Vliv suplementace vitaminu D na zlepšení plicních dětí

Předměty a metody:

Návrh studie a nastavení studie Současná studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie (RCT), která byla provedena v dětské nemocnici Káhirské univerzity Abou ElReesh, což je fakultní nemocnice v Egyptě přidružená k univerzitě, za účelem vyhodnocení účinku vitaminu D3 suplementace o výsledku léčby dětí se zápalem plic. Případy pneumonie byly získány ze dvou všeobecných pediatrických oddělení nemocnice a čtyř dětských jednotek intenzivní péče (PICU) nemocnice.

Velikost vzorku a studovaná populace Detekce 20% rozdílu v průměrné době trvání pneumonie mezi ramenem s vitamínem D a kontrolním ramenem [5 dní vs. 6 dní (SD 2)] umožňující chybu typu I 5 % a chybu typu II 10 %, 86 na skupinu (celkem 172) je minimální počet, který má být přijat. Po zohlednění 10 % za neodeznění nebo ztrátu pro sledování a 25 % za vyloučení dětí s diagnostikovanou dostatečnou nebo toxickou hladinou vitaminu D po testování vitaminu D (rámeček 1) podle prevalence nedostatku vitaminu v dětské nemocnici východní Indie, 233 byl minimální počet pro začátek.

Případy lehké a středně těžké pneumonie byly získány ze dvou všeobecných dětských oddělení nemocnice vybraných na základě jednoduchého náhodného vzorku z celkem šesti oddělení nemocnice, zatímco případy těžké pneumonie byly získány ze čtyř oddělení JIP nemocnice.

Všechny děti (259 dětí) ve věku od 1 měsíce do 12 let přijaté na vybraná oddělení v období od 9. září 2019 do 15. prosince 2019 s klinicky diagnostikovanou pneumonií podle kritérií závažnosti Světové zdravotnické organizace (rámeček 2) byly vyšetřeny. pro kritéria zařazení. Děti, které měly klinické příznaky křivice (2 děti), závažná onemocnění (meningitida, srdeční nebo ledvinové poruchy, spalničky, těžká podvýživa, endokrinní dysfunkce, hyperkalcémie, hypertyreóza a podezření na tuberkulózu) (4 děti) nebo o kterých bylo známo, že dostávaly vysoké dávka vitaminu D v posledních 3 měsících (3 děti) byla ze studie vyloučena. Děti s dostatečnými (52 dětí) nebo toxickými (7 dětí) hladinami vitaminu D byly rovněž vyloučeny.

Do studie bylo tedy zařazeno 191 dětí (93 v intervenční větvi a 98 v kontrolní větvi), které mělo zápal plic s nedostatečnou nebo nedostatečnou hladinou vitaminu D a jejich rodiče souhlasili s účastí, dokončilo základní a výstupní hodnocení a pokračovalo ve studii. denní klinické sledování až do jejich propuštění (zlepšení nebo úmrtí) z nemocnice.

Rámeček 1: Hladina vitaminu D Dostatek vitaminu D (25(OH)D: ≥ 30 ng/ml), Nedostatek vitaminu D (25(OH)D nebo riziko nedostatku: 10–29 ng/ml) a Nedostatek vitaminu D (25(OH)D: <10 ng/ml).

Rámeček 2: Diagnóza pneumonie Pneumonie: (i) tachypnoe specifická pro věk (>60 ⁄ min, pokud <2 měsíce; >50 ⁄ min, pokud 2-11 měsíců; >40, pokud 12-24 měsíců) a (ii) nepřítomnost pískotů (s horečkou nebo bez ní).

Horečka: Axilární teplota >37,50 _C (věk 1 týden - 3 měsíce) nebo >38,0 _C (2-23 měsíců).

axilární teplota byla měřena pomocí standardních rtuťových teploměrů. Respirační frekvence byla měřena dvakrát po dobu jedné celé minuty, zatímco dítě bylo v klidu, pomocí stopek s průměrným počtem.

Mírná pneumonie: Minimálně zvýšená dechová práce, bez hypoxémie, schopen tolerovat PO Střední pneumonie: Hypoxémie, neschopnost tolerovat PO, středně zvýšená dechová práce (bručení, vtahování, tachypnoe).

Těžká pneumonie: Výrazně zvýšená dechová práce, změněný duševní stav, obava z respiračního selhání sepse, neudržování saturace kyslíkem Fi02 na 50 %, potřeba ventilace přetlakem. Nasycení kyslíkem bylo měřeno pomocí pulzního oxymetru se sondou na prstu nebo noze ve vzduchu v místnosti.

Zlepšení (kritéria propouštění): (Splňuje všechny) tolerující PO, není hypoxemický (více než 90 %), mírně zvýšený nebo normální dech.

Testování vitaminu D Dva mililitry žilní krve se odebraly do obyčejných zkumavek, nechaly se 10 minut srážet a poté se 5 minut odstřeďovaly při 3000 otáčkách za minutu; separované vzorky séra byly skladovány při -20 °C do doby testu a použity pro detekci koncentrací sérového 25OH Vitamin D Total ( 25OH Vitamin D2 a D3) pomocí ELISA s použitím (DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, katalogové č. KAP 1971) dodávaný DIA source Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgie), podle pokynů výrobce a na principu enzymatického imunosorbentního testu s pevnou fází prováděného na mikrotitračních destičkách. Množství přeměny substrátu se stanoví kolorimetricky měřením absorbance, která je nepřímo úměrná celkové koncentraci 25OH vitaminu D (D2 a D3). Vynese se kalibrační křivka a celkové koncentrace 25OH vitaminu D (D2 a D3) ve vzorcích se stanoví interpolací dávky z kalibrační křivky.

Náhodné rozdělení studijních skupin Děti byly individuálně náhodně rozděleny do intervenčních nebo kontrolních skupin pomocí sekvence náhodných čísel získaných v tabulce Excel bez omezení. Alokace byla dále skryta pomocí uzavřených tmavých obálek. Biostatistik a sekretářka kanceláře, kteří nebyli členy vyšetřovacího týmu, provedli nezávisle randomizaci, přebalení, sekvenování a alokaci skrytí. Nikdo z personálu studie a rodičů účastníků si nebyl vědom vydávání léku nebo placeba. Kódy byly odhaleny až v době konečné analýzy dat.

Děti byly denně klinicky sledovány třemi pediatry ve studii, aby posoudili ústup nebo zhoršení známek a symptomů zápalu plic až do propuštění z nemocnice, ať už kvůli uzdravení nebo smrti. Rutinní léčba hospitalizovaných dětí je v dětské nemocnici Abou ElReesh zdarma, zatímco vitamin D výzkumníci zaplatili, aby byl zdarma podáván dětem v intervenčním rameni během studijního období.

Základní hodnocení Pro každého účastníka byla shromážděna data týkající se sociodemografických proměnných (věk, pohlaví, způsoby krmení), barvy pleti, povahy a trvání příznaků. Všechny děti byly vyšetřeny na vitální funkce (teplotu, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, krevní tlak, saturaci kyslíkem), bledost, cyanózu, nadýmání nosu, chrčení a duševní stav. Byl měřen Pa O2/FIO2 a byly provedeny laboratorní testy sérového kreatininu, C reaktivního proteinu, počtu krevních destiček a sérového bilirubinu. SOFA skóre bylo hodnoceno pro případy těžké pneumonie.

Intervence Všechny děti byly léčeny antibiotiky podle klasifikace WHO a léčba dětské pneumonie ve zdravotnických zařízeních 2012, při zařazení po získání souhlasu rodičů a dokončení základního hodnocení byla dětem podána jedna injekce 1 ml 100 000 IU vitaminu D3 (cholekalciferol), vitamin D3 získaný z 2ml lahviček obsahujících 200 000 IU v každé (Devarol-S-200 000 I.U. produkoval Memphis. pro farmaceutický a chemický průmysl) a skladovány za podmínek doporučených výrobcem v suchém a chladném prostředí po dobu 1-16 týdnů (v závislosti na datu náboru) nebo placebo, což je injekce 1 ml fyziologického roztoku. Injekční stříkačky byly označeny jedinečným ID číslem a poskytnuty zaslepenými lékaři, kteří vybrali další stříkačku s náhodným kódem. (o náhodných kódech je informován pouze tajemník úřadu).

Sledování v nemocnici Děti byly sledovány se zaznamenáváním dat každých osm hodin pro dechovou frekvenci, nátah hrudníku, saturaci kyslíkem, auskultační nálezy, horečku, krmení, cyanózu a duševní stav. Dítě bylo propuštěno, když 2 po sobě jdoucí dny chyběly horečka a zrychlené dýchání.

Hodnocení výsledků Výsledky byly hodnoceny 7 dní po injekci vitaminu D, první den, kdy vitamin D dosáhne své maximální hladiny v krvi, aby bylo zaručeno posouzení všech účastníků před jejich propuštěním. Primární výsledné proměnné byly změněny v sérové ​​hladině 25(OH)D, PaO2/FIO2, sérovém kreatininu, C reaktivním proteinu a hladinách sérového bilirubinu a počtu krevních destiček. Také skóre SOFA pro závažné případy. Sekundární výsledky zahrnovaly osud případů (zlepšení nebo úmrtí) a dobu mezi zařazením do nemocnice a propuštěním z nemocnice pro zlepšené případy.

Statistická analýza:

Procentuální změna vitaminu D (25 (OH)2D) u pacientů byla vypočtena pro kvantifikaci úrovní změn před a po podání vitaminu D3 (cholekalciferolu) pomocí rovnice:

Pediatričtí, hladina vitamínu D v krvi (BVD) % změna = [(BVD po - BVD před) ÷ BVD před] × 100 Shromážděná data byla vložena a analyzována pomocí programu Statistical Package for Social Science Software (SPSS), verze 21.0 IBM. Testy normality dat (jako Shapero-Wilk test) odhalily, že data nejsou normálně distribuována. Proto byly pro kvantifikaci asociací spojitých proměnných použity neparametrické testy jako Mann-Whitney a Kruskal-Wallisův test v jednovariabilních srovnáních. Data byla shrnuta pomocí mediánu a interkvartilového rozmezí pro kvantitativní proměnné. Ke zjištění vztahu mezi spojitými proměnnými byl použit Spearmanův korelační test. Hodnoty P pod 0,05 byly považovány za statisticky významné. Byl proveden model multivariační Coxovy regresní analýzy, aby se prozkoumal nezávislý účinek suplementace vitaminem D3 na celkové přežití dětí s pneumonií.

Vzhledem ke krátké době sledování studie a jediné intervenci neexistovalo žádné pravidlo zastavení nebo průběžné analýzy.

Všechny děti, které byly randomizovány, byly zahrnuty do analýzy na základě záměru léčit, pokud chyběly výsledky měření (n = 0) nebo nebyly hlášeny, že se uzdravily nebo ztratily do 24 hodin (n = 0). U skupiny vitaminu D a kontrolní skupiny byl porovnán mezidobí do zotavení epizody pneumonie při náboru. Kaplan-Meierovy grafy a log-rank testy byly použity k porovnání doby zotavení z indexové epizody pneumonie mezi skupinami s vitaminem D a placebem.