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非虚血性拡張型心筋症における不整脈リスク層別化 (ReCONSIDER)

2021年4月27日更新者：Kostantinos A. Gatzoulis、University of Athens

非虚血性拡張型心筋症における不整脈リスク層別化: ReCONSIDER 研究。 2 段階、多因子、電気生理学を含むアプローチ

非虚血性拡張型心筋症は、心臓突然死の増加率を伴うことが多い異種疾患です。多くのアルゴリズムが提案されていますが、リスク層別化は依然として最適ではなく、植込み型除細動器は現在、左心室機能が不十分な患者にのみ推奨されています。しかし、心臓突然死のほとんどの症例は、左心室機能と運動能力が比較的保存されている患者で、デバイス療法が現在適応されていない早期段階で発生します。病歴（失神）、画像検査（心臓磁気共鳴画像法における線維症および心エコー検査における左心室の寸法）、および心電図パラメータ（心室性不整脈負荷、遅延電位、心拍変動および再分極）を含む、いくつかの非侵襲的危険因子が不整脈リスクの増加と関連しています。異常）。

研究者らは、虚血性心疾患患者のより洗練された層別化アルゴリズムを評価した研究の有望な発見は、非虚血性拡張型心筋症患者にも当てはめることができると仮定しました。したがって、非侵襲的危険因子をプログラムされた心室刺激と組み合わせることで、そのような患者をより正確にリスク層別化することができます。この点に関して、多施設共同の前向き観察研究 ReCONSIDER 研究は、非侵襲的危険因子を電気生理学的研究と組み合わせた段階的多因子アプローチで、非虚血性拡張型心筋症における不整脈リスク層別化へのいくつかのアプローチを統合することを目的としています。このアプローチは、非虚血性拡張型心筋症患者のより包括的なリスク層別化アルゴリズムへの道を開き、より合理的なデバイス療法につながり、最終的には死亡率の低下につながる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

デバイス：植込み型除細動器 (ICD) の挿入

詳細な説明

研究仮説 ICD の恩恵を受ける可能性のある不整脈リスクの高いサブグループを特定するために、LVEF に加えて、DCMP 患者に対するリスク層別化アプローチを再検討する緊急の必要性があります。このタスクは、画像化および/または非侵襲的な心電図関連のリスク層別化技術のいずれかによって達成できます。この方向で、研究者は最近、プログラムされた心室刺激（PVS）、電気生理学的研究（EP）を含むアプローチにつながる2段階の多因子非侵襲的心電図所見を導入し、真にリスクの高い心筋梗塞後（MI）を修正および保護しました。 LVEFが40%以上のCAD患者。 PVS で持続性心室頻拍/細動 (VT/Vf) に誘導できる DCMP 患者は、左心室収縮機能障害の程度や複雑な心室異所性の存在に関係なく、適切な ICD 治療を受ける可能性が最も高いという事実に基づいています。、研究者は現在、比較的保存されている（35％<LVEF≤50％-グループA）または減少している（LVEF≤35％-グループB）DCMP集団間で同様の2段階、多因子、非侵襲的、EPを含むアプローチを提案しています心室収縮機能。このアプローチの核心は、NIRF が不整脈の可能性を検出し、侵襲的な PVS が前者の感度と後者の特異性を組み合わせて、それが臨床的不整脈発生につながるかどうかを確認するという前提にあります。
このアプローチが i につながると仮定されます。 35% < LVEF≤50% の DCMP 患者の中で、総死亡率に関して ICD の恩恵を受ける高リスクのサブグループの検出 (心不全の初期段階にあり、比較的保存状態が良好であるため、非 SCD 死亡率の構成要素が低いことを考えると)収縮機能）ｉｉ． LVEF≤35% のコホートを明確に識別可能な不整脈リスクレベルのグループに層別化し、最も低いグループの患者の総死亡率は主に心不全関連の死亡によるものであり、潜在的な ICD の利点は潜在的な合併症によって無効になります。
集団と方法 ReCONSIDER は、ギリシャの 17 の主要な電気生理学センターに DCMP 患者を登録することを目的とした、多施設共同の前向き観察試験です。すべてのデバイスの払い戻しは、ギリシャ国によって提供されます。この研究は Hellenic Cardiology Society の後援の下で行われ、その安全なサーバーでオンラインの患者データベースが維持されます。包含および除外基準は、関連するセクションで説明されています。

A. エンドポイント主要評価項目: 主要な不整脈イベント (MAE) の発生 (ICD 活性化 ± 心臓突然死 ± 持続性心室頻拍/心室細動) ii. 副次的評価項目: 死亡率 (すべての原因および心不全関連) - 心不全関連の入院 - デバイス関連の合併症 (ポケットおよびリード関連の感染、ならびに不適切な治療を含む) B. 層別化および治療 i. NIRF

次の NIRF の存在が評価されます。

-失神および/または迷走神経媒介イベントに典型的な前駆症状がない場合の失神前症の病歴
-心エコー検査で左室拡張末期直径が60mmを超える
LGE のプレゼンス (質的アプローチ - 二分法)
24 時間心電図検査で 1 時間あたり 30 を超える未熟心室複合体
24時間心電図で非持続性心室頻拍の存在
2/3 後期電位の正の基準、従来型または修正型のいずれか 43
24 時間心電図から得られた QTc >440ms (男性) または >450ms (女性)44
2 つのホルターチャネルで 65μV 以上の移動性 T 波交互脈 20, 45
-外来心電図検査での通常のRR間隔の標準偏差≤75ms
減速容量が 4.5ms 以下で、心拍数の乱れの開始が 0% 以上で、心拍数の乱れの傾きが 2.5ms 以下46 ii. 心臓 MRI プロトコル心臓 MRI プロトコルには以下が含まれます: 募集されたすべての患者は、1.5 テスラシステムで cMRI を受けます。 cMRI のすべてのサイトは、試験に参加するための専門知識と機器の要件を満たしています。各参加センターは、それぞれの倫理委員会による承認を得ています。専用のパソコンソフトで解析を行います。

測定は、拡張末期および収縮末期の左右の心室容積、両心室の駆出率で構成され、両心室で実行されたシネシーケンスを分析することによって提供されます。心内膜と心外膜は、拡張末期と収縮末期の両方で輪郭が描かれ、拡張末期と収縮末期の容積、およびその後の左室拍出量、駆出率、および心筋量が定義されます。すべてのパラメータは、体表面積にインデックス付けされます。

さらに、心臓 MRI 研究には、反転回復シーケンスを使用したガドリニウム注入後の後期画像が含まれ、後期ガドリニウム増強領域は左心室質量のパーセンテージとして表されます。ある程度の LGE の存在は、NIRF の存在に関して肯定的な研究を構成します。 LGE のローカリゼーションとパターンも、さらなる分析のために記録されます。

iii. プログラムされた心室刺激プロトコル PVS プロトコルは、2 つの異なる右心室部位、できれば心尖と流出路から導入される最大 3 つの外部刺激で構成されます。これらの余分な刺激は、最初のサイトでは 2 サイクルの長さ (550 ミリ秒と 400 ミリ秒)、2 番目のサイトでは 1 サイクルの長さ (400 ミリ秒) の 6 つの刺激からなるドライブトレインに従います。外部刺激間の結合間隔は、不応性または 200 ミリ秒の間隔に達するまで、10 ミリ秒間隔で短縮されます。さらに、手順が完了すると、β-アゴニストの注入 (イソプロテレノール) が 1 ～ 4 μg/分の速度で開始されます。ベースラインの心拍数が 120bpm を超えるまで増加すると、プロトコルは繰り返され、単一の部位からの 3 つの余分な刺激を使用し、400 ミリ秒の駆動トレインサイクル長で行われます。いずれかの段階で単形性心室頻拍 (VT - 持続 - >30 秒の持続時間 - または血行動態の不安定性による終了が必要) または心室細動 (Vf) がいずれかの段階で誘発された場合、患者は誘導可能であると見なされ、プロトコルは途中で終了します。

iv。患者グループ

上記に基づいて、6 つの患者サブグループを比較に使用できます。

グループ A の患者 - 35%<LVEF≤50% グループ 1-A: NIRF が存在しない - PVS が実行されていないグループ 2-A: 少なくとも 1 つの NIRF が存在する - PVS で誘導されない (VT/Vf)。グループ 3-A: 少なくとも 1 つの NIRF の存在 - PVS で誘導可能
グループ B の患者 - LVEF≤35% グループ 1-B: NIRF が存在しない - PVS で誘導されないグループ 2-B: 少なくとも 1 つの NIRF が存在する - PVS で誘導されないグループ 3-B: PVS で誘導される v. デバイスの割り当てとプログラミングすべてのグループ B の患者は、現在の国際ガイドライン 4 に従って ICD/CRT-D デバイスを受け取ります。グループ1-Aおよび2-A（それぞれ低リスクおよび中リスク）の患者は、ICDデバイスなしで観察されます。デバイスのプログラミングは統一され、検出間隔が長い 2 つの検出ゾーンで構成され、不適切なショックを減らし、イベントが中止された SCD に対応する可能性を高めます, 49. 具体的には、PRESERVE EF 試験と同様のアプローチを実施し、心室頻拍治療のサイクル長を 270 ～ 330 ミリ秒に設定し、検出間隔を 32 に設定します。心室細動治療のサイクル長は 270 ミリ秒未満に設定され、検出する間隔の数は 24 のうち 18 に設定されます。時間プログラミングを備えたデバイスでは、同じサイクル長が使用されますが、間隔は、心室頻拍範囲の CL では 7 秒に、心室細動範囲の CL では 2.5 秒に設定されます。心室頻拍療法は、数回の抗頻脈ペーシングの試みと、それに続く徐々にエネルギーを増加させる電気的除細動の試みからなる。心室細動を停止させるために、高エネルギーショックが投与されます。

vi.フォローアップと統計以前の研究 (Gatzoulis らによる研究では 46.9 か月、Halliday らによる研究では 55.2 か月の追跡調査) に基づくと、4 年または 48 か月の追跡調査が妥当な選択のようです。患者は、登録時、30 日目、その後 180 日ごとに、検閲またはフォローアップが完了するまで評価されます。両心室ペーシングの割合は、すべての CRT デバイスベアラーで評価されます (ターゲット > 95%)。デバイスのアクティベーションおよび臨床イベントの場合は、追加の訪問がスケジュールされます。

E. 検出力分析 i.仮定したがって、グループ A の患者の 60% には NIRF が検出されないと予想され (グループ 1-A)、30% には少なくとも 1 つの NIRF が存在するが、PVS では非誘導性であると予想され (グループ 2-A)、10% には両方とも NIRF が検出される(s) 存在し、誘導可能である。一方、グループ B の患者の 10% は NIRF を持たず、非誘導性であると予想され (グループ 1-B)、60% は非誘導性でありながら少なくとも 1 つの NIRF を有すると予想され (グループ 2-B)、30% は NIRF を有すると予想されます。両方の NIRF が存在し、誘導可能です (グループ 3-B)。

研究者らは、50% (グループ 3-B、年間発生率 12.5%) から 25% (グループ 3-A、年間発生率 8.3% - 観察された年間発生率 8.2% と同様) の範囲の対応する MAE の発生率を仮定しています。 PRESERVE EF 研究の高リスクコホートでは 10% (グループ 2-B - 年間発生率 2.5%)、高、中、低リスクでは 0% (グループ 1-A、および 1-B) ですらあります。グループ、それぞれ。

ii.サンプルサイズの計算上記の仮定に基づいて、検出力分析は、0.05 の有意水準 (α) で 80% 検出力 (β=0.2) を達成するために、割り当て比率 [すべてのグループ患者に対する高リスクサブグループ、すなわちサブグループ 3: グループ A の患者 (35%<LVEF≤50%) の場合は 0.1 の (1+2+3)]、予測される 10% の損失を調整した後、フォローアップし、半分の発生時に中間分析を行う必要があります。予想される主要な不整脈イベント（MAE）、450 人のグループ A 患者の登録により、比較的保存された LVEF を有する DCMP 集団における 2 段階の多因子非侵襲的 EP 包括的リスク層別化アプローチの有用性に関する研究仮説の正しさを実証します。 4年間のフォローアップの後、MAEのリスクが高い人を特定します。

グループ B に関しては、以前の同様の研究からの有望な発見に基づいて、高い統計的有意性と統計的検出力レベル (それぞれ 0.001 と 0.05) を使用して優越性アプローチを追求し、MAE のない生存に関して有意な利点があることを確認します。低および中リスクの 1-B および 2-B 対高リスクの 3-B サブグループ。したがって、競合する死亡率とデバイス埋め込みリスクを考えると、2 段階のリスク層別化アプローチに基づいて ICD 療法を差し控えても、全生存には影響しないはずです。これにより、[0.3 - 3-B/(1-B+2-B) の割り当て比率] は 225 人の患者の必要なサンプルサイズにつながり、48 か月にわたって追跡され、予測される損失と中間分析を再度調整した後.

4. 議論提案された段階的、多因子、PVS を含む 2 ステップのアプローチは、NIRF 検出と PVS 誘導性の両方の利点を、さまざまな NIRF の予後精度と NIRF と組み合わせアルゴリズムとの間の重要な比較を可能にする研究デザインと組み合わせることを目指しています。さらに、ReCONSIDER アプローチは、異常な基質に関連する潜在的な電気的不安定性も考慮されるため (後期電位、心室性期外収縮、心室非持続性頻脈の存在の評価)、より多くの面で現在注目されている cMRI 代替法よりも優れている可能性があります。不整脈の発生も考慮されますが（再分極異常、交感神経のオーバードライブ）、LGEでは検出できません。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

675

段階

適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

名前：Konstantinos A Gatzoulis, MD
電話番号：00306944580369
メール：kgatzoul@med.uoa.gr

研究場所

ギリシャ
- Attica
  - Athens、Attica、ギリシャ、11527
    - 募集
    - Hippokrateion General Hospital of Athens
    - コンタクト：
      
      Konstantinos A Gatzoulis, MD
      
      電話番号：00306944580369
      
      メール：kgatzoul@med.uoa.gr
    - 主任研究者：
      
      Polychronis Dilaveris, MD
    - 主任研究者：
      
      Petros Arsenos, MD
    - 主任研究者：
      
      Christos-Konstantinos Antoniou, MD
    - 副調査官：
      
      Skevos Sideris, MD
    - 副調査官：
      
      Panagiota Flevari, MD
    - 副調査官：
      
      Konstantinos Kappos, MD
    - 副調査官：
      
      Themistoklis Maounis, MD
    - 副調査官：
      
      Theofilos Kolettis, MD
    - 副調査官：
      
      Emmanuel Kanoupakis, MD
    - 副調査官：
      
      Antonios Sideris, MD
    - 副調査官：
      
      Aris Anastasakis, MD
    - 副調査官：
      
      Georgios Efhtimiadis, MD
    - 副調査官：
      
      Apostolos Katsivas, MD
    - 副調査官：
      
      Athanasios Kotsakis, MD
    - 副調査官：
      
      Vassilios Vassilikos, MD
    - 副調査官：
      
      Nikolaos Fragakis, MD
    - 副調査官：
      
      Charalambos Karvounis, MD
    - 副調査官：
      
      Emmanouil Simantirakis, MD
    - 副調査官：
      
      Panagiotis Korantzopoulos, MD
    - 副調査官：
      
      Charalampos Kossyvakis, MD
    - 副調査官：
      
      George Hahalis, MD
    - 副調査官：
      
      Georgios Leventopoulos, MD
    - 主任研究者：
      
      Konstantinos A Gatzoulis, MD
    - 副調査官：
      
      Athanasios Kordalis, MD
    - 副調査官：
      
      Michael Efremidis, MD
    - 副調査官：
      
      Anna Kostopoulou, MD
    - 副調査官：
      
      Ioannis Skiadas, MD
    - 副調査官：
      
      Panagiotis Margos, MD
    - 副調査官：
      
      Stylianos Paraskevaidis, MD
    - 副調査官：
      
      Konstantinos Paravolidakis, MD
    - 副調査官：
      
      Dimitrios Klettas, MD
    - 副調査官：
      
      Sophie Mavrogeni, MD
    - 副調査官：
      
      Efstathios Iliodromitis, MD
    - 副調査官：
      
      Dionysios Kalpakos, MD
    - 副調査官：
      
      Kyriakos Lazaridis, MD
    - 副調査官：
      
      Vlasios Pyrgakis, MD
    - 副調査官：
      
      Aristides Androulakis, MD
    - 主任研究者：
      
      Charalambos Vlachopoulos, MD
    - 主任研究者：
      
      Dimitrios Tousoulis, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

次のすべての基準を満たす必要があります。

ESC 提案基準に基づく拡張型心筋症の診断 1: 左心室の拡張末期直径または容積に基づく拡張が、年齢、性別、および体表面積で調整された正常値よりも 2SD 大きい、左心室駆出率に基づく運動低下 ≤50%、原因不明負荷条件または冠動脈疾患に。 LVEF < 45% の場合、それ以外の場合は説明されず、明らかな心室拡張がない場合、運動低下、非拡張 CMP の診断が下されます。
患者は、可逆性心筋炎の症例を除外するために、登録の6か月以上前に診断されている必要があります
非侵襲的危険因子（NIRF）の存在評価を容易にするために、洞調律または発作性心房細動を伴う
年齢 18歳以上80歳未満
少なくとも3か月間、最適な治療を受けている

除外基準:

以下の基準のいずれかが存在する場合、患者は研究から除外されます。

24 時間外来心電図 (PVC 誘発性心筋症) 38, 39 での有意な心室性期外収縮負荷 (>10,000/24hrs または >10% PVC)、すべての薬理学的および/または介入 (アブレーション) 試行の後でも持続
永久心房細動
中等度以上の左心弁膜症
主要な冠動脈の冠動脈造影図で 70% を超える心外膜血管内腔狭窄が検出された 36
12ヶ月未満の生存期待
妊娠（計画的および偶発的）
-ステージIIIbの慢性腎臓病（推定糸球体濾過率<30ml / hr）。これは主に、この集団における非頻脈性 SCD メカニズム (徐脈/無脈性電気活動) に関連しており 40-42、抗頻脈性 ICD 介入には適していません。
NYHA IV機能クラス
-アクティブな治療群による別の研究への参加
-MRI性能または経静脈ICDシステムの挿入のいずれかに対する禁忌

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：防止
割り当て：非ランダム化
介入モデル：一連
マスキング：なし

アーム数

武器と介入

参加者グループ / アーム	介入・治療
NO_INTERVENTION：LVEF 35% ～ 50%、非侵襲的危険因子 (NIRF) なしフォローアップ、それ以上の介入なし
NO_INTERVENTION：LVEF 35% ～ 50%、NIRF あり、非誘導性フォローアップ、それ以上の介入なし
ACTIVE_COMPARATOR：LVEF が 35% ～ 50%、NIRF が存在、誘導可能このグループのすべての患者はICDを受け取ります	デバイス：植込み型除細動器 (ICD) の挿入 LVEFが35%～50%の患者、およびLVEFを有するすべての患者で不整脈のリスクが高いと判断された場合、ICDの移植
SHAM_COMPARATOR：LVEF <35%、NIRF なし、非誘導性このグループのすべての患者は ICD を受け取ります。目的は、NIRF の存在および/または誘導性に従って主要な不整脈イベントの発生を比較し、すべての拡張型心筋症患者に提供されている ICD の従来のアプローチと比較して、リスク層別化の精度を改善できるかどうかを比較することです。 LVEF<35%	デバイス：植込み型除細動器 (ICD) の挿入 LVEFが35%～50%の患者、およびLVEFを有するすべての患者で不整脈のリスクが高いと判断された場合、ICDの移植
SHAM_COMPARATOR：LVEF <35%、NIRFあり、非誘導性このグループのすべての患者は ICD を受け取ります。目的は、NIRF の存在および/または誘導性に従って主要な不整脈イベントの発生を比較し、すべての拡張型心筋症患者に提供されている ICD の従来のアプローチと比較して、リスク層別化の精度を改善できるかどうかを比較することです。 LVEF<35%	デバイス：植込み型除細動器 (ICD) の挿入 LVEFが35%～50%の患者、およびLVEFを有するすべての患者で不整脈のリスクが高いと判断された場合、ICDの移植
SHAM_COMPARATOR：LVEF <35%、NIRFあり、誘導可能このグループのすべての患者は ICD を受け取ります。目的は、NIRF の存在および/または誘導性に従って主要な不整脈イベントの発生を比較し、すべての拡張型心筋症患者に提供されている ICD の従来のアプローチと比較して、リスク層別化の精度を改善できるかどうかを比較することです。 LVEF<35%	デバイス：植込み型除細動器 (ICD) の挿入 LVEFが35%～50%の患者、およびLVEFを有するすべての患者で不整脈のリスクが高いと判断された場合、ICDの移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
主要な不整脈イベント（MAE）の発生（ICD活性化±心臓突然死±持続性心室頻拍/心室細動）時間枠：48ヶ月（総追跡期間）	ICD療法を必要とする持続性心室性不整脈 ±心臓突然死 ±持続性心室頻拍/心室細動	48ヶ月（総追跡期間）

二次結果の測定

結果測定	メジャーの説明	時間枠
死亡率（全原因および心不全関連） - 心不全関連の入院時間枠：48ヶ月（総追跡期間）	全死因死亡、死亡診断書による心不全による死亡	48ヶ月（総追跡期間）
デバイス関連の合併症時間枠：48ヶ月（総追跡期間）	感染症 - ポケットやリード関連、不適切な治療。移植医師の報告によって決定されます。	48ヶ月（総追跡期間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Athens

捜査官

スタディチェア：Konstantinos A Gatzoulis, MD、Hippokrateion General Hospital of Athens

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月1日

一次修了 (予期された)

2025年5月1日

研究の完了 (予期された)

2025年5月1日

試験登録日

最初に提出

2020年1月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月26日

最初の投稿 (実際)

2020年1月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月27日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

HIPPO-RECO

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

はい

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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