel sangue periferico devono essere ≤ 2%. Vengono riportate le risposte derivate e valutate dallo sperimentatore.
Dal basale fino a circa 55 mesi
Percentuale di partecipanti con stato MRD negativo in relazione al tasso di CRc
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 55 mesi
MRD negativo: rapporto del segnale FLT3-ITD sommato di qualsiasi campione post-baseline ≤10^(-4). CRc: partecipanti che hanno raggiunto CR, remissione completa con CRp o CRi alla visita. CR: stato morfologicamente privo di leucemia post-baseline con ANC ≥ 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L e differenziale midollare normale con < 5% blasti. e indipendenti dalla trasfusione di globuli rossi e piastrine. Non deve esserci evidenza di leucemia extramidollare né di bastoncini di Auer. La conta dei blasti nel sangue periferico deve essere ≤ 2%. CRp: tutti i criteri CR eccetto il recupero piastrinico incompleto (< 100x10^9/L). CRi: soddisfa tutti i criteri CR, eccetto il recupero ematologico incompleto con neutropenia residua < 1x10^9/L con o senza recupero piastrinico completo. Tasso CRc: numero di partecipanti con risposta migliore di CR diviso per il numero di partecipanti nella popolazione analizzata. Le risposte derivate e valutate dallo sperimentatore sono riportate.
Dal basale fino a circa 55 mesi
Numero di partecipanti con stato MRD negativo in relazione alla sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal basale fino a circa 55 mesi
MRD negativo: rapporto del segnale FLT3-ITD sommato di qualsiasi campione post-baseline ≤10^(-4). L'OS è stato definito come il tempo dalla data di arruolamento fino alla data di morte per qualsiasi causa (data di morte - data di arruolamento + 1). Per un partecipante di cui non si sapeva che fosse deceduto alla fine del follow-up dello studio, l'OS è stato censurato alla data dell'ultimo contatto (data dell'ultimo contatto - data di arruolamento + 1).
Dal basale fino a circa 55 mesi
Numero di partecipanti con accettabilità e palatabilità del gilteritinib per compressa
Lasso di tempo: C1D1, C1D8
I partecipanti hanno valutato il sapore del farmaco in studio/compresse e hanno indicato se sarebbero stati disposti (con piacere) a prendere nuovamente il farmaco in studio/compresse selezionando una delle seguenti categorie: 'Mi piace molto', 'Mi piace un po', 'Né mi piace né mi dispiace', 'Non mi piace un po' o 'Non mi piace per niente'.
C1D1, C1D8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Astellas Pharma Global Development

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

11 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

17 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2215-CL-0603
  • 2018-002301-61 (Numero EudraCT)
  • 2024-512469-15 (Identificatore di registro: EU CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo. Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi. Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.

Periodo di condivisione IPD

L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio. La proposta di ricerca viene esaminata da un gruppo di ricerca indipendente. Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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