Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kinetická studie Lp(a) a PCSK9 u lidí (HuLaUP)

22. února 2022 aktualizováno: Nantes University Hospital

Kinetická studie lipoproteinu u lidí pro lepší pochopení metabolismu lipoproteinu (a) pod variacemi PCSK9 (studie Hu-La-u-P)

Cílem je studium vztahu mezi lipoproteinem(a) [Lp(a)] a PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin typ 9) u lidí s kinetickou studií lipoproteinů u pacientů s dramatickým zvýšením Lp(a) a kontrol.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zvýšené plazmatické hladiny lipoproteinu(a) [Lp(a)] jsou nezávisle spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Nedávno bylo hlášeno neočekávané a významné 15 až 30% snížení Lp(a) u inhibitorů PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin typ 9). Vztah mezi Lp(a) a PCSK9 je nejasný a diskutovaný.

Kinetické studie lipoproteinů jsou důležitým nástrojem k dešifrování složitosti metabolismu apolipoproteinu u člověka. Srovnání kinetických parametrů apoproteinu(a) a PCSK9 u pacientů s extrémní poruchou lipidů v souvislosti s PCSK9 a apo(a) umožní lépe porozumět vlivu PCSK9 na apo(a). Z jedné předchozí studie in vitro vyplývá hypotéza, že PCSK9 zvyšuje rychlost produkce a sestavení Lp(a).

Cílem je prozkoumat vztah mezi plazmatickou koncentrací PCSK9 a rychlostí produkce apo(a) a také dopadem na rychlost katabolismu. Pacienti s extrémními hladinami Lp(a) a zdravé kontroly budou vyšetřeni provedením kontinuální infuze deuterovaného leucinu po dobu 14 hodin. K analýze vzorků bude použita LC/MS-MS a kinetická data apo(a) a PCSK9 budou generována z kompartmentového modelu. Analýza obohacení indikátorem by mohla být komplikovaná pro proteiny s nízkými plazmatickými koncentracemi jako PCSK9. Tento problém bude vyřešen pomocí SPE a/nebo imunoafinitních koncentračních technik. K popisu vztahu mezi těmito dvěma proměnnými bude použit neparametrický test a vícerozměrná analýza.

Tato studie poskytne nové poznatky o metabolismu Lp(a) a PCSK9 a jejich interakcích u lidí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nantes University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • věk: 18 až 75 let
  • Pro subjekty v "kontrolní" skupině: Pacienti bez většího nedostatku LDL-cholesterolu (pacienti způsobilí pro LDL-aferézu, např. LDL-C> 200 mg/dl pro sekundární prevenci a 300 mg/dl v primární prevenci)) a hladinou z Lp (a)
  • Pro subjekty ve skupině s „vysokou dávkou“: Pacienti bez větších abnormalit LDL-cholesterolu (pacienti způsobilí pro LDL-aferézu, např. LDL-C> 200 mg/dl pro sekundární prevenci a 300 mg/dl v primární prevenci)) a hladina Lp (a)> 80 mg/dl Kdykoli to bude možné, budou skupiny vyváženy podle věku, pohlaví, familiárních forem hypercholesterolémie a jejich hlavních skupin mutací.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti léčení protilátkami PCSK9.
  • Pacienti s akutním onemocněním, které zkoušející považuje za nekompatibilní
  • Nekontrolovaný diabetes (HbA1c > 8,5 %)
  • Těžká jaterní insuficience
  • Clearance kreatininu
  • Pacienti, kteří nejsou zahrnuti do systému sociálního zabezpečení nebo příjemci takového systému
  • Pacienti neschopní rozumět a/nebo podepsat souhlas
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Nezletilí
  • Majorové pod opatrovnictvím nebo poručnictvím nebo ochranou spravedlnosti

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kontrolní skupina
Pacienti bez větších abnormalit LDL cholesterolu (pacienti způsobilí pro LDL-aferézu, např. LDL-C> 200 mg/dl pro sekundární prevenci a 300 mg/LDL-C) dl v primární prevenci)) a hladinou Lp (a)
Jiný: infuze traceru [5,5,5-2H3] -L-leucinu
Bude proveden bolus 6 ml indikátorů [5,5,5-2H3]-L-leucinu a následně infuze 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucinu podávaná v infuzi po dobu 14 hodin. Tento indikátor se podílí na syntéze proteinů a zejména na syntéze všech apolipoproteinů a PCSK9. Vzorky krve budou odebírány v T0, T2min, T5min, T10 minut, T30 minut a poté každou hodinu až do 14 hodin (celkem bude odebráno 240 ml krve), aby se změřilo stabilní obohacení indikátorem o sledované proteiny.
Experimentální: Skupina s vysokou dávkou
Pacienti bez větších abnormalit LDL-cholesterolu (pacienti způsobilí pro LDL-aferézu, např. LDL-C> 200 mg/dl v sekundární prevenci a 300 mg/dl v primární prevenci)) a hladinou Lp (a)> 80 mg/dl
Jiný: infuze traceru [5,5,5-2H3] -L-leucinu
Bude proveden bolus 6 ml indikátorů [5,5,5-2H3]-L-leucinu a následně infuze 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucinu podávaná v infuzi po dobu 14 hodin. Tento indikátor se podílí na syntéze proteinů a zejména na syntéze všech apolipoproteinů a PCSK9. Vzorky krve budou odebírány v T0, T2min, T5min, T10 minut, T30 minut a poté každou hodinu až do 14 hodin (celkem bude odebráno 240 ml krve), aby se změřilo stabilní obohacení indikátorem o sledované proteiny.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Studovat u lidí studiem kinetiky apo (a), vztahů mezi metabolismem Lp (a) a plazmatickými hladinami PCSK9.
Časové okno: 14 hodin po infuzi leucinu
  1. Korelace mezi plazmatickými hladinami PCSK9 a rychlostí produkce apo (a) (frakční rychlost produkce (RPF) a absolutní rychlost produkce (APR)) u pacientů s Lp (a) > 80 mg / dl a kontrolních subjektů s hladinami Lp (a)
  2. Korelace mezi plazmatickými hladinami PCSK9 a rychlostí frakční clearance apo (a) (FCR) u pacientů s Lp (a) > 80 mg / dl a kontrolních subjektů s hladinami Lp (a)
14 hodin po infuzi leucinu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit vliv metabolismu PCSK9 na metabolické parametry Lp (a).
Časové okno: 14 hodin po infuzi leucinu
Korelace mezi rychlostí syntézy PCSK9 (frakční rychlost produkce (RPF) a absolutní rychlostí produkce (APR) a rychlostí syntézy a degradace apo (a) (frakční rychlost produkce (FPR) a absolutní rychlost produkce (APR)) a frakční clearance rychlost (FCR) u pacientů s Lp (a) > 80 mg/dl a kontrolních subjektů s Lp (a)
14 hodin po infuzi leucinu
Vyhodnotit vliv metabolismu PCSK9 na metabolické parametry Lp
Časové okno: 14 hodin po infuzi leucinu
Korelace mezi PCSK9 (frakční rychlost clearance (FCR)) a rychlostí syntézy a degradace apo (frakční rychlost produkce (RPF) a absolutní rychlost produkce (APR)) a (frakční rychlost sleziny (FCR)) u pacientů s Lp ( a)> 80 mg/dl a kontrolní subjekty s Lp (a)
14 hodin po infuzi leucinu
Změřit vliv metabolismu PCSK9 na metabolické parametry Lp
Časové okno: 14 hodin po infuzi leucinu
Korelace mezi rychlostí produkce a degradace Lp (a), PCSK9 a apoB100 u pacientů s Lp (a) > 80 mg/dl a kontrolních subjektů s Lp (a) )
14 hodin po infuzi leucinu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nantes University Hospital

Spolupracovníci

Centre de Recherche en Nutrition Humaine Ouest (CRNH)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

23. prosince 2021

Dokončení studie (Aktuální)

23. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. ledna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

29. ledna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC18_0281

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cholesterol; Metabolická porucha

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit