ヒトにおける Lp(a) と PCSK9 の速度論的研究 (HuLaUP)
PCSK9変異下でのリポタンパク質(a)代謝をよりよく理解するためのヒトにおけるリポタンパク質の速度論的研究(Hu-La-u-P研究)
調査の概要
詳細な説明
リポタンパク質 (a) [Lp(a)] の血漿レベルの上昇は、心血管疾患 (CVD) のリスク増加と独立して関連しています。 最近、PCSK9 (プロプロテイン コンバーターゼ サブチリシン/ケキシン 9 型) 阻害剤で、Lp(a) が 15 ～ 30% 減少するという予想外の大幅な減少が報告されました。 Lp(a) と PCSK9 の関係は不明であり、議論されています。
リポタンパク質の速度論的研究は、ヒトのアポリポタンパク質代謝の複雑さを解読するための重要なツールです。 ＰＣＳＫ９およびａｐｏ（ａ）に関連する極度の脂質障害を有する患者のａｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）およびＰＣＳＫ９動態パラメータの比較は、ａｐｏ（ａ）に対するＰＣＳＫ９の影響をよりよく理解することを可能にする。 以前の 1 つの in vitro 研究から、仮説は、PCSK9 が Lp(a) の生産速度とアセンブリを増加させるというものです。
目的は、PCSK9 の血漿濃度と apo(a) 産生率の関係、および異化率への影響を調査することです。 極度のLp(a)レベルと健康なコントロールを持つ患者は、14時間の重水素化ロイシンの連続注入を行うことによって調査されます。 LC/MS-MS を使用してサンプルを分析し、apo(a) と PCSK9 の動態データをコンパートメント モデルから生成します。 トレーサー濃縮分析は、PCSK9 のように血漿濃度が低いタンパク質では複雑になる可能性があります。 この問題は、SPE および/または免疫親和性濃縮技術で解決されます。 ノンパラメトリック検定と多変量解析を使用して、これら 2 つの変数間の関係を説明します。
この研究は、Lp(a) と PCSK9 の代謝とヒトにおけるそれらの相互作用に関する新しい知識を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Nantes、フランス、44093
- Nantes university hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢: 18 ～ 75 歳
- 「コントロール」グループの被験者の場合：重大なLDL-コレステロール欠乏症のない患者（LDL-アフェレーシスに適格な患者、たとえばLDL-C>二次予防で200 mg / dL、一次予防で300 mg / dl））およびレベルLp (a) の
- 「高用量」グループの被験者の場合：主要なLDL-コレステロール異常のない患者（LDL-アフェレーシス適格患者、例えば、二次予防でLDL-C> 200mg / dL、一次予防で300mg / dl））およびLp (a) > 80 mg/dl のレベル 可能な限り、年齢、性別、高コレステロール血症の家族性形態、および変異の主要なグループについて、グループのバランスをとります。
除外基準:
- PCSK9抗体で治療された患者。
- -急性疾患を持ち、治験責任医師が不適合とみなした患者
- コントロール不良の糖尿病 (HbA1c> 8.5%)
- 重度の肝不全
- クレアチニンクリアランス
- 社会保障制度に加入していない患者またはそのような制度の受益者
- -同意を理解および/または署名できない患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 未成年者
- 後見人、受託者、または司法の保護下にある少佐
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：対照群
-主要なLDLコレステロール異常のない患者（LDL-アフェレーシスに適格な患者、たとえば、二次予防ではLDL-C> 200 mg / dL、一次予防では300 mg / LDL-C）dl））およびLpのレベル（a）
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[5,5,5-2H3] -L-ロイシン トレーサー 6ml のボーラスを行い、続いて [5,5,5-2H3] -L-ロイシン 90ml を 14 時間かけて注入します。
このトレーサーは、タンパク質合成、特にすべてのアポリポタンパク質と PCSK9 の合成に関与しています。
血液サンプルは、T0、T2分、T5分、T10分、T30分、そして14時間まで1時間ごとに採取され（合計240mlの血液が採取されます）、目的のタンパク質の安定したトレーサー濃縮を測定します。
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実験的：高用量群
-主要なLDL-コレステロール異常のない患者（LDL-アフェレーシス適格患者、例えば、二次予防ではLDL-C> 200 mg / dL、一次予防では300 mg / dl））およびLp（a）> 80 mg / dlのレベル
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[5,5,5-2H3] -L-ロイシン トレーサー 6ml のボーラスを行い、続いて [5,5,5-2H3] -L-ロイシン 90ml を 14 時間かけて注入します。
このトレーサーは、タンパク質合成、特にすべてのアポリポタンパク質と PCSK9 の合成に関与しています。
血液サンプルは、T0、T2分、T5分、T10分、T30分、そして14時間まで1時間ごとに採取され（合計240mlの血液が採取されます）、目的のタンパク質の安定したトレーサー濃縮を測定します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Apo (a) の速度論、Lp (a) の代謝と PCSK9 の血漿レベルとの関係を研究することにより、ヒトで研究すること。
時間枠：ロイシン注入の14時間後
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ロイシン注入の14時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Lp の代謝パラメーターに対する PCSK9 代謝の影響を評価する (a)。
時間枠：ロイシン注入の14時間後
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PCSK9（フラクショナル プロダクション レート（RPF）およびアブソリュート プロダクション レート（APR）合成率とアポの合成および分解速度（a）（フラクショナル プロダクション レート（FPR）およびアブソリュート プロダクション レート（APR）））とフラクショナル クリアランスとの相関関係） Lp (a) > 80 mg/dl の患者および Lp (a) の対照被験者における割合 (FCR)
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ロイシン注入の14時間後
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PCSK9 代謝が Lp の代謝パラメーターに与える影響を評価する
時間枠：ロイシン注入の14時間後
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Lp 患者における PCSK9 (フラクショナル クリアランス レート (FCR)) とアポの合成および分解速度 (フラクショナル プロダクション レート (RPF) および アブソリュート プロダクション レート (APR)) および (フラクショナル クリアランス レート 脾臓 (FCR)) との相関 ( a) > 80 mg/dl および Lp (a) の対照被験者
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ロイシン注入の14時間後
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PCSK9 代謝が Lp の代謝パラメーターに与える影響を測定する
時間枠：ロイシン注入の14時間後
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Lp (a) > 80 mg/dl の患者と Lp (a) の対照被験者における Lp (a)、PCSK9、apoB100 の生成速度と分解速度の相関関係
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ロイシン注入の14時間後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC18_0281
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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