Effekt av vitamin D-tilskudd på forbedring av lungebetennende barn

Emner og metoder:

Studiedesign og studiesetting Den nåværende studien er en randomisert, dobbeltblindet placebokontrollert studie (RCT) som ble utført ved Cairo University Abou ElReesh Children hospital, som er et universitets tilknyttet undervisningssykehus i Egypt, for å evaluere effekten av vitamin D3-tilskudd om utfall av behandling av barn med lungebetennelse. Lungebetennelsestilfeller ble rekruttert fra to av sykehusets generelle pediatriske avdelinger og de fire pediatriske intensivavdelingene (PICU) på sykehuset.

Prøvestørrelse og studiepopulasjon For å oppdage en 20 % forskjell i gjennomsnittlig varighet av lungebetennelse mellom vitamin D-armen og kontrollarmen [5 dager vs. 6 dager (SD 2)] som tillater Type I-feil på 5 % og Type II-feil på 10 %, 86 per gruppe (172 totalt) er minimumsantallet som skal rekrutteres. Etter å ha tillatt 10 % for manglende respons eller tap for oppfølging og 25 % for ekskludering av barn diagnostisert med tilstrekkelig eller toksisk nivå av vitamin D etter vitamin D-testing (boks 1) i henhold til prevalensen av vitaminmangel på et pediatrisk sykehus av østlige India, 233 var minimumstallet til å begynne med.

Tilfeller av mild og moderat lungebetennelse ble rekruttert fra to av sykehusets generelle pediatriske avdelinger valgt ved et enkelt tilfeldig utvalg fra totalt seks sykehusavdelinger, mens alvorlige lungebetennelsestilfeller ble rekruttert fra de fire PICUene på sykehuset.

Alle barn (259 barn) mellom 1 måned og 12 år innlagt ved de utvalgte avdelingene i perioden fra 9. september 2019 til 15. desember 2019 og diagnostisert klinisk med lungebetennelse i henhold til Verdens helseorganisasjons alvorlighetskriterier (ramme 2) ble screenet for inklusjonskriteriene. Barn som hadde kliniske tegn på rakitt (2 barn), alvorlige sykdommer (meningitt, hjerte- eller nyrelidelser, meslinger, alvorlig underernæring, endokrin dysfunksjon, hyperkalsemi, hypertyreose og mistenkt tuberkulose) (4 barn) eller som var kjent for å ha fått høy- dose vitamin D-behandling de siste 3 månedene (3 barn) ble ekskludert fra studien. Barn med tilstrekkelig (52 barn) eller toksiske (7 barn) nivåer av vitamin D ble også ekskludert.

Dermed ble 191 barn (93 i intervensjonsarmen og 98 i kontrollarmen) som hadde lungebetennelse med utilstrekkelig eller mangelfull nivå av vitamin D og foreldrene deres samtykket til å delta, registrert i studien, fullførte baseline og resultatvurderinger og fortsatte med daglig klinisk oppfølging frem til utskrivning (forbedring eller død) fra sykehuset.

Boks 1: Nivå av vitamin D Tilstrekkelig vitamin D (25(OH)D: ≥ 30 ng/mL), utilstrekkelig vitamin D (25(OH)D eller risiko for mangel: 10-29 ng/mL), og mangelfull vitamin D (25(OH)D: <10 ng/ml).

Boks 2: Diagnose av lungebetennelse Pneumoni: (i) Aldersspesifikk takypné (>60 ⁄ min hvis <2 måneder; >50 ⁄ min hvis 2-11 måneder; >40 hvis 12-24 måneder) og (ii) fravær av hvesing (med eller uten feber).

Feber: Aksillær temperatur >37,50 _C (alder 1 uke- 3 måneder) eller >38,0 _C (2-23 måneder).

aksillær temperatur ble målt ved hjelp av et standard kvikksølvtermometre. Respirasjonsfrekvensen ble målt to ganger i ett fullt minutt mens barnet er stille ved å bruke stoppeklokker som tar gjennomsnittlig telling.

Mild lungebetennelse: Minimalt økt pustearbeid, ingen hypoksemi, tåler PO Moderat lungebetennelse: Hypoksemi, manglende evne til å tolerere PO, moderat økt pustearbeid (grynting, tilbaketrekking, takypné).

Alvorlig pneumoni: Betydelig økt pustearbeid, endret mental tilstand, bekymring for respirasjonssvikt sepsis, manglende opprettholdelse av oksygenmetning med Fi02 på 50 %, behov for overtrykksventilasjon. Oksygenmetning ble målt ved hjelp av et pulsoksymeter med en sonde på en finger eller tå, luft i rommet.

Forbedring (utskrivningskriterier): (oppfyller alle) tolererer PO, ikke hypoksemisk (mer enn 90%), mild økning eller normalt pustearbeid.

Vitamin D-testing To milliliter venøst ​​blod ble samlet på vanlige rør, lot stå i 10 minutter for å koagulere og deretter sentrifugert ved 3000 rpm i 5 minutter; de separerte serumprøvene ble lagret ved -20 °C frem til analysetidspunktet og brukt til påvisning av konsentrasjoner av serum 25OH Vitamin D Total (25OH Vitamin D2 og D3) ved ELISA ved bruk av (DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, katalognr. KAP 1971) levert av DIA-kilden Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgia), i henhold til produsentens instruksjoner og basert på prinsippet om fastfase-enzymbundet immunosorbentanalyse utført på mikrotiterplater. Mengden av substratomsetning bestemmes kolorimetrisk ved å måle absorbansen, som er omvendt proporsjonal med den totale 25OH Vitamin D (D2 og D3) konsentrasjonen. En kalibreringskurve plottes og de totale 25OH vitamin D-konsentrasjonene (D2 og D3) i prøvene bestemmes ved doseinterpolering fra kalibreringskurven.

Tilfeldig tildeling av studiegrupper Barna ble individuelt randomisert inn i intervensjons- eller kontrollgrupper ved å bruke en tilfeldig tallsekvens fremkalt i et Excel-regneark uten begrensninger. Tildelingen ble ytterligere skjult ved å bruke lukkede mørke konvolutter. En biostatistiker og en kontorsekretær som ikke var medlemmer av etterforskningsteamet gjorde uavhengig randomisering, ompakking, sekvensering og tildelingsskjul. Ingen av studiepersonalet og deltakernes foreldre var klar over at stoffet eller placeboet ble utlevert. Kodene ble avslørt først på tidspunktet for den endelige dataanalysen.

Barna ble fulgt klinisk på daglig basis av de tre barnelegene i studien for å vurdere oppløsningen eller forverringen av tegn og symptomer på lungebetennelse til de ble utskrevet fra sykehuset, enten det var på grunn av bedring eller død. Rutinebehandlingen av innlagte barn er gratis ved Abou ElReesh barnesykehus, mens vitamin D ble betalt av forskerne for å gis gratis til barna i intervensjonsarmen i løpet av studieperioden.

Baselinevurdering Data ble samlet inn for hver deltaker angående sosiodemografiske variabler (alder, kjønn, fôringspraksis), hudfarge, art og varighet av symptomer. Alle barna ble undersøkt for vitale tegn (temperatur, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, blodtrykk, oksygenmetning), blekhet, cyanose, neseflamming, grynt og mental status. Pa O2/FIO2 ble målt og serumkreatinin, C reaktivt protein, antall blodplater og serumbilirubin laboratorietester ble utført. SOFA-score ble vurdert for alvorlig lungebetennelsestilfeller.

Intervensjon Alle barn ble behandlet med antibiotika i henhold til WHO-klassifisering og behandling av barnelungebetennelse ved helseinstitusjoner 2012, ved innskrivning etter innhenting av samtykke fra foreldre og fullført baseline-vurdering, fikk barn en enkelt injeksjon på én ml på 100.000 IE vitamin D3 (Cholecalciferol), vitamin D3 hentet fra 2 ml hetteglass som inneholder 200 000 IE hver (Devarol-S- 200.000) I.U. produsert av Memphis. for farmasøytisk og kjemisk industri) og lagret under produsentens anbefalte forhold i et tørt, kjølig miljø i 1-16 uker (avhengig av rekrutteringsdato) eller placebo som er 1 ml saltvannsinjeksjon. Sprøyter ble merket med et unikt ID-nummer og gitt ved at de blindede legene valgte neste sprøyte med en randomiseringskode. (kun kontorsekretær som kjenner til randomiseringskoder).

Sykehusoppfølging Barn ble overvåket med registreringsdata hver åttende time for respirasjonsfrekvens, inntrekking av brystet, oksygenmetning, auskultasjonsfunn, feber, fôring, cyanose og mental status. Barnet ble skrevet ut når feber og rask pust var fraværende i 2 påfølgende dager.

Resultatvurdering Resultatene ble vurdert 7 dager etter vitamin D-injeksjon, den første dagen, mens vitamin D når sitt maksimale nivå i blodet for å garantere vurderingen av alle deltakerne før utskrivning. De primære utfallsvariablene ble endret i serumnivå på 25(OH)D, PaO2/FIO2, serumkreatinin, C-reaktivt protein, og serumbilirubinnivåer og antall blodplater. Også SOFA-poengsummen for alvorlige tilfeller. De sekundære resultatene inkluderte skjebnen til tilfellene (forbedring eller død) og varigheten mellom innskrivning og utskrivning fra sykehus for forbedrede tilfeller.

Statistisk analyse:

Pasienters prosentvise endring av vitamin D (25 (OH) 2D) ble beregnet for å kvantifisere endringsnivåene før og etter administrering av vitamin D3 (Cholecalciferol) gjennom ligningen:

Pediatrisk, blodvitamin D-nivå (BVD) %endring = [(BVD etter - BVD før) ÷ BVD før] × 100 Innsamlede data ble lagt inn og analysert ved hjelp av programmet Statistical Package for Social Science Software (SPSS), versjon 21.0 IBM. Tester av normaliteten til data (som Shapero-Wilk-testen) viste at data ikke er normalfordelt. Det er derfor ikke-parametriske tester som Mann-Whitney og Kruskal-Wallis tester ble brukt i univariable sammenligninger for å kvantifisere assosiasjonene til kontinuerlige variabler. Data ble oppsummert ved å bruke median- og interkvartilområdet for kvantitative variabler. Spearman korrelasjonstest ble brukt for å oppdage sammenhengen mellom kontinuerlige variabler. P-verdier under 0,05 ble ansett som statistisk signifikante. En multivariat Cox-regresjonsanalysemodell ble utført for å utforske den uavhengige effekten av vitamin D3-tilskudd på den totale overlevelsen til pneumoniske barn.

Gitt den korte perioden med studieoppfølging og enkeltintervensjon, var det ingen stopperegel eller interimsanalyser.

Alle randomiserte barn ble inkludert i analysen på en intensjon-til-behandling-basis med mindre utfallsmålene manglet (n = 0) eller rapportert å ha kommet seg eller mistet innen 24 timer (n = 0). Mellomtiden til bedring for episoden med lungebetennelse ved rekruttering ble sammenlignet for vitamin D-gruppen og kontrollgruppen. Kaplan-Meier plott og log-rank tester ble brukt for å sammenligne tiden det tok å komme seg etter indeksepisoden av lungebetennelse mellom vitamin D- og placebogruppene.