Effect van vitamine D-suppletie op verbetering van pneumonische kinderen

Onderwerpen en methoden:

Onderzoeksopzet en onderzoekssetting Het huidige onderzoek is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie (RCT) die werd uitgevoerd in het Abou ElReesh Children Hospital van de Universiteit van Caïro, een aan de universiteit gelieerd academisch ziekenhuis in Egypte, om het effect van vitamine E te evalueren. D3-suppletie op de uitkomst van de behandeling van kinderen met longontsteking. Gevallen van longontsteking werden gerekruteerd uit twee van de algemene pediatrische afdelingen van het ziekenhuis en de vier pediatrische intensive care-afdelingen (PICU's) van het ziekenhuis.

Steekproefgrootte en onderzoekspopulatie Detecteren van een verschil van 20% in de gemiddelde duur van pneumonie tussen de vitamine D-arm en de controle-arm [5 dagen vs. 6 dagen (SD 2)] waarbij een type I-fout van 5% en een type II-fout van 10 mogelijk is %, 86 per groep (172 in totaal) is het minimum aantal dat moet worden aangeworven. Na rekening te hebben gehouden met 10% voor non-respons of verlies voor follow-up en 25% voor uitsluiting van kinderen met de diagnose voldoende of toxisch vitamine D-gehalte na vitamine D-testen (kader 1) volgens de prevalentie van vitaminetekort in een kinderziekenhuis van Oost-India was 233 het minimumaantal om mee te beginnen.

Gevallen van milde en matige longontsteking werden gerekruteerd uit twee van de algemene pediatrische afdelingen van het ziekenhuis, gekozen door een eenvoudige willekeurige steekproef uit in totaal zes ziekenhuisafdelingen, terwijl gevallen van ernstige longontsteking werden gerekruteerd uit de vier PICU's van het ziekenhuis.

Alle kinderen (259 kinderen) tussen 1 maand en 12 jaar oud die in de periode van 9 september 2019 tot 15 december 2019 op de geselecteerde afdelingen werden opgenomen en klinisch werden gediagnosticeerd met longontsteking volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie voor ernst (kader 2) werden gescreend voor de inclusiecriteria. Kinderen met klinische symptomen van rachitis (2 kinderen), ernstige ziekten (meningitis, hart- of nieraandoeningen, mazelen, ernstige ondervoeding, endocriene disfunctie, hypercalciëmie, hyperthyreoïdie en vermoedelijke tuberculose) (4 kinderen) of van wie bekend was dat ze hoge dosis vitamine D-behandeling in de afgelopen 3 maanden (3 kinderen) werden uitgesloten van de studie. Kinderen met voldoende (52 kinderen) of toxische (7 kinderen) niveaus van vitamine D werden ook uitgesloten.

Zodoende werden 191 kinderen (93 in de interventie-arm en 98 in de controle-arm) die een longontsteking hadden met onvoldoende of een tekort aan vitamine D en hun ouders hadden ingestemd om deel te nemen, ingeschreven in de studie, voltooiden de basislijn en de uitkomstbeoordelingen en vervolgden de dagelijkse klinische follow-up tot hun ontslag (verbetering of overlijden) uit het ziekenhuis.

Kader 1: Vitamine D-gehalte Voldoende vitamine D (25(OH)D: ≥ 30 ng/ml), Onvoldoende vitamine D (25(OH)D of risico op een tekort: 10-29 ng/ml) en Vitaminetekort D (25(OH)D: <10 ng/ml).

Kader 2: Diagnose van pneumonie Longontsteking: (i) leeftijdsspecifieke tachypnoe (>60 ⁄ min indien <2 maanden; >50 ⁄ min indien 2-11 maanden; >40 indien 12-24 maanden) en (ii) afwezigheid van piepende ademhaling (met of zonder koorts).

Koorts: okseltemperatuur >37,50 _C (leeftijd 1 week - 3 maanden) of >38,0 _C (2-23 maanden).

okseltemperatuur werd gemeten met behulp van een standaard kwikthermometer. Ademhalingsfrequentie werd twee keer gedurende een volle minuut gemeten terwijl het kind stil was met behulp van stopwatches die de gemiddelde telling namen.

Milde pneumonie: minimaal verhoogde ademhalingsinspanning, geen hypoxemie, in staat om PO te verdragen Matige pneumonie: hypoxemie, onvermogen om PO te verdragen, matig verhoogde ademhalingsinspanning (kreunen, terugtrekken, tachypneu).

Ernstige longontsteking: Aanzienlijk meer ademhalingsinspanning, veranderde mentale toestand, bezorgdheid over ademhalingsinsufficiëntie, sepsis, onvermogen om de zuurstofverzadiging met Fi02 van 50% te behouden, behoefte aan positieve drukventilatie. Zuurstofverzadiging werd gemeten met behulp van een pulsoximeter met een sonde op een vinger of teen, lucht in de kamer.

Verbetering (ontslagcriteria): (Voldoet aan alle) verdraagt ​​​​PO, niet hypoxemisch (meer dan 90%), lichte verhoging of normale ademhaling.

Vitamine D-testen Twee milliliter veneus bloed werd verzameld in gewone buisjes, 10 minuten gelaten om te stollen en vervolgens 5 minuten gecentrifugeerd bij 3000 rpm; de gescheiden serummonsters werden bewaard bij -20 °C tot het moment van de analyse en gebruikt voor detectie van concentraties van serum 25OH vitamine D totaal (25OH vitamine D2 en D3) door ELISA met behulp van (DIAsource 25OH vitamine D totaal ELISA-kit, catalogusnr. KAP 1971) geleverd door DIA-bron Immunoassays S.A. (Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, België), volgens de instructies van de fabrikant en gebaseerd op het principe van solid-phase Enzyme-Linked Immunosorbent Assay uitgevoerd op microtiterplaten. De hoeveelheid substraatomzetting wordt colorimetrisch bepaald door de absorptie te meten, die omgekeerd evenredig is met de totale 25OH-vitamine D-concentratie (D2 en D3). Er wordt een kalibratiecurve uitgezet en de totale 25OH vitamine D (D2 en D3) concentraties van de monsters worden bepaald door dosisinterpolatie van de kalibratiecurve.

Willekeurige toewijzing van onderzoeksgroepen De kinderen werden individueel gerandomiseerd in interventie- of controlegroepen met behulp van een willekeurige getallenreeks die zonder beperkingen in een Excel-spreadsheet werd weergegeven. De toewijzing werd verder verborgen door gebruik te maken van gesloten donkere enveloppen. Een biostatisticus en een kantoorsecretaris die geen lid waren van het onderzoeksteam deden onafhankelijk van elkaar de randomisatie, herverpakking, sequentiebepaling en toewijzingsverberging. Geen van de onderzoeksmedewerkers en de ouders van de deelnemers waren op de hoogte van het verstrekken van het medicijn of de placebo. De codes werden pas onthuld op het moment van de definitieve gegevensanalyse.

De kinderen werden dagelijks klinisch gevolgd door de drie kinderartsen van het onderzoek om de verdwijning of verslechtering van tekenen en symptomen van longontsteking te beoordelen tot ze uit het ziekenhuis werden ontslagen, hetzij vanwege herstel of overlijden. De routinebehandeling van intramurale kinderen is gratis in het Abou ElReesh Kinderziekenhuis, terwijl vitamine D door de onderzoekers werd betaald om tijdens de studieperiode gratis te worden gegeven aan de kinderen in de interventie-arm.

Basislijnbeoordeling Er werden gegevens verzameld voor elke deelnemer met betrekking tot sociaal-demografische variabelen (leeftijd, geslacht, voedingsgewoonten), huidskleur, aard en duur van de symptomen. Alle kinderen werden onderzocht op vitale functies (temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk, zuurstofverzadiging), bleekheid, cyanose, neusfakkelen, grommen en mentale toestand. Pa O2/FIO2 werd gemeten en serumcreatinine, C-reactief proteïne, aantal bloedplaatjes en serumbilirubine laboratoriumtesten werden uitgevoerd. De SOFA-score werd beoordeeld voor gevallen van ernstige longontsteking.

Interventie Alle kinderen werden behandeld met antibiotica volgens de WHO-classificatie en behandeling van longontsteking bij kinderen in gezondheidscentra 2012. Bij inschrijving kregen kinderen na toestemming van de ouders en voltooiing van de basisbeoordeling een enkele injectie van één ml van 100.000 IE vitamine D3 (Cholecalciferol), vitamine D3 verkregen uit injectieflacons van 2 ml met elk 200.000 IE (Devarol-S- 200.000 IU geproduceerd door Memphis. voor de farmaceutische en chemische industrie) en bewaard onder de door de fabrikant aanbevolen omstandigheden in een droge, koele omgeving gedurende 1-16 weken (afhankelijk van de datum van rekrutering) of placebo, dat is een injectie met zoutoplossing van 1 ml. Spuiten werden gelabeld met een uniek ID-nummer en gegeven door de geblindeerde artsen die de volgende spuit kozen met een randomisatiecode. (enige kantoorsecretaris op de hoogte van randomisatiecodes).

Follow-up in het ziekenhuis Kinderen werden gemonitord met elke acht uur registratiegegevens voor ademhalingsfrequentie, intrekking van de borstkas, zuurstofverzadiging, auscultatiebevindingen, koorts, voeding, cyanose en mentale toestand. Het kind werd ontslagen toen koorts en snelle ademhaling gedurende 2 opeenvolgende dagen afwezig waren.

Beoordeling van de resultaten De resultaten werden beoordeeld 7 dagen na de vitamine D-injectie, de eerste dag dat vitamine D zijn maximale niveau in het bloed bereikt om de beoordeling van alle deelnemers te garanderen vóór hun ontslag. De primaire uitkomstvariabelen waren verandering in serumspiegel van 25(OH)D, PaO2/FIO2, serumcreatinine, C-reactief proteïne, en serumbilirubinespiegels en aantal bloedplaatjes. Ook de SOFA-score voor ernstige gevallen. De secundaire uitkomsten omvatten het lot van de gevallen (verbetering of overlijden) en de duur tussen inschrijving en ontslag uit het ziekenhuis voor verbeterde gevallen.

Statistische analyse:

De procentuele verandering van vitamine D (25 (OH)2D) van patiënten werd berekend om de veranderingsniveaus voor en na toediening van vitamine D3 (Cholecalciferol) te kwantificeren door middel van de vergelijking:

Pediatrisch, bloedvitamine D-niveau (BVD) %verandering = [(BVD na - BVD ervoor) ÷ BVD ervoor] × 100 De verzamelde gegevens zijn ingevoerd en geanalyseerd met behulp van het programma Statistical Package for Social Science Software (SPSS), versie 21.0 IBM. Tests van de normaliteit van gegevens (zoals de Shapero-Wilk-test) onthulden dat gegevens niet normaal verdeeld zijn. Daarom werden niet-parametrische tests zoals Mann-Whitney- en Kruskal-Wallis-tests gebruikt in univariabele vergelijkingen om de associaties van continue variabelen te kwantificeren. Gegevens werden samengevat met behulp van het mediaan- en interkwartielbereik voor kwantitatieve variabelen. Spearman-correlatietest werd gebruikt om de relatie tussen continue variabelen te detecteren. P-waarden onder 0,05 werden als statistisch significant beschouwd. Een multivariaat Cox-regressieanalysemodel werd uitgevoerd om het onafhankelijke effect van vitamine D3-suppletie op de algehele overleving van pneumonische kinderen te onderzoeken.

Gezien de korte periode van studieopvolging en eenmalige interventie was er geen stopregel of tussentijdse analyse.

Alle gerandomiseerde kinderen werden in de analyse opgenomen op een intention-to-treat-basis, tenzij de uitkomstmaten ontbraken (n = 0) of binnen 24 uur hersteld of verloren waren (n = 0). Tussentijd tot herstel voor de episode van pneumonie bij rekrutering werd vergeleken voor de vitamine D-groep en de controlegroep. Kaplan-Meier-plots en log-rank-testen werden gebruikt om de tijd om te herstellen van de indexepisode van pneumonie tussen de vitamine D- en placebogroepen te vergelijken.