A D-vitamin-kiegészítés hatása a tüdőgyulladásos gyermekek javulására

Tantárgyak és módszerek:

A vizsgálat felépítése és a vizsgálat beállítása A jelenlegi vizsgálat egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (RCT), amelyet a Kairói Egyetem Abou ElReesh Gyermekkórházban végeztek, amely egy egyetemi oktatókórház Egyiptomban, a vitamin hatásának értékelésére. D3 kiegészítés a tüdőgyulladásban szenvedő gyermekek kezelésének eredményéről. A tüdőgyulladásos eseteket a kórház két általános gyermekgyógyászati ​​osztályáról és a négy gyermek intenzív osztályról (PICU) vették fel.

Mintanagyság és vizsgálati populáció 20%-os különbség kimutatása a tüdőgyulladás átlagos időtartamában a D-vitamin-kar és a kontrollkar között [5 nap vs. 6 nap (SD 2)], ami lehetővé teszi az 5%-os I. típusú és 10-es II. típusú hibát. %, csoportonként 86 fő (összesen 172 fő) a minimális létszám, amelyet fel kell venni. Gyermekkórházban a vitaminhiány prevalenciája szerint a 10%-os nem reagálás vagy a nyomon követés elvesztése, valamint a D-vitamin-vizsgálat után elegendő vagy toxikus D-vitamin-szinttel diagnosztizált gyermekek kizárása után 25% (1. doboz). Kelet-Indiában a 233 volt a minimális szám.

Az enyhe és közepes fokú tüdőgyulladásos eseteket a kórházi általános gyermekgyógyászati ​​osztályok közül kettőből vették fel, összesen hat kórházi osztályról, egyszerű véletlen minta alapján, míg a súlyos tüdőgyulladásos eseteket a kórház négy PICU-járól.

A 2019. szeptember 9. és 2019. december 15. közötti időszakban a kiválasztott osztályokra felvett összes 1 hónapos és 12 év közötti gyermek (259 gyermek), akiknél klinikailag tüdőgyulladást diagnosztizáltak az Egészségügyi Világszervezet súlyossági kritériumai szerint (2. doboz) a felvételi kritériumokhoz. Gyermekek, akiknél angolkór klinikai tünetei voltak (2 gyermek), súlyos betegségek (agyhártyagyulladás, szív- vagy vesebetegségek, kanyaró, súlyos alultápláltság, endokrin diszfunkció, hiperkalcémia, pajzsmirigy-túlműködés és tuberkulózis gyanúja) (4 gyermek), vagy akikről ismert volt, hogy magas dózisú D-vitamin-kezelést az elmúlt 3 hónapban (3 gyermek) kizárták a vizsgálatból. A megfelelő (52 gyermek) vagy mérgező (7 gyermek) D-vitamin szinttel rendelkező gyermekeket szintén kizárták.

Így 191 gyermeket (93 az intervenciós karon és 98 a kontroll karon), akiknek tüdőgyulladása volt elégtelen vagy hiányos D-vitamin szinttel, és szüleik hozzájárultak a részvételhez, bekerültek a vizsgálatba, elvégezték a kiindulási és az eredményértékelést, és folytatták a vizsgálatot. napi klinikai követés a kórházból való elbocsátásig (javulás vagy halálozás).

1. rovat: D-vitamin szintje Elegendő D-vitamin (25(OH)D: ≥ 30 ng/ml), elégtelen D-vitamin (25(OH)D vagy hiány kockázata: 10-29 ng/ml) és vitaminhiány D (25(OH)D: <10 ng/ml).

2. rovat: Tüdőgyulladás diagnózisa Tüdőgyulladás: i. életkor-specifikus tachypnoe (>60 ⁄ perc, ha <2 hónap; >50 ⁄ perc, ha 2-11 hónap; >40, ha 12-24 hónap) és ii. a zihálás hiánya (lázzal vagy anélkül).

Láz: Hónaljhőmérséklet >37,50 _C (1 hét-3 hónapos korban) vagy >38,0 _C (2-23 hónap).

A hónalj hőmérsékletét szabványos higanyos hőmérőkkel mértük. A légzésszámot kétszer mértük egy teljes percig, miközben a gyermek csendben van stopperrel, amely az átlagot számolja.

Enyhe tüdőgyulladás: Minimálisan megnövekedett légzési munka, nincs hipoxémia, képes tolerálni a PO-t Közepes fokú tüdőgyulladás: hipoxémia, a PO-t nem tolerálja, mérsékelten fokozott légzési munka (morgás, behúzás, tachypnoe).

Súlyos tüdőgyulladás: Jelentősen megnövekedett légzés, megváltozott mentális állapot, aggodalomra ad okot a légzési elégtelenség miatti szepszis miatt, az 50 %-os Fi02 oxigéntelítettség fenntartásának elmulasztása, pozitív nyomású lélegeztetés szükségessége. Az oxigéntelítettséget pulzoximéterrel mértük, egy ujjon vagy lábujjakon lévő szondával, szoba levegőjével.

Javulás (kisülési kritériumok): (Mindennek megfelel) tolerálja a PO-t, nem hipoxémiás (több mint 90%), enyhén fokozódik vagy normális a légzés.

D-vitamin-vizsgálat Két milliliter vénás vért gyűjtöttünk sima csövekbe, hagytuk 10 percig alvadni, majd 3000 fordulat/perc sebességgel centrifugáltuk 5 percig; az elválasztott szérummintákat -20 °C-on tároltuk a vizsgálat időpontjáig, és a szérum 25OH D-vitamin összkoncentrációjának (25OH D2- és D3-vitamin) ELISA-val történő kimutatására használtuk (DIAsource 25OH D-vitamin Total ELISA Kit, katalógusszám). KAP 1971), amelyet a DIA forrásból származó Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgium) szállított, a gyártó utasításai szerint, és a mikrotiterlemezeken végzett szilárd fázisú enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat elve alapján. A szubsztrát forgalmi mennyiségét kolorimetrikusan határozzuk meg az abszorbancia mérésével, amely fordítottan arányos a teljes 25OH D-vitamin (D2 és D3) koncentrációval. Kalibrációs görbét rajzolunk, és a minták összes 25OH D-vitamin-koncentrációját (D2 és D3) a kalibrációs görbéből dózisinterpolációval határozzuk meg.

A vizsgálati csoportok véletlenszerű elosztása A gyerekeket egyénileg véletlenszerűen besorolták intervenciós vagy kontrollcsoportokba egy Excel-táblázatban előhívott véletlenszám-sorozat felhasználásával, korlátozás nélkül. A kiosztást tovább rejtették zárt sötét borítékok használatával. Egy biostatisztikus és egy irodai titkár, akik nem voltak a vizsgálócsoport tagjai, egymástól függetlenül végezték el a véletlenszerű besorolást, az újracsomagolást, a szekvenálást és az allokáció elrejtését. A vizsgálati személyzet és a résztvevők szülei közül senki sem tudott arról, hogy a gyógyszert vagy a placebót kiadják. A kódokat csak a végső adatelemzéskor tárták fel.

A három vizsgálatban részt vevő gyermekorvos napi rendszerességgel követte a gyermekeket, hogy felmérjék a tüdőgyulladás jeleinek és tüneteinek megszűnését vagy romlását a kórházból való kibocsátásig, akár felépülés, akár haláleset miatt. Az Abou ElReesh Gyermekkórházban a fekvőbeteg gyermekek rutinkezelése ingyenes, a D-vitamint pedig a kutatók fizették azért, hogy az intervenciós karban lévő gyerekek ingyen adják a vizsgálati időszak alatt.

Kiindulási értékelés Minden résztvevő esetében a szocio-demográfiai változókra (életkor, nem, táplálkozási gyakorlat), a bőrszínre, a tünetek jellegére és időtartamára vonatkozóan adatokat gyűjtöttünk. Minden gyermeknél megvizsgálták a létfontosságú jeleket (hőmérséklet, pulzusszám, légzésszám, vérnyomás, oxigéntelítettség), sápadtságot, cianózist, orrnyálkahártyát, morgást és mentális állapotot. Megmértük a Pa O2/FIO2-t, és laboratóriumi vizsgálatokat végeztünk a szérum kreatinin-, C-reaktív fehérje-, thrombocytaszám- és szérumbilirubin-szinteken. A SOFA pontszámot a súlyos tüdőgyulladásos esetekre értékelték.

Beavatkozás Minden gyermeket a WHO osztályozása és a gyermekkori tüdőgyulladás kezelése szerint antibiotikumokkal kezeltek az egészségügyi intézményekben 2012-ben, a beiratkozáskor a szülők beleegyezése és az alapfelmérés elvégzése után a gyermekek egyszeri 1 ml 100 000 injekciót kaptak. NE D3-vitamin (kolekalciferol), D3-vitamin, amelyet 2 ml-es, egyenként 200 000 NE-t tartalmazó injekciós üvegekből nyernek (Devarol-S-200 000 I.U. a Memphis gyártotta. a gyógyszer- és vegyipar számára) és a gyártó által javasolt körülmények között, száraz, hűvös környezetben 1-16 hétig (a felvétel időpontjától függően) vagy placebóval tárolva, amely 1 ml sóoldat injekció. A fecskendőket egyedi azonosító számmal látták el, és a vak orvosok adták a következő fecskendőt véletlen besorolási kóddal. (csak az irodai titkár ismeri a randomizációs kódokat).

Kórházi nyomon követés A gyerekeket nyolcóránként rögzített adatokkal ellenőrizték a légzésszám, a mellkas behúzása, az oxigénszaturáció, az auskultációs leletek, a láz, az etetés, a cianózis és a mentális állapot tekintetében. A gyermeket akkor bocsátották el, amikor 2 egymást követő napon láz és gyors légzés hiányzott.

Az eredmények értékelése Az eredményeket a D-vitamin injekció beadása után 7 nappal értékelték, az első napon, míg a D-vitamin eléri a maximális szintjét a vérben, így garantálva az összes résztvevő értékelését a kibocsátás előtt. Az elsődleges kimeneti változók a szérum 25(OH)D, PaO2/FIO2, szérum kreatinin, C-reaktív fehérje, valamint a szérum bilirubin szintjében és a vérlemezkeszámban változtak. Továbbá a SOFA pontszám súlyos esetekben. A másodlagos kimenetelek között szerepelt az esetek sorsa (javulás vagy halál), valamint a beiratkozás és a kórházi elbocsátás közötti időtartam a javuló esetek esetében.

Statisztikai analízis:

A betegek D-vitamin (25 (OH)2D) százalékos változását a D3-vitamin (kolekalciferol) beadása előtti és utáni változási szintek számszerűsítésére a következő egyenlet segítségével számítottuk ki:

Gyermekek, vér D-vitamin-szintje (BVD) % változás = [(BVD után - BVD előtt) ÷ BVD előtt] × 100 Az összegyűjtött adatokat a Statistical Package for Social Science Software (SPSS) program 21.0-s verziójú IBM használatával elemeztük és elemeztük. Az adatok normalitási tesztjei (mint például a Shapero-Wilk teszt) kimutatták, hogy az adatok nem oszlanak el normálisan. Ezért nem paraméteres teszteket, mint például Mann-Whitney és Kruskal-Wallis teszteket alkalmaztak egyváltozós összehasonlításban a folytonos változók asszociációinak számszerűsítésére. Az adatokat a mennyiségi változók medián és interkvartilis tartományának felhasználásával összegeztük. A folytonos változók közötti kapcsolat kimutatására Spearman korrelációs tesztet alkalmaztunk. A 0,05 alatti P értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Többváltozós Cox-regressziós analízis modellt végeztek a D3-vitamin-pótlás független hatásának feltárására a tüdőgyulladásos gyermekek teljes túlélésére.

Tekintettel a vizsgálat rövid követési időszakára és az egyszeri beavatkozásra, nem volt megállási szabály vagy időközi elemzés.

Minden randomizált gyermeket bevontak az elemzésbe a kezelési szándék alapján, kivéve, ha az eredménymutatók hiányoztak (n = 0), vagy arról számoltak be, hogy 24 órán belül felépültek vagy elvesztek (n = 0). A tüdőgyulladás epizódjának gyógyulási idejét a felvételkor összehasonlítottuk a D-vitamin-csoport és a kontrollcsoport esetében. Kaplan-Meier görbék és log-rank tesztek segítségével hasonlították össze a tüdőgyulladás indexepizódjából való felépülés idejét a D-vitamin és a placebo csoport között.