肺炎の子供の改善に対するビタミンD補給の効果

対象と方法:

研究デザインと研究設定 現在の研究は、ビタミンの効果を評価するために、エジプトの大学付属教育病院であるカイロ大学アボウ・エルリーシュ小児病院で実施されたランダム化二重盲検プラセボ対照試験（RCT）です。肺炎の子供の治療結果に対するD3補充。 肺炎の症例は、病院の一般小児科の 2 つと、病院の 4 つの小児集中治療室 (PICU) から募集されました。

サンプルサイズと研究集団 ビタミン D 投与群と対照群の間の肺炎の平均期間の 20% の差 [5 日対 6 日 (SD 2)] を検出するため、5% のタイプ I エラーと 10 のタイプ II エラーを許容％、グループごとに86（合計172）が募集される最小数です。 小児科病院でのビタミン欠乏症の有病率に従って、ビタミンD検査後にビタミンDの十分なレベルまたは毒性レベルと診断された子供を除外するために25％を考慮した後、インド東部では、最初は 233 が最小数でした。

軽度および中等度の肺炎の症例は、病院の 4 つの PICU から重度の肺炎の症例を募集し、合計 6 つの病院の診療科から単純無作為抽出によって選択された 2 つの病院の一般小児科から募集しました。

2019 年 9 月 9 日から 2019 年 12 月 15 日までの期間に選択された部門に入院し、世界保健機関の重症度基準 (ボックス 2) に従って肺炎と臨床的に診断された生後 1 か月から 12 歳までのすべての子供 (259 人の子供) がスクリーニングされました。包含基準のために。 くる病 (2 人の子供)、重度の病気 (髄膜炎、心臓または腎臓の障害、はしか、重度の栄養失調、内分泌機能不全、高カルシウム血症、甲状腺機能亢進症、および結核の疑い) の臨床徴候があった子供 (4 人の子供)過去 3 か月間のビタミン D 治療の投与量 (3 人の子供) は研究から除外されました。 ビタミン D のレベルが十分 (52 人の子供) または毒性 (7 人の子供) の子供も除外されました。

したがって、ビタミン D レベルが不十分または不足している肺炎を患い、両親が参加に同意した 191 人の子供 (介入群で 93 人、対照群で 98 人) が研究に登録され、ベースラインと結果の評価を完了し、研究を続けました。退院（改善または死亡）までの毎日の臨床フォローアップ。

ボックス 1: ビタミン D のレベル 十分なビタミン D (25(OH)D: ≥ 30 ng/mL)、不十分なビタミン D (25(OH)D または欠乏のリスクがある: 10-29 ng/mL)、および欠乏ビタミンD (25(OH)D: <10 ng/mL)。

Box 2: 肺炎の診断 肺炎: (i) 年齢別の頻呼吸 (> 60 ⁄ 分 <2 ヶ月の場合; > 50 ⁄ 分 2-11 ヶ月の場合; > 40 12-24 ヶ月の場合) および (ii) 喘鳴の欠如（熱の有無にかかわらず）。

発熱: 腋窩温 >37.50 °C (生後 1 週間～3 か月) または >38.0 °C (生後 2～23 か月)。

腋窩温度は、標準的な水銀温度計を使用して測定されました。呼吸数は、子供が静かな状態で 1 分間に 2 回測定され、ストップウォッチを使用して平均カウントが行われました。

軽度の肺炎: 呼吸仕事量のわずかな増加、低酸素血症なし、PO に耐えることができる

重度の肺炎: 呼吸仕事量の大幅な増加、精神状態の変化、呼吸不全敗血症の懸念、FiO2 50% での酸素飽和度の維持の失敗、陽圧換気の必要性。 酸素飽和度は、指または足の指にプローブを付けたパルスオキシメータを使用して、室内の空気を測定しました。

改善 (退院基準): (すべてを満たす) PO に耐え、低酸素症 (90% 以上) ではなく、軽度の増加または通常の呼吸仕事量。

ビタミン D テスト 2 ミリリットルの静脈血を単純なチューブに採取し、10 分間放置して凝固させ、3000 rpm で 5 分間遠心分離しました。分離された血清サンプルは、アッセイ時まで-20°Cで保存され、（DIAsource 25OHビタミンDトータルELISAキット、カタログ番号. KAP 1971) DIA source Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgium) から供給され、製造元の指示に従い、マイクロタイター プレート上で実施される固相酵素結合免疫吸着アッセイの原理に基づいています。 基質代謝回転の量は、吸光度を測定することによって比色分析で決定されます。吸光度は、総 25OH ビタミン D (D2 および D3) 濃度に反比例します。 検量線がプロットされ、サンプルの総 25OH ビタミン D (D2 および D3) 濃度が、検量線からの用量内挿によって決定されます。

研究グループの無作為割付 制限なしで Excel スプレッドシートで引き出された乱数シーケンスを使用して、子どもたちを個別に無作為に介入グループまたは対照グループに割り付けました。 割り当ては、閉じた暗い封筒を使用してさらに隠されました。 調査チームのメンバーではない生物統計学者と事務局長が、ランダム化、再パッケージ化、順序付け、および割り当ての隠蔽を個別に行いました。 研究スタッフも参加者の両親も、薬やプラセボが投与されていることに気づいていませんでした。 コードは、最終的なデータ分析時にのみ明らかになりました。

3 人の研究小児科医が子供たちを毎日臨床的に追跡し、肺炎の徴候と症状の回復または悪化を評価し、回復または死亡による退院まで行った. Abou ElReesh Children's Hospital では、入院している子供たちの通常の治療は無料であるが、ビタミン D は、研究期間中、介入群の子供たちに無料で与えられるように研究者によって支払われた.

ベースライン評価 社会人口統計学的変数（年齢、性別、摂食方法）、肌の色、性質、および症状を呈する期間に関する各参加者のデータを収集しました。 すべての子供は、バイタル サイン (体温、心拍数、呼吸数、血圧、酸素飽和度)、蒼白、チアノーゼ、鼻炎、うなり声、および精神状態について検査されました。 Pa O2/FIO2 を測定し、血清クレアチニン、C 反応性タンパク質、血小板数、および血清ビリルビンの臨床検査を行いました。 SOFAスコアは、重度の肺炎の症例について評価されました。

介入 すべての子供は、2012 年に保健施設で WHO の分類と小児肺炎の治療に従って抗生物質で治療されました。登録時に、両親から同意を得てベースライン評価を完了した後、子供は 100.000 の 1 ml の単回注射を受けました。 ビタミン D3 (コレカルシフェロール) の IU、それぞれ 200,000 IU を含む 2 ml バイアルから得られるビタミン D3 (Devarol-S- 200.000 I.U. メンフィスがプロデュース。 製薬および化学産業用) で製造業者が推奨する条件で、乾燥した涼しい環境で 1 ～ 16 週間 (採用日によって異なります) 保管するか、1 ml の生理食塩水を注射したプラセボを保管します。 注射器には一意の ID 番号が付けられ、盲目の医師が次の注射器を無作為化コードで選択して渡しました。 (無作為化コードを知っている事務局長のみ)。

病院でのフォローアップ 小児は、呼吸数、胸部の引き込み、酸素飽和度、聴診所見、発熱、摂食、チアノーゼ、および精神状態について、8 時間ごとにデータを記録して監視されました。 2 日間連続して発熱と呼吸が速くなったとき、子供は退院した。

結果の評価 結果は、ビタミン D 注射の 7 日後に評価されました。これは、退院前にすべての参加者の評価を保証するために、ビタミン D が血中の最大レベルに達した最初の日です。 主要アウトカム変数は、血清 25(OH)D、PaO2/FIO2、血清クレアチニン、C 反応性タンパク質、および血清ビリルビン レベルと血小板数で変化しました。 また、重症例の SOFA スコア。 副次的アウトカムには、症例の運命（改善または死亡）と、改善症例の登録から退院までの期間が含まれていました。

統計分析：

患者のビタミン D (25 (OH)2D) の変化率を計算して、ビタミン D3 (コレカルシフェロール) 投与前後の変化レベルを次の式で定量化しました。

小児、血中ビタミン D レベル (BVD) %変化 = [(後の BVD - 前の BVD) ÷ BVD 前] × 100 データの正規性の検定 (Shapero-Wilk 検定など) により、データが正規分布していないことが明らかになりました。 そのため、Mann-Whitney 検定や Kruskal-Wallis 検定などのノンパラメトリック検定を単変数比較で使用して、連続変数の関連性を定量化しました。 データは、量的変数の中央値と四分位範囲を使用して要約されました。 スピアマン相関検定を使用して、連続変数間の関係を検出しました。 0.05 未満の P 値は、統計的に有意であると見なされました。 多変量 Cox 回帰分析モデルを実施して、肺炎の子供の全生存率に対するビタミン D3 補給の独立した効果を調査しました。

調査のフォローアップ期間が短く、介入が 1 回しかなかったため、停止規則や中間解析はありませんでした。

無作為化されたすべての子供は、結果の測定値が欠落している場合（n = 0）、または24時間以内に回復または喪失したと報告された場合（n = 0）を除き、治療意図に基づいて分析に含まれました。 募集時の肺炎エピソードの回復までの期間を、ビタミン D グループと対照グループで比較しました。 Kaplan-Meier プロットとログランク検定を使用して、ビタミン D 群とプラセボ群の間で肺炎の指標エピソードから回復するまでの時間を比較しました。