폐렴 아동의 개선에 대한 비타민 D 보충의 효과 원문보기 KCI 원문보기 인용

주제 및 방법:

연구 설계 및 연구 설정 현재 연구는 비타민의 효과를 평가하기 위해 이집트의 대학 부속 교육 병원인 카이로 대학 Abou ElReesh 어린이 병원에서 수행된 무작위, 이중 맹검 위약 대조 시험(RCT)입니다. 폐렴 어린이 치료 결과에 대한 D3 보충. 폐렴 사례는 병원의 일반 소아과 2개와 병원의 소아 집중 치료실(PICU) 4개에서 모집되었습니다.

샘플 크기 및 연구 모집단 비타민 D군과 대조군 사이의 평균 폐렴 기간의 20% 차이를 감지하기 위해[5일 대 6일(SD 2)], 제1종 오류는 5%, 제II종 오류는 10입니다. %, 그룹당 86명(총 172명)이 모집 가능한 최소 인원입니다. 소아과 병원의 비타민 결핍 유병률에 따라 비타민 D 검사 후(박스 1) 비타민 D가 충분하거나 독성이 있는 것으로 진단된 어린이의 추적 관찰을 위한 무응답 또는 상실에 대해 10%, 제외에 대해 25%를 허용한 후 동부 인도, 233은 시작하는 최소 숫자였습니다.

경증 및 중등도 폐렴 사례는 총 6개 병원 부서에서 단순 무작위 표본으로 선택한 병원 일반 소아과 중 2개 부서에서 모집되었으며, 중증 폐렴 사례는 병원의 4개 PICU에서 모집되었습니다.

2019년 9월 9일부터 2019년 12월 15일까지 선택된 부서에 입원하고 세계보건기구(WHO)의 중증도 기준(박스 2)에 따라 임상적으로 폐렴 진단을 받은 1개월에서 12세 사이의 모든 아동(259명)이 선별 검사를 받았습니다. 포함 기준에 대해. 구루병(소아 2명), 중증 질환(수막염, 심장 또는 신장 장애, 홍역, 심한 영양실조, 내분비 기능 장애, 고칼슘혈증, 갑상선 기능 항진증, 결핵 의심)(소아 4명)의 임상 징후가 있거나 지난 3개월 동안 비타민 D 투여량(3명의 어린이)은 연구에서 제외되었습니다. 비타민 D 수치가 충분하거나(어린이 52명) 독성이 있는 어린이(어린이 7명)도 제외되었습니다.

따라서 비타민 D 수치가 불충분하거나 결핍된 폐렴이 있고 부모가 참여하기로 동의한 191명의 소아(개입군 93명, 대조군 98명)가 연구에 등록하고 기준선 및 결과 평가를 완료하고 다음 단계를 계속했습니다. 병원에서 퇴원(개선 또는 사망)할 때까지 매일 임상 추적.

박스 1: 비타민 D 수준 충분한 비타민 D(25(OH)D: ≥ 30 ng/mL), 불충분한 비타민 D(25(OH)D 또는 결핍 위험: 10-29 ng/mL), 비타민 결핍 D(25(OH)D: <10ng/mL).

상자 2: 폐렴의 진단 폐렴: (i) 연령별 빈호흡(2개월 미만인 경우 >60 ⁄분, 2-11개월인 경우 >50 ⁄분, 12-24개월인 경우 >40) 및 (ii) 천명 없음 (열 유무에 관계없이).

발열: 겨드랑이 온도 >37.50_C(생후 1주-3개월) 또는 >38.0_C(2-23개월).

겨드랑이 온도는 표준 수은 온도계를 사용하여 측정했습니다. 호흡수는 평균 카운트를 취하는 스톱워치를 사용하여 어린이가 조용히 있는 동안 1분 동안 두 번 측정되었습니다.

경미한 폐렴: 최소 호흡량 증가, 저산소혈증 없음, PO 견딜 수 있음 중등도 폐렴: 저산소혈증, PO 견딜 수 없음, 약간 증가된 호흡량(꿀꿀거림, 수축, 빈호흡).

중증 폐렴: 현저하게 증가된 호흡량, 정신 상태 변화, 호흡 부전 패혈증에 대한 우려, 50%의 FiO2로 산소 포화도 유지 실패, 양압 환기 필요. 산소 포화도는 실내 공기에서 손가락이나 발가락에 프로브가 있는 맥박 산소 측정기를 사용하여 측정되었습니다.

개선(퇴원 기준): (모두 충족) 저산소증이 아닌 PO 내약성(90% 이상), 약간의 호흡 증가 또는 정상 호흡.

비타민 D 테스트 2밀리리터의 정맥혈을 일반 튜브에 수집하고 응고되도록 10분 동안 방치한 다음 3000rpm에서 5분 동안 원심분리했습니다. 분리된 혈청 샘플은 분석 시점까지 -20°C에서 보관하였고 (DIAsource 25OH Vitamin D Total ELISA Kit, Catalog No. (KAP 1971) DIA source Immunoassays S.A.(Rue Du Bosquet, 2 B-1348 Louvain-la Neuve, Belgium)에 의해 공급되며, 제조사의 지시에 따라 그리고 마이크로타이터 플레이트에서 수행되는 고체상 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay의 원리에 기초합니다. 기질 회전율의 양은 총 25OH 비타민 D(D2 및 D3) 농도에 반비례하는 흡광도를 측정하여 비색법으로 결정됩니다. 검량선이 그려지고 샘플의 총 25OH 비타민 D(D2 및 D3) 농도는 검량선에서 용량 보간에 의해 결정됩니다.

연구 그룹의 무작위 할당 아이들은 제한 없이 Excel 스프레드시트에서 도출된 무작위 숫자 시퀀스를 사용하여 개별적으로 개입 그룹 또는 통제 그룹으로 무작위 배정되었습니다. 닫힌 어두운 봉투를 사용하여 할당을 더 숨겼습니다. 조사팀원이 아닌 생물통계학자와 비서가 독립적으로 무작위화, 재포장, 시퀀싱 및 할당 은폐를 수행했습니다. 연구 직원과 참가자의 부모 중 누구도 약물이나 위약이 분배되고 있음을 알지 못했습니다. 코드는 최종 데이터 분석 시에만 공개되었습니다.

3명의 연구 소아과 의사는 회복 또는 사망으로 인해 병원에서 퇴원할 때까지 폐렴의 징후 및 증상의 해결 또는 악화를 평가하기 위해 어린이를 매일 임상적으로 추적했습니다. Abou ElReesh 어린이 병원에서는 입원 어린이의 일상적인 치료가 무료이며 비타민 D는 연구 기간 동안 개입 부문의 어린이에게 무료로 제공되도록 연구원이 지불했습니다.

기본 평가 사회 인구학적 변수(연령, 성별, 수유 관행), 피부색, 특성 및 증상 발현 기간에 대해 각 참가자에 대해 데이터를 수집했습니다. 모든 어린이는 활력 징후(체온, 심박수, 호흡수, 혈압, 산소 포화도), 창백, 청색증, 콧물, 신음, 정신 상태에 대해 검사를 받았습니다. Pa O2/FIO2를 측정하고 혈청 크레아티닌, C 반응성 단백질, 혈소판 수 및 혈청 빌리루빈 실험실 검사를 수행했습니다. 중증 폐렴 사례에 대해 SOFA 점수를 평가했습니다.

개입 모든 어린이는 2012년 보건 시설에서 WHO 분류 및 소아 폐렴 치료에 따라 항생제 치료를 받았고, 등록 시 부모의 동의를 얻고 기본 평가를 완료한 후 어린이에게 100,000ml 1ml를 주사했습니다. 비타민 D3(콜레칼시페롤) IU, 각각 200,000 IU가 들어 있는 2ml 바이알에서 얻은 비타민 D3(Devarol-S-200.000) 아이유 멤피스에서 생산. for Pharmaceutical and Chemical Industries) 제조자의 권장 조건에서 건조하고 서늘한 환경에서 1-16주 동안(모집 날짜에 따라 다름) 또는 위약(1ml 식염수 주사)에 보관합니다. 주사기에는 고유 ID 번호가 표시되어 있으며 맹인 의사가 무작위 코드로 다음 주사기를 선택하여 제공했습니다. (비서만이 무작위화 코드를 알고 있음).

병원 후속 조치 호흡수, 흉부 흡인, 산소 포화도, 청진 결과, 열, 수유, 청색증 및 정신 상태에 대해 8시간마다 기록 데이터로 어린이를 모니터링했습니다. 아이는 2일 연속 발열과 빠른 호흡이 없으면 퇴원했다.

결과 평가 결과는 비타민 D 주사 후 7일째에 평가되었으며, 비타민 D는 혈액에서 최대 수준에 도달하여 퇴원 전에 모든 참가자의 평가를 보장합니다. 1차 결과 변수는 혈청 25(OH)D, PaO2/FIO2, 혈청 크레아티닌, C 반응성 단백질, 혈청 빌리루빈 및 혈소판 수의 변화였다. 또한 심각한 경우에 대한 SOFA 점수입니다. 2차 결과에는 사례의 운명(개선 또는 사망)과 개선된 사례에 대한 등록과 퇴원 사이의 기간이 포함되었습니다.

통계 분석:

환자의 비타민 D(25(OH)2D) 변화율을 계산하여 다음 방정식을 통해 비타민 D3(콜레칼시페롤) 투여 전후의 변화 수준을 정량화했습니다.

소아, 혈중 비타민 D 수준(BVD) 변화율 = [(BVD 후 - BVD 전) ÷ 이전 BVD] × 100 수집된 데이터는 SPSS(Statistical Package for Social Science Software) 프로그램 버전 21.0 IBM을 사용하여 입력 및 분석되었습니다. 데이터의 정규성 테스트(Shapero-Wilk 테스트와 같은)에서 데이터가 정상적으로 분포되지 않은 것으로 나타났습니다. 그렇기 때문에 Mann-Whitney 및 Kruskal-Wallis 테스트와 같은 비모수 테스트가 연속 변수의 연관성을 정량화하기 위해 단일 변수 비교에 사용되었습니다. 정량적 변수에 대한 중앙값 및 사분위수 범위를 사용하여 데이터를 요약했습니다. 연속 변수 간의 관계를 감지하기 위해 Spearman 상관 테스트를 사용했습니다. 0.05 미만의 P 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 폐렴 소아의 전체 생존에 대한 비타민 D3 보충의 독립적인 효과를 조사하기 위해 다변량 Cox 회귀 분석 모델을 수행했습니다.

연구 후속 조치 및 단일 개입의 짧은 기간을 감안할 때 중단 규칙이나 중간 분석은 없었습니다.

결과 측정이 누락되거나(n = 0) 24시간 이내에 회복 또는 손실된 것으로 보고되지 않는 한(n = 0), 무작위 배정된 모든 어린이가 치료 의도 기반 분석에 포함되었습니다. 모집 시 폐렴 에피소드의 회복까지의 시간을 비타민 D 그룹과 대조군에 대해 비교했습니다. Kaplan-Meier 플롯과 로그 순위 테스트를 사용하여 비타민 D 그룹과 위약 그룹 간의 폐렴 지수 에피소드에서 회복하는 시간을 비교했습니다.