D-vitamiinilisän vaikutus keuhkokuumeisten lasten paranemiseen

Aiheet ja menetelmät:

Tutkimuksen suunnittelu ja tutkimusympäristö Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus (RCT), joka suoritettiin Kairon yliopiston Abou ElReeshin lastensairaalassa, joka on yliopistoon sidoksissa oleva opetussairaala Egyptissä vitamiinin vaikutuksen arvioimiseksi. D3-lisä keuhkokuumeen lasten hoidon tuloksista. Keuhkokuumetapaukset rekrytoitiin kahdesta sairaalan yleisestä lastenosastosta ja sairaalan neljästä lasten tehohoitoyksiköstä (PICU).

Näytteen koko ja tutkimuspopulaatio 20 %:n eron havaitsemiseksi keuhkokuumeen keskimääräisessä kestossa D-vitamiiniryhmän ja kontrollihaaran välillä [5 päivää vs. 6 päivää (SD 2)], jolloin tyypin I virhe on 5 % ja tyypin II virhe 10 %, 86 per ryhmä (yhteensä 172) on rekrytoitavien vähimmäismäärä. Sen jälkeen kun on otettu huomioon 10 % vasteen puuttumisesta tai seurannan menetyksestä ja 25 % niiden lasten sulkemisesta pois, joilla on diagnosoitu riittävä tai myrkyllinen D-vitamiinitaso D-vitamiinitestauksen jälkeen (laatikko 1) vitamiinin puutteen esiintyvyyden mukaan lastensairaalassa Itä-Intiassa 233 oli vähimmäismäärä aluksi.

Lievät ja keskivaikeat keuhkokuumetapaukset rekrytoitiin kahdesta sairaalan yleisestä lastenlääketieteellisestä osastosta, jotka valittiin yksinkertaisella satunnaisotoksella yhteensä kuudesta sairaalan osastosta, kun taas vaikeat keuhkokuumetapaukset rekrytoitiin sairaalan neljästä PICU:sta.

Kaikki 1 kuukauden ja 12 vuoden ikäiset lapset (259 lasta), jotka otettiin valituille osastoille ajanjaksolla 9.9.2019–15.12.2019 ja joilla oli kliinisesti diagnosoitu keuhkokuume Maailman terveysjärjestön vakavuuskriteerien (laatikko 2) mukaisesti. sisällyttämiskriteerien osalta. Lapset, joilla oli riisitaudin kliinisiä oireita (2 lasta), vakavia sairauksia (aivokalvontulehdus, sydän- tai munuaissairaudet, tuhkarokko, vakava aliravitsemus, endokriininen toimintahäiriö, hyperkalsemia, kilpirauhasen liikatoiminta ja epäilty tuberkuloosi) (4 lasta) tai joiden tiedettiin saaneen korkeaa D-vitamiinihoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana (3 lasta) suljettiin pois tutkimuksesta. Myös lapset, joilla oli riittävä (52 lasta) tai myrkyllinen (7 lasta) D-vitamiinitaso, suljettiin pois.

Siten tutkimukseen otettiin mukaan 191 lasta (93 interventioryhmässä ja 98 kontrolliryhmässä), joilla oli keuhkokuume, johon liittyi riittämätön tai puutteellinen D-vitamiinitaso ja heidän vanhempansa suostuivat osallistumaan tutkimukseen, suoritti lähtötilanteen ja tulosarvioinnit ja jatkoi tutkimusta. päivittäinen kliininen seuranta sairaalasta kotiuttamiseen asti (parantuminen tai kuolema).

Laatikko 1: D-vitamiinin taso Riittävä D-vitamiini (25(OH)D: ≥ 30 ng/ml), riittämätön D-vitamiini (25(OH)D tai puutosriski: 10-29 ng/ml) ja vitamiinin puutos D (25(OH)D: <10 ng/ml).

Laatikko 2: Keuhkokuumeen diagnoosi Keuhkokuume: (i) Ikäspesifinen takypnea (> 60 ⁄ min, jos < 2 kuukautta; > 50 ⁄ min, jos 2–11 kuukautta; > 40, jos 12–24 kuukautta) ja (ii) hengityksen vinkuminen (kuumeella tai ilman).

Kuume: Kainalon lämpötila >37,50 _C (ikä 1 viikko - 3 kuukautta) tai > 38,0 _C (2-23 kuukautta).

kainaloiden lämpötila mitattiin tavallisilla elohopealämpömittareilla Hengitystiheys mitattiin kahdesti yhden täyden minuutin ajan lapsen ollessa hiljaa käyttäen sekuntikelloja, jotka ottivat keskiarvon.

Lievä keuhkokuume: Vähän lisääntynyt hengitys, ei hypoksemiaa, sietää PO:ta Keskivaikea keuhkokuume: Hypoksemia, kyvyttömyys sietää PO:ta, kohtalaisesti lisääntynyt hengitystyö (murina, vetäytyminen, takypnea).

Vaikea keuhkokuume: Merkittävästi lisääntynyt hengitys, muuttunut henkinen tila, huoli hengitysvajauksen sepsisestä, happisaturaatiokyvyttömyys Fi02:lla 50 %, ylipainehengityksen tarve. Happisaturaatio mitattiin käyttämällä pulssioksimetriä, jossa oli sormessa tai varpaassa oleva anturi huoneen ilmassa.

Parantuminen (purkautumiskriteerit): (Täyttää kaikki) sietää PO:ta, ei hypoksemista (yli 90 %), lievästi lisääntynyt tai normaali hengitys.

D-vitamiinin testaus Kaksi millilitraa laskimoverta kerättiin tavallisiin putkiin, jätettiin 10 minuutiksi hyytymään ja sitten sentrifugoitiin nopeudella 3000 rpm 5 minuuttia; erotetut seeruminäytteet säilytettiin -20 °C:ssa määritykseen asti ja niitä käytettiin seerumin 25OH D-vitamiinin kokonaispitoisuuksien (25OH D2- ja D3-vitamiini) havaitsemiseen ELISA:lla käyttäen (DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, luettelonro. KAP 1971). Substraatin vaihtuvuuden määrä määritetään kolorimetrisesti mittaamalla absorbanssi, joka on kääntäen verrannollinen 25OH D-vitamiinin (D2 ja D3) kokonaispitoisuuteen. Kalibrointikäyrä piirretään ja näytteiden 25OH D-vitamiinin (D2 ja D3) kokonaispitoisuudet määritetään annosinterpoloimalla kalibrointikäyrästä.

Tutkimusryhmien satunnainen jakaminen Lapset satunnaistettiin yksilöllisesti interventio- tai kontrolliryhmiin käyttämällä Excel-taulukossa saatua satunnaislukusarjaa ilman rajoituksia. Jakoa piilotettiin edelleen käyttämällä suljettuja tummia kirjekuoria. Biostatistikot ja toimistosihteeri, jotka eivät olleet tutkintaryhmän jäseniä, tekivät itsenäisesti satunnaistamisen, uudelleenpakkauksen, sekvensoinnin ja allokoinnin salaamisen. Kukaan tutkimushenkilöstöstä ja osallistujien vanhemmista ei ollut tietoinen lääkkeen tai lumelääkkeen jakelusta. Koodit paljastettiin vasta lopullisen data-analyysin yhteydessä.

Kolme tutkimuksen lastenlääkäriä seurasivat lapsia kliinisesti päivittäin arvioidakseen keuhkokuumeen merkkien ja oireiden häviämistä tai pahenemista, kunnes heidät päästettiin sairaalasta joko toipumisen tai kuoleman vuoksi. Lasten laitoshoito on Abou ElReeshin lastensairaalassa maksutonta, kun taas tutkijat maksoivat D-vitamiinin maksutta interventiovarren lapsille tutkimusjakson aikana.

Lähtötilanteen arviointi Jokaiselta osallistujalta kerättiin tiedot sosio-demografisista muuttujista (ikä, sukupuoli, ruokintatavat), ihonväristä, oireiden luonteesta ja kestosta. Kaikilta lapsilta tutkittiin elintärkeitä merkkejä (lämpötila, syke, hengitystiheys, verenpaine, happisaturaatio), kalpeutta, syanoosia, nenän leikkauksia, murinaa ja henkistä tilaa. Pa O2/FIO2 mitattiin ja seerumin kreatiniini, C-reaktiivinen proteiini, verihiutaleiden määrä ja seerumin bilirubiini laboratoriokokeet tehtiin. SOFA-pisteet arvioitiin vaikeiden keuhkokuumetapausten osalta.

Interventio Kaikki lapset hoidettiin antibiooteilla WHO:n luokituksen ja lasten keuhkokuumeen hoitoon terveyslaitoksissa vuonna 2012. Ilmoittautumisen yhteydessä lapsille annettiin vanhempien suostumuksen ja lähtötilanteen arvioinnin jälkeen yksi kerta-injektio 100 000 ml. IU D3-vitamiinia (kolekalsiferolia), D3-vitamiinia saadaan 2 ml:n injektiopulloista, joista kukin sisältää 200 000 IU (Devarol-S-200 000) I.U. tuottanut Memphis. Lääke- ja kemianteollisuudelle) ja säilytetään valmistajan suosittelemissa olosuhteissa kuivassa, viileässä ympäristössä 1-16 viikon ajan (riippuen rekrytointipäivästä) tai lumelääkettä, joka on 1 ml suolaliuosta. Ruiskut varustettiin yksilöllisellä ID-numerolla, ja sokeat lääkärit antoivat ne valitessaan seuraavan ruiskun satunnaiskoodilla. (vain toimistosihteeri on tietoinen satunnaiskoodeista).

Sairaalaseuranta Lapsia seurattiin tallentamalla tietoja joka kahdeksan tunnin välein hengitystiheydestä, rintakehän sisäänvetämisestä, happisaturaatiosta, kuuntelulöydöksistä, kuumeesta, ruokinnasta, syanoosista ja henkisestä tilasta. Lapsi kotiutui, kun kuumetta ja nopeaa hengitystä ei ollut 2 peräkkäisenä päivänä.

Tulosten arviointi Tulokset arvioitiin 7 päivää D-vitamiiniruiskeen jälkeen, ensimmäisenä päivänä, kun taas D-vitamiini saavuttaa maksimitason veressä varmistaakseen kaikkien osallistujien arvioinnin ennen kotiutumista. Ensisijaiset tulosmuuttujat muuttuivat seerumin 25(OH)D-, PaO2/FIO2-, seerumin kreatiniini-, C-reaktiivinen proteiini- ja seerumin bilirubiinitasoissa ja verihiutaleiden määrässä. Myös SOFA-pisteet vaikeissa tapauksissa. Toissijaisiin tuloksiin sisältyi tapausten kohtalo (parantuminen tai kuolema) ja aika, joka kului ilmoittautumisen ja sairaalasta kotiutumisen välillä parantuneiden tapausten osalta.

Tilastollinen analyysi:

Potilaiden D-vitamiinin (25 (OH)2D) prosentuaalinen muutos laskettiin muutostasojen kvantifioimiseksi ennen D3-vitamiinin (kolekalsiferoli) annosta ja sen jälkeen seuraavan yhtälön avulla:

Lapset, veren D-vitamiinitaso (BVD) %muutos = [(BVD jälkeen - BVD ennen) ÷ BVD ennen] × 100 Kerätyt tiedot syötettiin ja analysoitiin käyttämällä Statistical Package for Social Science Software (SPSS) -ohjelmaa, versio 21.0 IBM. Tietojen normaaliustestit (kuten Shapero-Wilk-testi) paljastivat, että dataa ei jaeta normaalisti. Tästä syystä ei-parametrisia testejä, kuten Mann-Whitney- ja Kruskal-Wallis-testejä, käytettiin yksimuuttujavertailuissa jatkuvien muuttujien assosiaatioiden kvantifiointiin. Tiedot koottiin käyttämällä kvantitatiivisten muuttujien mediaania ja kvartiiliväliä. Spearman-korrelaatiotestiä käytettiin jatkuvien muuttujien välisen suhteen havaitsemiseen. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkittävinä. Monimuuttuja Cox-regressioanalyysimalli suoritettiin tutkimaan D3-vitamiinilisän riippumatonta vaikutusta keuhkokuumepotilaiden kokonaiseloonjäämiseen.

Ottaen huomioon tutkimuksen lyhyen seuranta-ajan ja yksittäisen toimenpiteen, pysäytyssääntöä tai välianalyysejä ei ollut.

Kaikki satunnaistetut lapset otettiin mukaan analyysiin hoidon aikomuksen perusteella, elleivät tulosmittaukset puuttuneet (n = 0) tai elleivät heidän raportoitu parantuneen tai menettäneen 24 tunnin kuluessa (n = 0). Rekrytointihetken keuhkokuumejakson toipumiseen kuluvaa aikaa verrattiin D-vitamiiniryhmän ja kontrolliryhmän osalta. Kaplan-Meier-kaavioita ja log-rank-testejä käytettiin vertaamaan keuhkokuume-indeksijaksosta toipumiseen kuluvaa aikaa D-vitamiini- ja lumeryhmien välillä.