Effet de la supplémentation en vitamine D sur l'amélioration des enfants pneumoniques

Sujets et Méthodes :

Conception de l'étude et cadre de l'étude L'étude actuelle est un essai randomisé, en double aveugle contre placebo (ECR) qui a été mené à l'hôpital pour enfants Abou ElReesh de l'Université du Caire, qui est un hôpital universitaire affilié à l'université en Égypte, pour évaluer l'effet de la vitamine Supplémentation D3 sur les résultats du traitement des enfants atteints de pneumonie. Les cas de pneumonie ont été recrutés dans deux des services de pédiatrie générale de l'hôpital et dans les quatre unités de soins intensifs pédiatriques (USIP) de l'hôpital.

Taille de l'échantillon et population de l'étude Pour détecter une différence de 20 % dans la durée moyenne de la pneumonie entre le bras vitamine D et le bras contrôle [5 jours contre 6 jours (ET 2)] permettant une erreur de type I de 5 % et une erreur de type II de 10 %, 86 par groupe (172 au total) est le nombre minimum à recruter. Après avoir pris en compte 10 % de non-réponse ou de perdu de vue et 25 % d'exclusion des enfants diagnostiqués avec un niveau suffisant ou toxique de vitamine D après le test de vitamine D (Encadré 1) selon la prévalence de la carence en vitamine dans un hôpital pédiatrique de l'est de l'Inde, 233 était le nombre minimum pour commencer.

Les cas de pneumonie légère et modérée ont été recrutés dans deux des services de pédiatrie générale de l'hôpital choisis par un échantillon aléatoire simple parmi un total de six services hospitaliers, tandis que les cas de pneumonie grave ont été recrutés dans les quatre USIP de l'hôpital.

Tous les enfants (259 enfants) âgés de 1 mois à 12 ans admis dans les services sélectionnés durant la période du 9 septembre 2019 au 15 décembre 2019 et diagnostiqués cliniquement avec une pneumonie selon les critères de gravité de l'Organisation Mondiale de la Santé (Encadré 2) ont été dépistés pour les critères d'inclusion. Enfants qui présentaient des signes cliniques de rachitisme (2 enfants), de maladies graves (méningite, troubles cardiaques ou rénaux, rougeole, malnutrition sévère, dysfonctionnement endocrinien, hypercalcémie, hyperthyroïdie et suspicion de tuberculose) (4 enfants) ou dont on savait qu'ils avaient reçu des dose de vitamine D au cours des 3 derniers mois (3 enfants) ont été exclus de l'étude. Les enfants ayant des niveaux suffisants (52 enfants) ou toxiques (7 enfants) de vitamine D ont également été exclus.

Ainsi, 191 enfants (93 dans le groupe d'intervention et 98 dans le groupe témoin) qui avaient une pneumonie avec un niveau insuffisant ou déficient de vitamine D et leurs parents ont consenti à participer ont été inclus dans l'étude, ont complété les évaluations de base et des résultats et ont poursuivi l'étude. suivi clinique quotidien jusqu'à leur sortie (amélioration ou décès) de l'hôpital.

Encadré 1 : Niveau de vitamine D Suffisant en vitamine D (25(OH)D : ≥ 30 ng/mL), Insuffisant en vitamine D (25(OH)D ou à risque de carence : 10-29 ng/mL), et Carence en vitamine D (25(OH)D : <10 ng/mL).

Encadré 2 : Diagnostic de la pneumonie Pneumonie : (i) Tachypnée selon l'âge (>60 ⁄ min si <2 mois ; >50 ⁄ min si 2-11 mois ; >40 si 12-24 mois) et (ii) absence de respiration sifflante (avec ou sans fièvre).

Fièvre : Température axillaire > 37,50 _C (âge 1 semaine - 3 mois) ou > 38,0 _C (2-23 mois).

la température axillaire a été mesurée à l'aide d'un thermomètre à mercure standard. La fréquence respiratoire a été mesurée deux fois pendant une minute complète pendant que l'enfant est calme à l'aide de chronomètres prenant le compte moyen.

Pneumonie légère : Travail respiratoire légèrement accru, pas d'hypoxémie, capable de tolérer l'OP Pneumonie modérée : Hypoxémie, incapacité à tolérer l'OP, travail respiratoire modérément accru (grognement, rétraction, tachypnée).

Pneumonie sévère : travail respiratoire considérablement accru, état mental altéré, risque d'insuffisance respiratoire, septicémie, incapacité à maintenir la saturation en oxygène avec Fi02 à 50 %, besoin d'une ventilation à pression positive. La saturation en oxygène a été mesurée à l'aide d'un oxymètre de pouls avec une sonde sur un doigt ou un orteil, dans l'air ambiant.

Amélioration (critères de sortie) : (répond à tous) tolérant l'OP, pas d'hypoxémie (plus de 90 %), légère augmentation ou travail normal de la respiration.

Test de vitamine D Deux millilitres de sang veineux ont été prélevés sur des tubes simples, laissés coaguler 10 min puis centrifugés à 3000 tr/min pendant 5 min ; les échantillons de sérum séparés ont été stockés à -20 °C jusqu'au moment du dosage et utilisés pour la détection des concentrations sériques de 25OH vitamine D totale (25OH vitamine D2 et D3) par ELISA à l'aide du kit ELISA DIAsource 25OH vitamine D total, réf. KAP 1971) fourni par DIA source Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgique ), selon les instructions du fabricant et basé sur le principe de l'Enzyme-Linked Immunosorbent Assay en phase solide réalisé sur plaques de microtitration. La quantité de renouvellement du substrat est déterminée par colorimétrie en mesurant l'absorbance, qui est inversement proportionnelle à la concentration totale de 25OH vitamine D (D2 et D3). Une courbe d'étalonnage est tracée et les concentrations totales de 25OH vitamine D (D2 et D3) des échantillons sont déterminées par interpolation de dose à partir de la courbe d'étalonnage.

Répartition aléatoire des groupes d'étude Les enfants ont été randomisés individuellement dans des groupes d'intervention ou de contrôle à l'aide d'une séquence de nombres aléatoires obtenue dans une feuille de calcul Excel sans aucune limitation. L'attribution a été en outre masquée en utilisant des enveloppes sombres fermées. Un biostatisticien et une secrétaire de bureau qui n'étaient pas membres de l'équipe d'investigation ont effectué indépendamment la randomisation, le reconditionnement, le séquençage et l'assignation secrète. Aucun des membres du personnel de l'étude et des parents des participants n'était au courant de la distribution du médicament ou du placebo. Les codes n'ont été révélés qu'au moment de l'analyse finale des données.

Les enfants ont été suivis cliniquement quotidiennement par les trois pédiatres de l'étude pour évaluer la résolution ou la détérioration des signes et symptômes de pneumonie jusqu'à leur sortie de l'hôpital, que ce soit en raison de la guérison ou du décès. Le traitement de routine des enfants hospitalisés est gratuit à l'hôpital pour enfants d'Abou ElReesh, tandis que la vitamine D a été payée par les chercheurs pour être administrée gratuitement aux enfants du groupe d'intervention pendant la période d'étude.

Évaluation de base Des données ont été recueillies pour chaque participant concernant les variables sociodémographiques (âge, sexe, pratiques d'alimentation), la couleur de la peau, la nature et la durée des symptômes présentés. Tous les enfants ont été examinés pour les signes vitaux (température, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, tension artérielle, saturation en oxygène), la pâleur, la cyanose, le battement nasal, le grognement et l'état mental. La Pa O2/FIO2 a été mesurée et des tests de laboratoire de créatinine sérique, de protéine C réactive, de numération plaquettaire et de bilirubine sérique ont été effectués. Le score SOFA a été évalué pour les cas de pneumonie sévère.

Intervention Tous les enfants ont été traités avec des antibiotiques selon la classification de l'OMS et le traitement de la pneumonie infantile dans les établissements de santé 2012, à l'inscription après avoir obtenu le consentement des parents et terminé l'évaluation de base, les enfants ont reçu une seule injection d'un ml de 100.000 UI de vitamine D3 (cholécalciférol), vitamine D3 obtenue à partir de flacons de 2 ml contenant 200 000 UI chacun (Devarol- S- 200 000 I.U. produit par Memphis. pour les industries pharmaceutiques et chimiques) et stocké dans les conditions recommandées par le fabricant dans un environnement sec et frais pendant 1 à 16 semaines (selon la date de recrutement) ou un placebo qui est une injection saline de 1 ml. Les seringues ont été étiquetées avec un numéro d'identification unique et données par les médecins en aveugle choisissant la prochaine seringue avec un code de randomisation. (seule secrétaire de bureau connaissant les codes de randomisation).

Suivi à l'hôpital Les enfants ont été surveillés avec des données d'enregistrement toutes les huit heures pour la fréquence respiratoire, le tirage sous-costal, la saturation en oxygène, les résultats de l'auscultation, la fièvre, l'alimentation, la cyanose et l'état mental. L'enfant est sorti alors que la fièvre et la respiration rapide étaient absentes pendant 2 jours consécutifs.

Évaluation des résultats Les résultats ont été évalués 7 jours après l'injection de vitamine D, le premier jour où la vitamine D atteint son niveau maximal dans le sang pour garantir l'évaluation de tous les participants avant leur sortie. Les principales variables de résultat ont été modifiées dans le taux sérique de 25(OH)D, PaO2/FIO2, la créatinine sérique, la protéine C réactive, les taux sériques de bilirubine et la numération plaquettaire. Aussi, le score SOFA pour les cas graves. Les critères de jugement secondaires comprenaient le sort des cas (amélioration ou décès) et la durée entre l'inscription et la sortie de l'hôpital pour les cas améliorés.

Analyses statistiques:

Le pourcentage de changement des patients en vitamine D (25 (OH) 2D) a été calculé pour quantifier les niveaux de changement avant et après l'administration de vitamine D3 (cholécalciférol) à l'aide de l'équation :

Pédiatrique, taux sanguin de vitamine D (BVD) % de changement = [(BVD après - BVD avant) ÷ BVD avant] × 100 Les données collectées ont été saisies et analysées à l'aide du programme Statistical Package for Social Science Software (SPSS), version 21.0 IBM. Les tests de normalité des données (comme le test Shapero-Wilk) ont révélé que les données ne sont pas distribuées normalement. C'est pourquoi des tests non paramétriques comme les tests de Mann-Whitney et de Kruskal-Wallis ont été utilisés dans les comparaisons univariées pour quantifier les associations de variables continues. Les données ont été résumées à l'aide de la médiane et de l'intervalle interquartile pour les variables quantitatives. Le test de corrélation de Spearman a été utilisé pour détecter la relation entre les variables continues. Les valeurs de P inférieures à 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives. Un modèle d'analyse de régression multivariée de Cox a été réalisé pour explorer l'effet indépendant de la supplémentation en vitamine D3 sur la survie globale des enfants pneumoniques.

Compte tenu de la courte période de suivi de l'étude et de l'intervention unique, il n'y avait pas de règle d'arrêt ni d'analyses intermédiaires.

Tous les enfants randomisés ont été inclus dans l'analyse sur la base de l'intention de traiter, sauf si les mesures de résultats étaient manquantes (n = 0) ou rapportées comme ayant récupéré ou perdu dans les 24 h (n = 0). Le temps de récupération de l'épisode de pneumonie au recrutement a été comparé pour le groupe vitamine D et le groupe témoin. Des diagrammes de Kaplan-Meier et des tests de log-rank ont ​​été utilisés pour comparer le temps de récupération de l'épisode index de pneumonie entre les groupes vitamine D et placebo.