Efeito da suplementação de vitamina D na melhora de crianças pneumônicas

Assuntos e métodos:

Desenho do estudo e cenário do estudo O estudo atual é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo (RCT) que foi conduzido no Hospital Abou ElReesh Children da Universidade do Cairo, que é um hospital universitário afiliado no Egito, para avaliar o efeito da vitamina Suplementação de D3 no resultado do tratamento de crianças com pneumonia. Os casos de pneumonia foram recrutados em dois dos departamentos de pediatria geral do hospital e nas quatro unidades de terapia intensiva pediátrica (PICUs) do hospital.

Tamanho da amostra e população do estudo Para detectar uma diferença de 20% na duração média da pneumonia entre o braço de vitamina D e o braço de controle [5 dias vs. 6 dias (SD 2)] permitindo erro Tipo I de 5% e erro Tipo II de 10 %, 86 por grupo (172 no total) é o número mínimo a ser recrutado. Após permitir 10% de não resposta ou perda de seguimento e 25% de exclusão de crianças diagnosticadas com nível suficiente ou tóxico de vitamina D após teste de vitamina D (Caixa 1) de acordo com a prevalência de deficiência de vitamina em um hospital pediátrico de leste da Índia, 233 era o número mínimo para começar.

Os casos de pneumonia leve e moderada foram recrutados em dois dos departamentos de pediatria geral do hospital escolhidos por uma amostra aleatória simples de um total de seis departamentos do hospital, enquanto os casos de pneumonia grave foram recrutados nas quatro UTIP do hospital.

Todas as crianças (259 crianças) entre 1 mês e 12 anos de idade internadas nos departamentos selecionados durante o período de 9 de setembro de 2019 a 15 de dezembro de 2019 e diagnosticadas clinicamente com pneumonia de acordo com os critérios de gravidade da Organização Mundial da Saúde (Caixa 2) foram rastreadas para os critérios de inclusão. Crianças que apresentavam sinais clínicos de raquitismo (2 crianças), doenças graves (meningite, distúrbios cardíacos ou renais, sarampo, desnutrição grave, disfunção endócrina, hipercalcemia, hipertireoidismo e suspeita de tuberculose) (4 crianças) ou eram conhecidas por terem recebido alta dose de tratamento com vitamina D nos últimos 3 meses (3 crianças) foram excluídos do estudo. Crianças com níveis suficientes (52 crianças) ou tóxicos (7 crianças) de vitamina D também foram excluídos.

Assim, 191 crianças (93 no braço de intervenção e 98 no braço de controle) que tiveram pneumonia com nível insuficiente ou deficiente de vitamina D e seus pais consentiram em participar foram incluídas no estudo, completaram a linha de base e as avaliações de resultados e continuaram o acompanhamento clínico diário até a alta (melhora ou óbito) do hospital.

Quadro 1: Nível de vitamina D Vitamina D suficiente (25(OH)D: ≥ 30 ng/mL), Vitamina D insuficiente (25(OH)D ou em risco de deficiência: 10-29 ng/mL) e Deficiência de vitamina D (25(OH)D: <10 ng/mL).

Caixa 2: Diagnóstico de Pneumonia Pneumonia: (i) Taquipnéia específica da idade (>60 ⁄ min se <2 meses; >50 ⁄ min se 2-11 meses; >40 se 12-24 meses) e (ii) ausência de sibilância (com ou sem febre).

Febre: Temperatura axilar >37,50 _C (1 semana a 3 meses) ou >38,0 _C (2-23 meses).

a temperatura axilar foi medida usando um termômetro de mercúrio padrão. A frequência respiratória foi medida duas vezes durante um minuto inteiro, enquanto a criança está quieta, usando cronômetros fazendo a contagem média.

Pneumonia leve: Trabalho respiratório minimamente aumentado, sem hipoxemia, capaz de tolerar PO Pneumonia moderada: Hipoxemia, incapacidade de tolerar PO, trabalho respiratório moderadamente aumentado (grunhido, retração, taquipnéia).

Pneumonia grave: esforço respiratório significativamente aumentado, estado mental alterado, preocupação com insuficiência respiratória, sepse, falha em manter a saturação de oxigênio com Fi02 de 50%, necessidade de ventilação com pressão positiva. A saturação de oxigênio foi medida usando um oxímetro de pulso com uma sonda em um dedo da mão ou do pé, em ar ambiente.

Melhora (critérios de alta): (atende a todos) tolerando PO, não hipoxêmico (mais de 90%), aumento leve ou trabalho respiratório normal.

Teste de vitamina D Dois mililitros de sangue venoso foram coletados em tubos simples, deixados por 10 minutos para coagular e depois centrifugados a 3.000 rpm por 5 minutos; as amostras de soro separadas foram armazenadas a -20 °C até o momento do ensaio e usadas para detecção de concentrações séricas de 25OH Vitamina D Total (25OH Vitamina D2 e ​​D3) por ELISA usando (DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, Catálogo No. KAP 1971) fornecido pela DIA source Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Bélgica), de acordo com as instruções do fabricante e com base no princípio do Enzyme-Linked Immunosorbent Assay em fase sólida realizado em placas de microtitulação. A quantidade de renovação do substrato é determinada colorimetricamente medindo a absorbância, que é inversamente proporcional à concentração total de 25OH Vitamina D (D2 e D3). Uma curva de calibração é traçada e as concentrações totais de 25OH Vitamina D (D2 e D3) das amostras são determinadas por interpolação de dose a partir da curva de calibração.

Alocação aleatória dos grupos de estudo As crianças foram randomizadas individualmente em grupos de intervenção ou controle usando uma sequência numérica aleatória obtida em uma planilha do Excel sem limitações. A alocação foi ocultada ainda mais usando envelopes escuros fechados. Um bioestatístico e uma secretária de escritório que não eram membros da equipe de investigação fizeram independentemente a randomização, reembalagem, sequenciamento e ocultação de alocação. Nenhum dos funcionários do estudo e os pais dos participantes estavam cientes do medicamento ou placebo sendo dispensado. Os códigos foram revelados apenas no momento da análise final dos dados.

As crianças foram acompanhadas clinicamente diariamente pelos três pediatras do estudo para avaliar a resolução ou piora dos sinais e sintomas de pneumonia até a alta hospitalar, seja por recuperação ou óbito. O tratamento de rotina de crianças internadas é gratuito no hospital infantil Abou ElReesh, enquanto a vitamina D foi paga pelos pesquisadores para ser fornecida gratuitamente às crianças no grupo de intervenção durante o período do estudo.

Avaliação inicial Os dados foram coletados para cada participante em relação às variáveis ​​sociodemográficas (idade, sexo, práticas alimentares), cor da pele, natureza e duração dos sintomas apresentados. Todas as crianças foram examinadas quanto aos sinais vitais (temperatura, frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial, saturação de oxigênio), palidez, cianose, batimento de asa de nariz, grunhido e estado mental. Pa O2/FIO2 foi medida e creatinina sérica, proteína C reativa, contagem de plaquetas e testes laboratoriais de bilirrubina sérica foram feitos. O escore SOFA foi avaliado para casos de pneumonia grave.

Intervenção Todas as crianças foram tratadas com antibióticos de acordo com a classificação da OMS e tratamento de pneumonia infantil nas unidades de saúde 2012, na inscrição após obter o consentimento dos pais e concluir a avaliação inicial, as crianças receberam uma única injeção de um ml de 100.000 UI de vitamina D3 (Colecalciferol), vitamina D3 obtida a partir de frascos de 2 ml contendo 200.000 UI cada (Devarol- S- 200.000 I.U. produzido pela Memphis. para Indústrias Farmacêuticas e Químicas) e armazenado nas condições recomendadas pelo fabricante em um ambiente seco e fresco por 1-16 semanas (dependendo da data de recrutamento) ou placebo que é 1 ml de solução salina. As seringas foram rotuladas com um número de identificação exclusivo e fornecidas pelos médicos cegos que escolheram a próxima seringa com um código de randomização. (única secretária do escritório ciente dos códigos de randomização).

Acompanhamento hospitalar As crianças foram monitoradas com registro de dados a cada oito horas para frequência respiratória, tiragem subcostal, saturação de oxigênio, achados de ausculta, febre, alimentação, cianose e estado mental. A criança teve alta por ausência de febre e respiração rápida por 2 dias consecutivos.

Avaliação dos resultados Os resultados foram avaliados 7 dias após a injeção de vitamina D, o primeiro dia em que a vitamina D atinge seu nível máximo no sangue para garantir a avaliação de todos os participantes antes da alta. As variáveis ​​de desfecho primário foram alteradas no nível sérico de 25(OH)D, PaO2/FIO2, creatinina sérica, proteína C reativa e níveis séricos de bilirrubina e contagem de plaquetas. Além disso, a pontuação SOFA para casos graves. Os desfechos secundários incluíram o destino dos casos (melhora ou óbito) e a duração entre a inscrição e a alta hospitalar para casos melhorados.

Análise estatística:

A alteração percentual de vitamina D (25 (OH) 2D) dos pacientes foi calculada para quantificar os níveis de alteração antes e após a administração de vitamina D3 (colecalciferol) por meio da equação:

Pediátrico, nível de vitamina D no sangue (BVD) %variação = [(BVD depois - BVD antes) ÷ BVD antes] × 100 Os dados coletados foram inseridos e analisados ​​usando o programa Statistical Package for Social Science Software (SPSS), versão 21.0 IBM. Testes de normalidade de dados (como o teste de Shapero-Wilk) revelaram que os dados não são normalmente distribuídos. É por isso que testes não paramétricos como os testes de Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram usados ​​em comparações univariadas para quantificar as associações de variáveis ​​contínuas. Os dados foram resumidos usando a mediana e intervalo interquartílico para variáveis ​​quantitativas. O teste de correlação de Spearman foi utilizado para detectar a relação entre as variáveis ​​contínuas. Valores de p abaixo de 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Um modelo multivariado de análise de regressão de Cox foi conduzido para explorar o efeito independente da suplementação de vitamina D3 na sobrevida global de crianças pneumônicas.

Dado o curto período de acompanhamento do estudo e intervenção única, não houve regra de parada ou análises intermediárias.

Todas as crianças randomizadas foram incluídas na análise com base na intenção de tratar, a menos que as medidas de resultado estivessem ausentes (n = 0) ou relatassem ter recuperado ou perdido dentro de 24 horas (n = 0). O tempo médio de recuperação para o episódio de pneumonia no recrutamento foi comparado para o grupo de vitamina D e o grupo controle. Os gráficos de Kaplan-Meier e os testes de log-rank foram usados ​​para comparar o tempo de recuperação do episódio índice de pneumonia entre os grupos de vitamina D e placebo.