Efecto de la suplementación con vitamina D en la mejora de los niños neumónicos

Sujetos y métodos:

Diseño del estudio y entorno del estudio El estudio actual es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (ECA) que se llevó a cabo en el hospital infantil Abou ElReesh de la Universidad de El Cairo, que es un hospital docente afiliado a una universidad en Egipto, para evaluar el efecto de la vitamina Suplementación D3 sobre el resultado del tratamiento de niños con neumonía. Los casos de neumonía se reclutaron de dos de los departamentos de pediatría general del hospital y de las cuatro unidades de cuidados intensivos pediátricos (UCIP) del hospital.

Tamaño de la muestra y población de estudio Para detectar una diferencia del 20 % en la duración media de la neumonía entre el brazo de vitamina D y el brazo de control [5 días frente a 6 días (DE 2)], lo que permite un error de tipo I del 5 % y un error de tipo II de 10 %, 86 por grupo (172 en total) es el número mínimo para ser reclutado. Después de permitir un 10 % por falta de respuesta o pérdida durante el seguimiento y un 25 % por la exclusión de niños diagnosticados con niveles suficientes o tóxicos de vitamina D después de la prueba de vitamina D (Cuadro 1) según la prevalencia de deficiencia de vitamina en un hospital pediátrico de este de la India, 233 era el número mínimo para empezar.

Los casos de neumonía leve y moderada se reclutaron de dos de los departamentos de pediatría general del hospital elegidos mediante una muestra aleatoria simple de un total de seis departamentos del hospital, mientras que los casos de neumonía grave se reclutaron de las cuatro UCIP del hospital.

Todos los niños (259 niños) entre 1 mes y 12 años de edad admitidos en los departamentos seleccionados durante el período del 9 de septiembre de 2019 al 15 de diciembre de 2019 y diagnosticados clínicamente con neumonía según los criterios de gravedad de la Organización Mundial de la Salud (Cuadro 2) fueron evaluados para los criterios de inclusión. Niños que tenían signos clínicos de raquitismo (2 niños), enfermedades graves (meningitis, trastornos cardíacos o renales, sarampión, desnutrición grave, disfunción endocrina, hipercalcemia, hipertiroidismo y sospecha de tuberculosis) (4 niños) o que se sabía que habían recibido dosis de tratamiento con vitamina D en los últimos 3 meses (3 niños) fueron excluidos del estudio. También se excluyeron los niños con niveles suficientes (52 niños) o tóxicos (7 niños) de vitamina D.

Por lo tanto, 191 niños (93 en el brazo de intervención y 98 en el brazo de control) que tenían neumonía con niveles insuficientes o deficientes de vitamina D y sus padres dieron su consentimiento para participar se inscribieron en el estudio, completaron las evaluaciones de referencia y de resultado y continuaron con el estudio. seguimiento clínico diario hasta su alta (mejoría o muerte) del hospital.

Cuadro 1: Nivel de vitamina D Suficiente vitamina D (25(OH)D: ≥ 30 ng/mL), Insuficiente vitamina D (25(OH)D o en riesgo de deficiencia: 10-29 ng/mL), y Deficiente vitamina D (25(OH)D: <10 ng/ml).

Recuadro 2: Diagnóstico de neumonía Neumonía: (i) taquipnea específica de la edad (>60 ⁄ min si <2 meses; >50 ⁄ min si 2-11 meses; >40 si 12-24 meses) y (ii) ausencia de sibilancias (con o sin fiebre).

Fiebre: Temperatura axilar >37,50 _C (edad 1 semana- 3 meses) o >38,0 _C (2-23 meses).

la temperatura axilar se midió usando un termómetro estándar de mercurio. La frecuencia respiratoria se midió dos veces durante un minuto completo mientras el niño estaba tranquilo usando cronómetros tomando el promedio.

Neumonía leve: aumento mínimo del trabajo respiratorio, sin hipoxemia, capaz de tolerar la PO Neumonía moderada: hipoxemia, incapacidad para tolerar la PO, trabajo respiratorio moderadamente aumentado (gruñidos, retracción, taquipnea).

Neumonía grave: aumento significativo del trabajo respiratorio, estado mental alterado, preocupación por sepsis por insuficiencia respiratoria, incapacidad para mantener la saturación de oxígeno con FiO2 del 50 %, necesidad de ventilación con presión positiva. La saturación de oxígeno se midió utilizando un oxímetro de pulso con una sonda en un dedo de la mano o del pie, en el aire de la habitación.

Mejoría (criterios de alta): (Cumple todos) tolerando PO, no hipoxémico (más del 90%), aumento leve o trabajo respiratorio normal.

Prueba de vitamina D Se recogieron dos mililitros de sangre venosa en tubos simples, se dejaron coagular durante 10 min y luego se centrifugaron a 3000 rpm durante 5 min; Las muestras de suero separadas se almacenaron a -20 °C hasta el momento del ensayo y se usaron para la detección de concentraciones de 25OH vitamina D total en suero (25OH vitamina D2 y D3) mediante ELISA usando (DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, Catalog No. KAP 1971) suministrado por DIA source Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Bélgica), según las instrucciones del fabricante y basado en el principio del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas en fase sólida realizado en placas de microtitulación. La cantidad de renovación del sustrato se determina colorimétricamente midiendo la absorbancia, que es inversamente proporcional a la concentración total de 25OH vitamina D (D2 y D3). Se traza una curva de calibración y las concentraciones totales de 25OH vitamina D (D2 y D3) de las muestras se determinan por interpolación de dosis a partir de la curva de calibración.

Asignación aleatoria de los grupos de estudio Los niños se asignaron al azar individualmente a grupos de intervención o de control utilizando una secuencia de números aleatorios obtenidos en una hoja de cálculo de Excel sin limitaciones. La asignación se ocultó aún más mediante el uso de sobres oscuros cerrados. Un bioestadístico y una secretaria de la oficina que no eran miembros del equipo de investigación realizaron de forma independiente la aleatorización, el reenvasado, la secuenciación y el ocultamiento de la asignación. Ni el personal del estudio ni los padres de los participantes sabían que se administraba el fármaco o el placebo. Los códigos se revelaron solo en el momento del análisis final de los datos.

Los niños fueron seguidos clínicamente diariamente por los tres pediatras del estudio para evaluar la resolución o el deterioro de los signos y síntomas de la neumonía hasta que fueron dados de alta del hospital, ya sea por recuperación o muerte. El tratamiento de rutina de los niños hospitalizados es gratuito en el hospital infantil Abou ElReesh, mientras que los investigadores pagaron la vitamina D para que se la administraran de forma gratuita a los niños en el brazo de intervención durante el período de estudio.

Evaluación inicial Se recopilaron datos para cada participante con respecto a variables sociodemográficas (edad, sexo, prácticas de alimentación), color de piel, naturaleza y duración de los síntomas de presentación. Todos los niños fueron examinados en busca de signos vitales (temperatura, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, presión arterial, saturación de oxígeno), palidez, cianosis, aleteo nasal, gruñido y estado mental. Se midió Pa O2/FIO2 y se realizaron analíticas de creatinina sérica, proteína C reactiva, recuento de plaquetas y bilirrubina sérica. La puntuación SOFA se evaluó para los casos de neumonía grave.

Intervención Todos los niños fueron tratados con antibióticos según la clasificación de la OMS y el tratamiento de la neumonía infantil en los establecimientos de salud 2012, en el momento de la inscripción después de obtener el consentimiento de los padres y completar la evaluación inicial, los niños recibieron una inyección única de un ml de 100.000 UI de vitamina D3 (Colecalciferol), vitamina D3 obtenida a partir de viales de 2 ml que contienen 200.000 UI cada uno (Devarol- S- 200.000 U.I. producido por Menfis. para las industrias farmacéutica y química) y almacenado en las condiciones recomendadas por el fabricante en un ambiente fresco y seco durante 1 a 16 semanas (dependiendo de la fecha de reclutamiento) o placebo, que es una inyección de solución salina de 1 ml. Las jeringas se etiquetaron con un número de identificación único y los médicos cegados las entregaron eligiendo la siguiente jeringa con un código de aleatorización. (solo la secretaria de la oficina conoce los códigos de aleatorización).

Seguimiento hospitalario Los niños fueron monitoreados con registro de datos cada ocho horas para frecuencia respiratoria, tiraje torácico, saturación de oxígeno, hallazgos de auscultación, fiebre, alimentación, cianosis y estado mental. El niño fue dado de alta cuando la fiebre y la respiración rápida estuvieron ausentes durante 2 días consecutivos.

Evaluación de resultados Los resultados se evaluaron 7 días después de la inyección de vitamina D, el primer día en que la vitamina D alcanza su nivel máximo en la sangre para garantizar la evaluación de todos los participantes antes de su alta. Las variables de resultado primarias cambiaron en el nivel sérico de 25(OH)D, PaO2/FIO2, creatinina sérica, proteína C reactiva y niveles séricos de bilirrubina y recuento de plaquetas. Además, la puntuación SOFA para casos graves. Los resultados secundarios incluyeron el destino de los casos (mejoría o muerte) y la duración entre la inscripción y el alta hospitalaria para los casos mejorados.

Análisis estadístico:

Se calculó el cambio porcentual de vitamina D (25 (OH) 2D) de los pacientes para cuantificar los niveles de cambio antes y después de la administración de vitamina D3 (colecalciferol) a través de la ecuación:

Nivel pediátrico de vitamina D en sangre (BVD) % de cambio = [(BVD después - BVD antes) ÷ BVD antes] × 100 Los datos recopilados se ingresaron y analizaron utilizando el programa Statistical Package for Social Science Software (SPSS), versión 21.0 IBM. Las pruebas de normalidad de los datos (como la prueba de Shapero-Wilk) revelaron que los datos no se distribuyen normalmente. Es por eso que se utilizaron pruebas no paramétricas como las pruebas de Mann-Whitney y Kruskal-Wallis en comparaciones univariables para cuantificar las asociaciones de variables continuas. Los datos se resumieron utilizando la mediana y el rango intercuartílico para las variables cuantitativas. Se utilizó la prueba de correlación de Spearman para detectar la relación entre variables continuas. Los valores de p por debajo de 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Se realizó un modelo de análisis de regresión de Cox multivariable para explorar el efecto independiente de la suplementación con vitamina D3 en la supervivencia general de los niños neumónicos.

Dado el breve período de seguimiento del estudio y la intervención única, no hubo una regla de finalización ni análisis intermedios.

Todos los niños asignados al azar se incluyeron en el análisis por intención de tratar, a menos que faltaran las medidas de resultado (n = 0) o se informara que se habían recuperado o perdido dentro de las 24 h (n = 0). Se comparó el tiempo de recuperación del episodio de neumonía en el momento del reclutamiento para el grupo de vitamina D y el grupo de control. Se utilizaron gráficas de Kaplan-Meier y pruebas de rango logarítmico para comparar el tiempo de recuperación del episodio índice de neumonía entre los grupos de vitamina D y placebo.