Кинетическое исследование Lp(a) и PCSK9 у человека (HuLaUP)
Кинетическое исследование липопротеинов у людей для лучшего понимания метаболизма липопротеинов (а) при вариациях PCSK9 (исследование Hu-La-u-P)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повышенные уровни липопротеина(а) [Lp(a)] в плазме независимо связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Недавно сообщалось о неожиданном и значительном снижении Lp(a) на 15-30 % при применении ингибиторов PCSK9 (пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9). Связь между Lp(a) и PCSK9 неясна и обсуждается.
Кинетические исследования липопротеинов являются важным инструментом для понимания сложности метаболизма аполипопротеинов у человека. Сравнение кинетических параметров апопротеина (а) и PCSK9 у пациентов с выраженными нарушениями липидного обмена, связанными с PCSK9 и апо(а), позволит лучше понять влияние PCSK9 на апо(а). Согласно одному предыдущему исследованию in vitro, гипотеза состоит в том, что PCSK9 увеличивает скорость продукции и сборку Lp(a).
Задачи состоят в том, чтобы изучить взаимосвязь между концентрацией PCSK9 в плазме и скоростью продукции апо(а), а также влияние на скорость катаболизма. Пациенты с экстремальными уровнями Lp(a) и здоровые контроли будут исследованы путем проведения непрерывной инфузии дейтерированного лейцина в течение 14 часов. ЖХ/МС-МС будет использоваться для анализа образцов, а кинетические данные апо(а) и PCSK9 будут получены из компартментальной модели. Анализ обогащения индикаторов может быть затруднен для белков с низкой концентрацией в плазме, таких как PCSK9. Эта проблема будет решена с помощью ТФЭ и/или методов концентрации иммуноаффинности. Непараметрический тест и многофакторный анализ будут использоваться для описания взаимосвязи между этими двумя переменными.
Это исследование предоставит новые знания о метаболизме Lp(a) и PCSK9 и их взаимодействии у людей.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- Nantes university hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- возраст: от 18 до 75 лет
- Для субъектов в группе «Контроль»: пациенты без значительного дефицита холестерина ЛПНП (пациенты, подходящие для афереза ЛПНП, например, ХС ЛПНП> 200 мг/дл для вторичной профилактики и 300 мг/дл для первичной профилактики)) и уровень Лп (а)
- Для субъектов в группе «высокой дозы»: пациенты без серьезных отклонений холестерина ЛПНП (пациенты, подходящие для афереза ЛПНП, например, ХС ЛПНП> 200 мг/дл для вторичной профилактики и 300 мг/дл для первичной профилактики)) и уровень Лп(а)>80 мг/дл По возможности группы будут сбалансированы по возрасту, полу, семейным формам гиперхолестеринемии и их основным группам мутаций.
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие лечение антителами к PCSK9.
- Пациенты с острым заболеванием, признанные исследователем несовместимыми
- Неконтролируемый диабет (HbA1c>8,5%)
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Клиренс креатинина
- Пациенты, не охваченные программой социального обеспечения, или получатели такой схемы
- Пациенты, неспособные понять и/или подписать согласие
- Беременные или кормящие женщины
- Несовершеннолетние
- Лица, находящиеся под опекой или попечительством либо под охраной правосудия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Контрольная группа
Пациенты без значительных отклонений уровня холестерина ЛПНП (пациенты, подходящие для афереза ЛПНП, например, ХС ЛПНП> 200 мг/дл для вторичной профилактики и 300 мг/дл ХС ЛПНП для первичной профилактики)) и уровень ЛП (а)
|
Будет выполнено болюсное введение 6 мл [5,5,5-2H3]-L-лейцина с последующей инфузией 90 мл [5,5,5-2H3]-L-лейцина, введенной в течение 14 часов.
Этот трейсер участвует в синтезе белка и особенно в синтезе всех аполипопротеинов и PCSK9.
Образцы крови будут браться в Т0, Т2мин, Т5мин, Т10 минут, Т30 минут, а затем каждый час до 14 часов (всего будет собрано 240 мл крови) для измерения стабильного обогащения индикаторов интересующими белками.
|
|
Экспериментальный: Группа высоких доз
Пациенты без значительных отклонений уровня холестерина ЛПНП (пациенты, подходящие для афереза ЛПНП, например, ХС ЛПНП> 200 мг/дл для вторичной профилактики и 300 мг/дл для первичной профилактики)) и уровень ЛП(а)> 80 мг/дл
|
Будет выполнено болюсное введение 6 мл [5,5,5-2H3]-L-лейцина с последующей инфузией 90 мл [5,5,5-2H3]-L-лейцина, введенной в течение 14 часов.
Этот трейсер участвует в синтезе белка и особенно в синтезе всех аполипопротеинов и PCSK9.
Образцы крови будут браться в Т0, Т2мин, Т5мин, Т10 минут, Т30 минут, а затем каждый час до 14 часов (всего будет собрано 240 мл крови) для измерения стабильного обогащения индикаторов интересующими белками.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изучить на людях путем изучения кинетики апо (а), связи между метаболизмом липопротеина (а) и уровнями PCSK9 в плазме.
Временное ограничение: Через 14 часов после введения лейцина
|
|
Через 14 часов после введения лейцина
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить влияние метаболизма PCSK9 на метаболические параметры ЛП (а).
Временное ограничение: Через 14 часов после введения лейцина
|
Корреляция между PCSK9 (фракционная скорость продукции (RPF) и абсолютная скорость продукции (APR), скорость синтеза и скорость синтеза и деградации апо (а) (частичная скорость продукции (FPR) и абсолютная скорость продукции (APR)) и фракционный клиренс скорость (FCR) у пациентов с Лп(а)>80 мг/дл и контрольных субъектов с Лп(а)
|
Через 14 часов после введения лейцина
|
|
Оценить влияние метаболизма PCSK9 на метаболические параметры Lp.
Временное ограничение: Через 14 часов после введения лейцина
|
Корреляция между PCSK9 (фракционная скорость клиренса (FCR)) и скоростью синтеза и деградации апо (фракционная скорость продукции (RPF) и абсолютная скорость продукции (APR)) и (фракционная скорость клиренса селезенки (FCR)) у пациентов с Lp ( а) > 80 мг/дл и контрольные субъекты с ЛП (а)
|
Через 14 часов после введения лейцина
|
|
Измерить влияние метаболизма PCSK9 на метаболические параметры Lp.
Временное ограничение: Через 14 часов после введения лейцина
|
Корреляция между скоростью продукции и деградации Лп (а), PCSK9 и апоВ100 у пациентов с Лп (а) > 80 мг/дл и контрольных субъектов с Лп (а))
|
Через 14 часов после введения лейцина
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC18_0281
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .