Studio cinetico di Lp(a) e PCSK9 negli esseri umani (HuLaUP)
Uno studio cinetico della lipoproteina negli esseri umani per una migliore comprensione del metabolismo della lipoproteina (a) nelle variazioni di PCSK9 (studio Hu-La-u-P)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Elevati livelli plasmatici di lipoproteina(a) [Lp(a)] sono indipendentemente associati ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Recentemente è stata segnalata una riduzione inaspettata e significativa del 15-30% di Lp(a) con gli inibitori PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9). La relazione tra Lp(a) e PCSK9 non è chiara e dibattuta.
Gli studi cinetici delle lipoproteine sono uno strumento importante per decifrare la complessità del metabolismo delle apolipoproteine nell'uomo. Il confronto dei parametri cinetici di apoproteina(a) e PCSK9 di pazienti con disturbo lipidico estremo legato a PCSK9 e apo(a) consentirà di comprendere meglio l'impatto di PCSK9 su apo(a). Da un precedente studio in vitro, l'ipotesi è che PCSK9 aumenti la velocità di produzione e l'assemblaggio di Lp(a).
Gli obiettivi sono esplorare la relazione tra la concentrazione plasmatica di PCSK9 e il tasso di produzione di apo(a), nonché l'impatto sul tasso catabolico. Pazienti con livelli estremi di Lp(a) e controlli sani saranno esplorati eseguendo un'infusione continua di leucina deuterata per 14 ore. LC/MS-MS sarà utilizzato per analizzare i campioni ei dati cinetici di apo(a) e PCSK9 saranno generati da un modello compartimentale. L'analisi dell'arricchimento del tracciante potrebbe essere complicata per le proteine con basse concentrazioni plasmatiche come PCSK9. Questo problema sarà risolto con SPE e/o tecniche di concentrazione di affinità immunitaria. Verranno utilizzati test non parametrici e analisi multivariata per descrivere la relazione tra queste due variabili.
Questo studio fornirà nuove conoscenze sul metabolismo di Lp(a) e PCSK9 e sulle loro interazioni nell'uomo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nantes, Francia, 44093
- Nantes University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età: dai 18 ai 75 anni
- Per i soggetti del gruppo “Controllo”: Pazienti senza deficit maggiore di LDL-colesterolo (pazienti eleggibili per LDL-aferesi, es. LDL-C>200 mg/dL in prevenzione secondaria e 300 mg/dl in prevenzione primaria)) e un livello di Lp (a)
- Per i soggetti nel gruppo "alte dosi": Pazienti senza anomalie maggiori del colesterolo LDL (pazienti eleggibili per LDL-aferesi, es. C-LDL > 200 mg/dL in prevenzione secondaria e 300 mg/dl in prevenzione primaria) e un livello di Lp(a) > 80 mg/dl Ove possibile, i gruppi saranno bilanciati per età, sesso, forme familiari di ipercolesterolemia e loro principali gruppi di mutazioni.
Criteri di esclusione:
- Pazienti trattati con anticorpi PCSK9.
- Pazienti con malattia acuta e considerati incompatibili dallo sperimentatore
- Diabete non controllato (HbA1c> 8,5%)
- Grave insufficienza epatica
- Clearance della creatinina
- Pazienti non coperti da un regime di sicurezza sociale o beneficiari di tale regime
- Pazienti impossibilitati a comprendere e/o firmare il consenso
- Donne in gravidanza o in allattamento
- Minori
- Sindaci sotto tutela o amministrazione fiduciaria o tutela della giustizia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di controllo
Pazienti senza anomalie maggiori del colesterolo LDL (pazienti eleggibili per LDL-aferesi, ad es. C-LDL > 200 mg/dL in prevenzione secondaria e 300 mg/C-LDL) dl in prevenzione primaria)) e un livello di Lp (a)
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Verrà eseguito un bolo di 6 ml di [5,5,5-2H3] -L-leucina traccianti seguito da un'infusione di 90 ml di [5,5,5-2H3] -L-leucina infusa nell'arco di 14 ore.
Questo tracciante partecipa alla sintesi proteica e soprattutto alla sintesi di tutte le apolipoproteine e del PCSK9.
Verranno prelevati campioni di sangue a T0, T2min, T5min, T10 minuti, T30 minuti e poi ogni ora fino a 14 ore (saranno raccolti un totale di 240 ml di sangue) per misurare l'arricchimento del tracciante stabile nelle proteine di interesse.
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Sperimentale: Gruppo ad alto dosaggio
Pazienti senza anomalie maggiori del colesterolo LDL (pazienti eleggibili per LDL-aferesi, es. C-LDL > 200 mg/dL in prevenzione secondaria e 300 mg/dl in prevenzione primaria)) e un livello di Lp(a) > 80 mg/dl
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Verrà eseguito un bolo di 6 ml di [5,5,5-2H3] -L-leucina traccianti seguito da un'infusione di 90 ml di [5,5,5-2H3] -L-leucina infusa nell'arco di 14 ore.
Questo tracciante partecipa alla sintesi proteica e soprattutto alla sintesi di tutte le apolipoproteine e del PCSK9.
Verranno prelevati campioni di sangue a T0, T2min, T5min, T10 minuti, T30 minuti e poi ogni ora fino a 14 ore (saranno raccolti un totale di 240 ml di sangue) per misurare l'arricchimento del tracciante stabile nelle proteine di interesse.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Studiare nell'uomo mediante uno studio della cinetica dell'apo(a), le relazioni tra il metabolismo della Lp(a) ei livelli plasmatici di PCSK9.
Lasso di tempo: 14 ore dopo l'infusione di leucina
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14 ore dopo l'infusione di leucina
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare l'impatto del metabolismo di PCSK9 sui parametri metabolici di Lp (a).
Lasso di tempo: 14 ore dopo l'infusione di leucina
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Correlazione tra PCSK9 (tasso di produzione frazionario (RPF) e tasso di sintesi di produzione assoluta (APR) e tasso di sintesi e degradazione dell'apo (a) (tasso di produzione frazionario (FPR) e tasso di produzione assoluto (APR)) e clearance frazionaria (FCR) nei pazienti con Lp(a)>80 mg/dl e nei soggetti di controllo con Lp(a)
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14 ore dopo l'infusione di leucina
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Per valutare l'impatto del metabolismo PCSK9 sui parametri metabolici di Lp
Lasso di tempo: 14 ore dopo l'infusione di leucina
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Correlazione tra PCSK9 (tasso di clearance frazionale (FCR)) e il tasso di sintesi e degradazione dell'apo (tasso di produzione frazionaria (RPF) e tasso di produzione assoluto (APR)) e (tasso di clearance frazionario della milza (FCR)) in pazienti con Lp ( a) > 80 mg/dl e soggetti di controllo con Lp (a)
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14 ore dopo l'infusione di leucina
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Per misurare l'impatto del metabolismo PCSK9 sui parametri metabolici di Lp
Lasso di tempo: 14 ore dopo l'infusione di leucina
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Correlazione tra i tassi di produzione e degradazione di Lp(a), PCSK9 e apoB100 in pazienti con Lp(a)>80 mg/dl e soggetti di controllo con Lp(a))
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14 ore dopo l'infusione di leucina
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RC18_0281
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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