Wirkung einer Vitamin-D-Ergänzung auf die Verbesserung von Kindern mit Lungenentzündung

Fächer und Methoden:

Studiendesign und Studiensetting Die aktuelle Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (RCT), die im Abou ElReesh Children Hospital der Universität Kairo, einem universitären Lehrkrankenhaus in Ägypten, durchgeführt wurde, um die Wirkung von Vitaminen zu bewerten D3-Ergänzung zum Ergebnis der Behandlung von Kindern mit Lungenentzündung. Lungenentzündungsfälle wurden aus zwei der allgemeinen pädiatrischen Abteilungen des Krankenhauses und den vier pädiatrischen Intensivstationen (PICUs) des Krankenhauses rekrutiert.

Stichprobengröße und Studienpopulation Nachweis eines Unterschieds von 20 % in der mittleren Dauer der Pneumonie zwischen dem Vitamin-D-Arm und dem Kontrollarm [5 Tage vs. 6 Tage (SD 2)], wobei ein Typ-I-Fehler von 5 % und ein Typ-II-Fehler von 10 zugelassen wird %, 86 pro Gruppe (insgesamt 172) ist die Mindestzahl, die rekrutiert werden muss. Nach Berücksichtigung von 10 % für Nichtansprechen oder Verlust für die Nachsorge und 25 % für den Ausschluss von Kindern, bei denen nach einem Vitamin-D-Test ein ausreichender oder toxischer Vitamin-D-Spiegel diagnostiziert wurde (Kasten 1), entsprechend der Prävalenz von Vitaminmangel in einer Kinderklinik Ostindien, 233 war die Mindestzahl für den Anfang.

Leichte und mittelschwere Lungenentzündungsfälle wurden aus zwei allgemeinen pädiatrischen Abteilungen des Krankenhauses rekrutiert, die durch eine einfache Zufallsstichprobe aus insgesamt sechs Krankenhausabteilungen ausgewählt wurden, während schwere Lungenentzündungsfälle aus den vier PICUs des Krankenhauses rekrutiert wurden.

Alle Kinder (259 Kinder) im Alter von 1 Monat bis 12 Jahren, die im Zeitraum vom 9. September 2019 bis 15. Dezember 2019 in den ausgewählten Abteilungen aufgenommen wurden und bei denen gemäß den Schweregradkriterien der Weltgesundheitsorganisation (Kasten 2) klinisch eine Lungenentzündung diagnostiziert wurde, wurden gescreent für die Einschlusskriterien. Kinder mit klinischen Anzeichen von Rachitis (2 Kinder), schweren Erkrankungen (Meningitis, Herz- oder Nierenerkrankungen, Masern, schwere Unterernährung, endokrine Dysfunktion, Hyperkalzämie, Hyperthyreose und Verdacht auf Tuberkulose) (4 Kinder) oder bei denen bekannt war, dass sie eine hohe Dosis Vitamin-D-Behandlung in den letzten 3 Monaten (3 Kinder) wurden von der Studie ausgeschlossen. Kinder mit ausreichendem (52 ​​Kinder) oder toxischem (7 Kinder) Vitamin-D-Spiegel wurden ebenfalls ausgeschlossen.

Somit wurden 191 Kinder (93 im Interventionsarm und 98 im Kontrollarm), die eine Lungenentzündung mit unzureichendem oder mangelhaftem Vitamin-D-Spiegel hatten und deren Eltern der Teilnahme zugestimmt hatten, in die Studie aufgenommen, die Baseline- und Outcome-Bewertungen abgeschlossen und die Studie fortgesetzt tägliche klinische Nachsorge bis zu ihrer Entlassung (Besserung oder Tod) aus dem Krankenhaus.

Kasten 1: Vitamin-D-Spiegel Ausreichendes Vitamin D (25(OH)D: ≥ 30 ng/ml), Unzureichendes Vitamin D (25(OH)D oder Mangelrisiko: 10-29 ng/ml) und Vitaminmangel D (25(OH)D: <10 ng/ml).

Kasten 2: Diagnose einer Pneumonie Pneumonie: (i) Altersspezifische Tachypnoe (>60 ⁄ min bei < 2 Monaten; >50 ⁄ min bei 2–11 Monaten; >40 bei 12–24 Monaten) und (ii) Fehlen von Giemen (mit oder ohne Fieber).

Fieber: Axillartemperatur >37,50 _C (Alter 1 Woche–3 Monate) oder >38,0 _C (2–23 Monate).

die Axillartemperatur wurde unter Verwendung eines Standard-Quecksilberthermometers gemessen. Die Atemfrequenz wurde zweimal eine volle Minute lang gemessen, während das Kind ruhig war, wobei Stoppuhren verwendet wurden, die den Durchschnittswert nahmen.

Leichte Pneumonie: Minimal erhöhte Atemarbeit, keine Hypoxämie, PO vertragen. Moderate Pneumonie: Hypoxämie, PO nicht vertragen, mäßig erhöhte Atemarbeit (Grunzen, Zurückziehen, Tachypnoe).

Schwere Pneumonie: Deutlich gesteigerte Atemarbeit, veränderter Geisteszustand, Sorge um Ateminsuffizienz, Sepsis, Unfähigkeit, die Sauerstoffsättigung mit FiO2 von 50 % aufrechtzuerhalten, Notwendigkeit einer Überdruckbeatmung. Die Sauerstoffsättigung wurde mit einem Pulsoximeter mit einer Sonde an einem Finger oder Zeh in Raumluft gemessen.

Besserung (Entlassungskriterien): (trifft alle zu) PO ​​vertragen, nicht hypoxämisch (mehr als 90 %), leicht gesteigerte oder normale Atemarbeit.

Vitamin-D-Test Zwei Milliliter venöses Blut wurden in einfachen Röhrchen gesammelt, für 10 min zur Gerinnung belassen und dann bei 3000 U/min für 5 min zentrifugiert; Die getrennten Serumproben wurden bis zum Testzeitpunkt bei -20 °C gelagert und zum Nachweis der Konzentrationen von 25OH-Vitamin-D-Gesamtserum (25OH-Vitamin D2 und D3) durch ELISA unter Verwendung von (DIAsource 25OH-Vitamin-D-Gesamt-ELISA-Kit, Katalog-Nr. KAP 1971), geliefert von DIA source Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgien), gemäß den Anweisungen des Herstellers und basierend auf dem Prinzip des Festphasen-Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, durchgeführt auf Mikrotiterplatten. Die Menge des Substratumsatzes wird kolorimetrisch durch Messung der Extinktion bestimmt, die umgekehrt proportional zur Gesamtkonzentration von 25OH Vitamin D (D2 und D3) ist. Eine Eichkurve wird gezeichnet und die Gesamtkonzentrationen an 25OH Vitamin D (D2 und D3) der Proben werden durch Dosisinterpolation aus der Eichkurve bestimmt.

Zufällige Zuweisung von Studiengruppen Die Kinder wurden individuell in Interventions- oder Kontrollgruppen randomisiert, wobei eine Zufallszahlenfolge verwendet wurde, die in einer Excel-Tabelle ohne Einschränkungen erhoben wurde. Die Zuordnung wurde weiter verschleiert, indem geschlossene dunkle Umschläge verwendet wurden. Ein Biostatistiker und eine Bürosekretärin, die nicht Mitglieder des Untersuchungsteams waren, führten unabhängig voneinander die Randomisierung, Neuverpackung, Sequenzierung und Verschleierung der Zuordnung durch. Weder das Studienpersonal noch die Eltern der Teilnehmer waren sich der Abgabe des Medikaments oder Placebos bewusst. Die Codes wurden erst zum Zeitpunkt der abschließenden Datenanalyse offengelegt.

Die Kinder wurden täglich von den drei Kinderärzten der Studie klinisch beobachtet, um das Abklingen oder die Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer Lungenentzündung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus aufgrund von Genesung oder Tod zu beurteilen. Die routinemäßige Behandlung von stationären Kindern ist im Abou ElReesh Children's Hospital kostenlos, während Vitamin D von den Forschern bezahlt wurde, um es den Kindern im Interventionsarm während des Studienzeitraums kostenlos zu geben.

Ausgangsbewertung Für jeden Teilnehmer wurden Daten zu soziodemografischen Variablen (Alter, Geschlecht, Ernährungsgewohnheiten), Hautfarbe, Art und Dauer der auftretenden Symptome gesammelt. Alle Kinder wurden auf Vitalzeichen (Temperatur, Herzfrequenz, Atemfrequenz, Blutdruck, Sauerstoffsättigung), Blässe, Zyanose, Nasenflügeln, Grunzen und Geisteszustand untersucht. Pa O2/FIO2 wurde gemessen und Serum-Kreatinin, C-reaktives Protein, Thrombozytenzahl und Serum-Bilirubin-Labortests wurden durchgeführt. Der SOFA-Score wurde für schwere Lungenentzündungsfälle bewertet.

Intervention Alle Kinder wurden mit Antibiotika gemäß der WHO-Klassifikation und Behandlung von Lungenentzündung im Kindesalter in Gesundheitseinrichtungen behandelt. 2012 erhielten die Kinder bei der Einschreibung nach Einholung der Zustimmung der Eltern und Abschluss der Ausgangsbewertung eine einzelne Injektion von 1 ml von 100.000 IE Vitamin D3 (Cholecalciferol), Vitamin D3 aus 2-ml-Fläschchen mit je 200.000 IE (Devarol-S- 200.000 I.U. produziert von Memphis. für die pharmazeutische und chemische Industrie) und unter den vom Hersteller empfohlenen Bedingungen in einer trockenen, kühlen Umgebung für 1-16 Wochen gelagert (je nach Einstellungsdatum) oder Placebo, das eine Injektion von 1 ml Kochsalzlösung ist. Die Spritzen wurden mit einer eindeutigen ID-Nummer gekennzeichnet und von den verblindeten Ärzten bei der Auswahl der nächsten Spritze mit einem Randomisierungscode versehen. (Randomisierungscodes sind nur der Bürosekretärin bekannt).

Nachsorge im Krankenhaus Die Kinder wurden überwacht, indem alle acht Stunden Daten zur Atemfrequenz, Brusteinzug, Sauerstoffsättigung, Auskultationsbefunde, Fieber, Nahrungsaufnahme, Zyanose und Geisteszustand aufgezeichnet wurden. Das Kind wurde entlassen, als es an 2 aufeinanderfolgenden Tagen weder Fieber noch schnelle Atmung gab.

Ergebnisbewertung Die Ergebnisse wurden 7 Tage nach der Vitamin-D-Injektion bewertet, dem ersten Tag, an dem Vitamin D seinen maximalen Spiegel im Blut erreicht, um die Bewertung aller Teilnehmer vor ihrer Entlassung zu gewährleisten. Die primären Ergebnisvariablen wurden im Serumspiegel von 25(OH)D, PaO2/FIO2, Serumkreatinin, C-reaktivem Protein und Serumbilirubinspiegel und Thrombozytenzahl verändert. Auch der SOFA-Score für schwere Fälle. Die sekundären Ergebnisse umfassten das Schicksal der Fälle (Besserung oder Tod) und die Dauer zwischen der Aufnahme und der Entlassung aus dem Krankenhaus bei verbesserten Fällen.

Statistische Analyse:

Die prozentuale Veränderung von Vitamin D (25 (OH)2D) der Patienten wurde berechnet, um die Veränderungsniveaus vor und nach der Verabreichung von Vitamin D3 (Cholecalciferol) durch die folgende Gleichung zu quantifizieren:

Pädiatrie, Blut-Vitamin-D-Spiegel (BVD) %Veränderung = [(BVD nachher – BVD vorher) ÷ BVD vorher] × 100 Die gesammelten Daten wurden unter Verwendung des Programms Statistical Package for Social Science Software (SPSS), Version 21.0 IBM, eingegeben und analysiert. Tests der Normalität von Daten (wie der Shapero-Wilk-Test) zeigten, dass Daten nicht normalverteilt sind. Aus diesem Grund wurden nichtparametrische Tests wie Mann-Whitney- und Kruskal-Wallis-Tests in Vergleichen mit unvariablen Variablen verwendet, um die Assoziationen kontinuierlicher Variablen zu quantifizieren. Die Daten wurden unter Verwendung des Medians und des Interquartilbereichs für quantitative Variablen zusammengefasst. Der Spearman-Korrelationstest wurde verwendet, um die Beziehung zwischen kontinuierlichen Variablen zu erkennen. P-Werte unter 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Ein multivariates Cox-Regressionsanalysemodell wurde durchgeführt, um die unabhängige Wirkung einer Vitamin-D3-Supplementierung auf das Gesamtüberleben von Kindern mit Lungenentzündung zu untersuchen.

Aufgrund der kurzen Nachbeobachtungszeit der Studie und der einmaligen Intervention gab es keine Abbruchregel oder Zwischenanalysen.

Alle randomisierten Kinder wurden auf Intention-to-Treat-Basis in die Analyse aufgenommen, es sei denn, die Endpunkte fehlten (n = 0) oder es wurde berichtet, dass sie sich innerhalb von 24 h erholt oder verloren haben (n = 0). Die Zeit bis zur Genesung für die Episode der Lungenentzündung bei der Rekrutierung wurde für die Vitamin-D-Gruppe und die Kontrollgruppe verglichen. Kaplan-Meier-Plots und Log-Rank-Tests wurden verwendet, um die Zeit bis zur Genesung von der Index-Pneumonie-Episode zwischen der Vitamin-D- und der Placebo-Gruppe zu vergleichen.