Badanie kinetyczne Lp(a) i PCSK9 u ludzi (HuLaUP)
Badanie kinetyczne lipoprotein u ludzi w celu lepszego zrozumienia metabolizmu lipoprotein (a) w warunkach zmian PCSK9 (badanie Hu-La-u-P)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podwyższony poziom lipoproteiny(a) [Lp(a)] w osoczu jest niezależnie związany ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (CVD). Ostatnio odnotowano nieoczekiwane i znaczące zmniejszenie Lp(a) o 15 do 30% w przypadku inhibitorów PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9). Związek między Lp(a) a PCSK9 jest niejasny i dyskutowany.
Badania kinetyczne lipoprotein są ważnym narzędziem do rozszyfrowania złożoności metabolizmu apolipoprotein u ludzi. Porównanie parametrów kinetycznych apoproteiny(a) i PCSK9 pacjentów ze skrajnymi zaburzeniami lipidowymi powiązanymi z PCSK9 i apo(a) pozwoli lepiej zrozumieć wpływ PCSK9 na apo(a). Z jednego wcześniejszego badania in vitro hipoteza jest taka, że PCSK9 zwiększa tempo produkcji i składanie Lp (a).
Celem jest zbadanie zależności między stężeniem PCSK9 w osoczu a tempem produkcji apo(a), jak również wpływu na tempo katabolizmu. Pacjenci z ekstremalnymi poziomami Lp(a) i zdrowi kontrole będą badani poprzez ciągły wlew deuterowanej leucyny przez 14 godzin. LC/MS-MS zostanie użyte do analizy próbek, a dane kinetyczne apo(a) i PCSK9 zostaną wygenerowane z modelu kompartmentowego. Analiza wzbogacenia znacznika może być skomplikowana w przypadku białek o niskim stężeniu w osoczu, takim jak PCSK9. Ten problem zostanie rozwiązany za pomocą SPE i/lub technik koncentracji powinowactwa immunologicznego. Do opisania zależności między tymi dwiema zmiennymi posłużą testy nieparametryczne i analiza wielowymiarowa.
Badanie to dostarczy nowej wiedzy na temat metabolizmu Lp(a) i PCSK9 oraz ich interakcji u ludzi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- Nantes University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek: od 18 do 75 lat
- Dla pacjentów z grupy „Kontrolnej”: Pacjenci bez poważnego niedoboru cholesterolu LDL (pacjenci kwalifikujący się do aferezy LDL, np. LDL-C> 200 mg/dl w profilaktyce wtórnej i 300 mg/dl w profilaktyce pierwotnej)) z Lp (a)
- Dla osób z grupy otrzymującej „dużą dawkę”: Pacjenci bez poważnych nieprawidłowości stężenia cholesterolu LDL (pacjenci kwalifikujący się do aferezy LDL, np. LDL-C> 200 mg/dl w profilaktyce wtórnej i 300 mg/dl w profilaktyce poziom Lp(a)> 80 mg/dl W miarę możliwości grupy będą zbilansowane pod względem wieku, płci, rodzinnych postaci hipercholesterolemii i ich głównych grup mutacji.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci leczeni przeciwciałami PCSK9.
- Pacjenci z ostrą chorobą i uznani przez badacza za niekompatybilnych
- Niekontrolowana cukrzyca (HbA1c > 8,5%)
- Ciężka niewydolność wątroby
- Klirens kreatyniny
- Pacjenci nieobjęci systemem ubezpieczeń społecznych lub beneficjenci takiego systemu
- Pacjenci nie są w stanie zrozumieć i/lub podpisać zgody
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Nieletni
- Majorzy pod kuratelą lub kuratelą lub strażą sprawiedliwości
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa kontrolna
Pacjenci bez większych nieprawidłowości cholesterolu LDL (pacjenci kwalifikujący się do aferezy LDL, np. LDL-C>200 mg/dl w profilaktyce wtórnej i 300 mg/LDL-C)dl w profilaktyce pierwotnej)) oraz poziom Lp (a)
|
Zostanie podany bolus 6 ml znaczników [5,5,5-2H3]-L-leucyny, a następnie wlew 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucyny w infuzji trwającej 14 godzin.
Znacznik ten bierze udział w syntezie białek, a zwłaszcza w syntezie wszystkich apolipoprotein i PCSK9.
Próbki krwi będą pobierane w T0, T2min, T5min, T10 min, T30 min, a następnie co godzinę do 14 godzin (w sumie zostanie zebranych 240 ml krwi) w celu zmierzenia wzbogacenia stabilnym znacznikiem w białka będące przedmiotem zainteresowania.
|
|
Eksperymentalny: Grupa wysokich dawek
Pacjenci bez poważnych nieprawidłowości LDL-cholesterolu (pacjenci kwalifikujący się do aferezy LDL, np. LDL-C> 200 mg/dl w profilaktyce wtórnej i 300 mg/dl w profilaktyce pierwotnej)) oraz poziom Lp(a)> 80 mg/dl
|
Zostanie podany bolus 6 ml znaczników [5,5,5-2H3]-L-leucyny, a następnie wlew 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucyny w infuzji trwającej 14 godzin.
Znacznik ten bierze udział w syntezie białek, a zwłaszcza w syntezie wszystkich apolipoprotein i PCSK9.
Próbki krwi będą pobierane w T0, T2min, T5min, T10 min, T30 min, a następnie co godzinę do 14 godzin (w sumie zostanie zebranych 240 ml krwi) w celu zmierzenia wzbogacenia stabilnym znacznikiem w białka będące przedmiotem zainteresowania.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie na ludziach poprzez badanie kinetyki apo (a), zależności między metabolizmem Lp (a) a poziomami PCSK9 w osoczu.
Ramy czasowe: 14 godzin po infuzji leucyny
|
|
14 godzin po infuzji leucyny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena wpływu metabolizmu PCSK9 na parametry metaboliczne Lp (a).
Ramy czasowe: 14 godzin po infuzji leucyny
|
Korelacja między PCSK9 (ułamkowa szybkość syntezy (RPF) i bezwzględna szybkość syntezy (APR) a szybkością syntezy i degradacji apo (a) (frakcyjna szybkość produkcji (FPR) i bezwzględna szybkość produkcji (APR)) a klirensem frakcyjnym wskaźnika (FCR) u pacjentów z Lp (a) > 80 mg/dl oraz osób kontrolnych z Lp (a)
|
14 godzin po infuzji leucyny
|
|
Aby ocenić wpływ metabolizmu PCSK9 na parametry metaboliczne Lp
Ramy czasowe: 14 godzin po infuzji leucyny
|
Korelacja między PCSK9 (frakcyjny wskaźnik klirensu (FCR)) a szybkością syntezy i degradacji apo (frakcyjny wskaźnik produkcji (RPF) i bezwzględny wskaźnik produkcji (APR)) oraz (frakcyjny wskaźnik klirensu śledziony (FCR)) u pacjentów z Lp ( a)> 80 mg/dl i osoby kontrolne z Lp (a)
|
14 godzin po infuzji leucyny
|
|
Aby zmierzyć wpływ metabolizmu PCSK9 na parametry metaboliczne Lp
Ramy czasowe: 14 godzin po infuzji leucyny
|
Korelacja między szybkością produkcji i degradacji Lp(a), PCSK9 i apoB100 u pacjentów z Lp(a)> 80 mg/dl i osób kontrolnych z Lp(a))
|
14 godzin po infuzji leucyny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC18_0281
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .