Effekt af vitamin D-tilskud på forbedring af lungebetændelse børn

Emner og metoder:

Undersøgelsesdesign og undersøgelsesmiljø Det aktuelle studie er et randomiseret, dobbeltblindet placebokontrolleret forsøg (RCT), der blev udført på Cairo University Abou ElReesh Children hospital, som er et universitets tilknyttet undervisningshospital i Egypten, for at evaluere effekten af ​​vitamin D3 tilskud om resultatet af behandling af børn med lungebetændelse. Lungebetændelsestilfælde blev rekrutteret fra to af hospitalets generelle pædiatriske afdelinger og de fire pædiatriske intensivafdelinger (PICU'er) på hospitalet.

Prøvestørrelse og undersøgelsespopulation For at påvise en 20 % forskel i den gennemsnitlige varighed af lungebetændelse mellem D-vitaminarmen og kontrolarmen [5 dage vs. 6 dage (SD 2)], hvilket tillader Type I fejl på 5 % og Type II fejl på 10 %, 86 pr. gruppe (172 i alt) er det mindste antal, der skal rekrutteres. Efter at der er taget højde for 10 % for manglende respons eller tab til opfølgning og 25 % for udelukkelse af børn diagnosticeret med tilstrækkeligt eller toksisk niveau af D-vitamin efter D-vitamin-test (boks 1) i henhold til prævalensen af ​​vitaminmangel på et pædiatrisk hospital for det østlige Indien, 233 var det mindste antal til at starte med.

Tilfælde af mild og moderat lungebetændelse blev rekrutteret fra to af hospitalets generelle pædiatriske afdelinger udvalgt ved en simpel tilfældig stikprøve fra i alt seks hospitalsafdelinger, mens tilfælde af alvorlig lungebetændelse blev rekrutteret fra de fire PICU'er på hospitalet.

Alle børn (259 børn) mellem 1 måned og 12 år indlagt på de udvalgte afdelinger i perioden fra 9. september 2019 til 15. december 2019 og diagnosticeret klinisk med lungebetændelse i henhold til Verdenssundhedsorganisationens sværhedsgradskriterier (boks 2) blev screenet for inklusionskriterierne. Børn, der havde kliniske tegn på rakitis (2 børn), alvorlige sygdomme (meningitis, hjerte- eller nyrelidelser, mæslinger, alvorlig underernæring, endokrin dysfunktion, hypercalcæmi, hyperthyroidisme og mistanke om tuberkulose) (4 børn) eller som var kendt for at have fået høj- dosis D-vitaminbehandling inden for de seneste 3 måneder (3 børn) blev udelukket fra undersøgelsen. Børn med tilstrækkelige (52 børn) eller toksiske (7 børn) niveauer af D-vitamin blev også udelukket.

Således blev 191 børn (93 i interventionsarmen og 98 i kontrolarmen), som havde lungebetændelse med utilstrækkeligt eller mangelfuldt niveau af D-vitamin, og deres forældre gav samtykke til at deltage, tilmeldt undersøgelsen, gennemførte baseline- og resultatvurderingerne og fortsatte med daglig klinisk opfølgning indtil deres udskrivelse (forbedring eller død) fra hospitalet.

Boks 1: Niveau af D-vitamin Tilstrækkeligt D-vitamin (25(OH)D: ≥ 30 ng/mL), Utilstrækkeligt D-vitamin (25(OH)D eller risiko for mangel: 10-29 ng/mL) og Mangel på vitamin D (25(OH)D: <10 ng/ml).

Boks 2: Diagnose af lungebetændelse Pneumoni: (i) Aldersspecifik takypnø (>60 ⁄ min hvis <2 måneder; >50 ⁄ min hvis 2-11 måneder; >40 hvis 12-24 måneder) og (ii) fravær af hvæsen (med eller uden feber).

Feber: Axillær temperatur >37,50 _C (alder 1 uge-3 måneder) eller >38,0 _C (2-23 måneder).

aksillær temperatur blev målt ved hjælp af et standard kviksølvtermometre. Respirationsfrekvensen blev målt to gange i et helt minut, mens barnet er stille ved hjælp af stopure, der tager gennemsnittet.

Mild lungebetændelse: Minimalt øget vejrtrækningsarbejde, ingen hypoxæmi, i stand til at tolerere PO Moderat lungebetændelse: Hypoxæmi, manglende evne til at tolerere PO, moderat øget vejrtrækningsarbejde (grynten, tilbagetrækningen, takypnø).

Svær lungebetændelse: Betydeligt øget vejrtrækningsarbejde, ændret mental tilstand, bekymring for respirationssvigt sepsis, manglende opretholdelse af iltmætning med Fi02 på 50 %, behov for overtryksventilation. Iltmætning blev målt ved hjælp af et pulsoximeter med en sonde på en finger eller tå, luft i rummet.

Forbedring (udledningskriterier): (Opfylder alle) tolererer PO, ikke hypoxæmisk (mere end 90%), mild stigning eller normalt arbejde med vejrtrækning.

Vitamin D-testning. To milliliter venøst ​​blod blev opsamlet på almindelige rør, efterladt i 10 minutter for at størkne og derefter centrifugeret ved 3000 rpm i 5 minutter; de adskilte serumprøver blev opbevaret ved -20 °C indtil assaytidspunktet og brugt til påvisning af koncentrationer af serum 25OH Vitamin D Total (25OH Vitamin D2 og D3) ved ELISA under anvendelse af (DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, Katalognr. KAP 1971) leveret af DIA-kilden Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgien), i henhold til producentens instruktioner og baseret på princippet om fastfase-enzymbundet immunosorbentanalyse udført på mikrotiterplader. Mængden af ​​substratomsætning bestemmes kolorimetrisk ved at måle absorbansen, som er omvendt proportional med den samlede 25OH Vitamin D (D2 og D3) koncentration. En kalibreringskurve plottes, og prøvernes samlede 25OH Vitamin D (D2 og D3) koncentrationer bestemmes ved dosisinterpolation fra kalibreringskurven.

Tilfældig fordeling af undersøgelsesgrupper Børnene blev individuelt randomiseret til interventions- eller kontrolgrupper ved hjælp af en tilfældig talsekvens fremkaldt i et Excel-regneark uden begrænsninger. Tildelingen blev yderligere skjult ved at bruge lukkede mørke kuverter. En biostatistiker og en kontorsekretær, der ikke var medlemmer af undersøgelsesteamet, foretog uafhængigt randomisering, ompakning, sekventering og tildelingsskjul. Ingen af ​​undersøgelsens personale og deltagernes forældre var klar over, at lægemidlet eller placeboet blev udleveret. Koderne blev først afsløret på tidspunktet for den endelige dataanalyse.

Børnene blev dagligt fulgt klinisk af de tre børnelæger i undersøgelsen for at vurdere løsningen eller forværringen af ​​tegn og symptomer på lungebetændelse, indtil de blev udskrevet fra hospitalet, uanset om de var på grund af bedring eller død. Den rutinemæssige behandling af indlagte børn er gratis på Abou ElReesh Børnehospitalet, mens D-vitamin blev betalt af forskerne for at blive givet gratis til børnene i interventionsarmen i undersøgelsesperioden.

Baselinevurdering Der blev indsamlet data for hver deltager vedrørende sociodemografiske variabler (alder, køn, fodringspraksis), hudfarve, karakter og varighed af symptomer. Alle børn blev undersøgt for vitale tegn (temperatur, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk, iltmætning), bleghed, cyanose, næseopblussen, grynten og mental status. Pa O2/FIO2 blev målt, og serumkreatinin, C-reaktivt protein, blodpladetal og serumbilirubin laboratorietest blev udført. SOFA-score blev vurderet for tilfælde af svær lungebetændelse.

Intervention Alle børn blev behandlet med antibiotika i henhold til WHO-klassificering og behandling af børnelungebetændelse på sundhedsfaciliteter 2012, ved indskrivning efter indhentelse af samtykke fra forældre og udfyldelse af baseline-vurderingen, fik børn en enkelt injektion på en ml på 100.000 IE vitamin D3 (Cholecalciferol), vitamin D3 opnået fra 2 ml hætteglas indeholdende 200.000 IE hver (Devarol-S- 200.000 I.U. produceret af Memphis. for farmaceutiske og kemiske industrier) og opbevaret under producentens anbefalede forhold i et tørt, køligt miljø i 1-16 uger (afhængigt af rekrutteringsdatoen) eller placebo, som er 1 ml saltvandsinjektion. Sprøjter blev mærket med et unikt ID-nummer og givet ved, at de blindede læger valgte den næste sprøjte med en randomiseringskode. (kun kontorsekretær kender til randomiseringskoder).

Hospitalsopfølgning Børn blev overvåget med registreringsdata hver ottende time for respirationsfrekvens, brystindtrækning, iltmætning, auskultationsfund, feber, fodring, cyanose og mental status. Barnet blev udskrevet, da feber og hurtig vejrtrækning var fraværende i 2 på hinanden følgende dage.

Resultatvurdering Resultaterne blev vurderet 7 dage efter D-vitamin-injektion, den første dag, hvorimod D-vitamin når sit maksimale niveau i blodet for at garantere vurderingen af ​​alle deltagere før deres udskrivning. De primære udfaldsvariabler blev ændret i serumniveau af 25(OH)D, PaO2/FIO2, serumkreatinin, C-reaktivt protein og serumbilirubinniveauer og trombocyttal. Også SOFA-score for alvorlige tilfælde. De sekundære resultater omfattede tilfældenes skæbne (forbedring eller død) og varigheden mellem indskrivning og hospitalsudskrivning for forbedrede tilfælde.

Statistisk analyse:

Patienternes procentvise ændring af vitamin D (25 (OH)2D) blev beregnet for at kvantificere ændringsniveauerne før og efter administration af vitamin D3 (Cholecalciferol) gennem ligningen:

Pædiatrisk, blodvitamin D-niveau (BVD) %ændring = [(BVD efter - BVD før) ÷ BVD før] × 100 Indsamlede data blev indtastet og analyseret ved hjælp af SPSS-programmet (Statistical Package for Social Science Software), version 21.0 IBM. Test af datas normalitet (som Shapero-Wilk test) afslørede, at data ikke er normalfordelt. Det er derfor, ikke-parametriske tests som Mann-Whitney og Kruskal-Wallis tests blev brugt i univariable sammenligninger for at kvantificere associationerne af kontinuerlige variable. Data blev opsummeret ved hjælp af median- og interkvartilområdet for kvantitative variabler. Spearman korrelationstest blev brugt til at påvise sammenhængen mellem kontinuerte variable. P-værdier under 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante. En multivariat Cox-regressionsanalysemodel blev udført for at udforske den uafhængige effekt af vitamin D3-tilskud på den samlede overlevelse af pneumoniske børn.

I betragtning af den korte periode med undersøgelsens opfølgning og enkeltintervention var der ingen stopregel eller interimsanalyser.

Alle randomiserede børn blev inkluderet i analysen på en intention-to-treat-basis, medmindre udfaldsmålene manglede (n = 0) eller rapporterede at være kommet sig eller mistet inden for 24 timer (n = 0). Mellemtiden til bedring for episoden med lungebetændelse ved rekruttering blev sammenlignet for D-vitamingruppen og kontrolgruppen. Kaplan-Meier plots og log-rank tests blev brugt til at sammenligne tiden til at komme sig efter indeksepisoden af ​​lungebetændelse mellem D-vitamin- og placebogrupperne.