Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Kinetische studie van Lp(a) en PCSK9 bij mensen (HuLaUP)

22 februari 2022 bijgewerkt door: Nantes University Hospital

Een kinetische studie van lipoproteïne bij mensen voor een beter begrip van het metabolisme van lipoproteïne (a) onder PCSK9-variaties (Hu-La-u-P-studie)

Het doel is om de relatie tussen lipoproteïne(a) [Lp(a)] en PCSK9 (Proproteïne Convertase Subtilisine/Kexine type 9) bij mensen te bestuderen met een kinetische studie van lipoproteïnen bij patiënten met een dramatische toename van Lp(a) en controles.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Verhoogde plasmaspiegels van lipoproteïne(a) [Lp(a)] zijn onafhankelijk geassocieerd met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (HVZ). Onlangs werd een onverwachte en significante vermindering van 15 tot 30% van Lp(a) gemeld met PCSK9-remmers (Proproteïne Convertase Subtilisine/Kexine type 9). De relatie tussen Lp(a) en PCSK9 is onduidelijk en gedebatteerd.

Kinetische studies van lipoproteïne zijn een belangrijk hulpmiddel om de complexiteit van het apolipoproteïnemetabolisme bij de mens te ontcijferen. De vergelijking van de kinetische parameters van apoproteïne(a) en PCSK9 van patiënten met een extreme lipidenaandoening link naar PCSK9 en apo(a) zal toelaten om de impact van PCSK9 op apo(a) beter te begrijpen. Uit een eerdere in vitro studie is de hypothese dat PCSK9 de productiesnelheid en de assemblage van Lp(a) verhoogt.

De doelstellingen zijn het onderzoeken van de relatie tussen de plasmaconcentratie van PCSK9 en de productiesnelheid van apo(a), evenals de impact op de katabolische snelheid. Patiënten met extreme Lp(a)-waarden en gezonde controles zullen worden onderzocht door gedurende 14 uur een continue infusie van gedeutereerde leucine uit te voeren. LC/MS-MS zal worden gebruikt om de monsters te analyseren en kinetische gegevens van apo(a) en PCSK9 zullen worden gegenereerd op basis van een compartimentmodel. Tracer-verrijkingsanalyse kan gecompliceerd zijn voor eiwitten met lage plasmaconcentraties zoals PCSK9. Dit probleem zal worden opgelost met behulp van SPE- en/of immuunaffiniteitsconcentratietechnieken. Niet-parametrische test en multivariate analyse zullen worden gebruikt om de relatie tussen deze twee variabelen te beschrijven.

Deze studie zal nieuwe kennis opleveren over het metabolisme van Lp(a) en PCSK9 en hun interacties bij mensen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Nantes university hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • leeftijd: 18 tot 75 jaar
  • Voor proefpersonen in de groep "Controle": Patiënten zonder ernstige LDL-cholesteroldeficiëntie (patiënten die in aanmerking komen voor LDL-aferese, bijv. LDL-C> 200 mg / dL voor secundaire preventie en 300 mg / dl voor primaire preventie)) en een niveau van Lp (a)
  • Voor proefpersonen in de "hoge dosis"-groep: patiënten zonder ernstige LDL-cholesterolafwijkingen (patiënten die in aanmerking komen voor LDL-aferese, bijv. LDL-C > 200 mg/dl voor secundaire preventie en 300 mg/dl voor primaire preventie)) en een niveau van Lp(a)> 80 mg / dl Waar mogelijk zullen groepen worden gebalanceerd voor leeftijd, geslacht, familiale vormen van hypercholesterolemie en hun belangrijkste groepen mutaties.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten behandeld met PCSK9-antilichamen.
  • Patiënten met een acute ziekte die door de onderzoeker onverenigbaar worden geacht
  • Ongecontroleerde diabetes (HbA1c> 8,5%)
  • Ernstige leverinsufficiëntie
  • Creatinineklaring
  • Patiënten die niet gedekt zijn door een socialezekerheidsstelsel of begunstigde zijn van een dergelijk stelsel
  • Patiënten kunnen toestemming niet begrijpen en/of ondertekenen
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • minderjarigen
  • Majors onder voogdij of curatele of vrijwaring van gerechtigheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Controlegroep
Patiënten zonder grote LDL-cholesterolafwijkingen (patiënten die in aanmerking komen voor LDL-aferese, bijv. LDL-C > 200 mg/dL voor secundaire preventie en 300 mg/LDL-C)dl voor primaire preventie) en een niveau van Lp(a)
Ander: infusie van tracer [5,5,5-2H3] -L-leucine
Er wordt een bolus van 6 ml [5,5,5-2H3] -L-leucine-tracers uitgevoerd, gevolgd door een infusie van 90 ml [5,5,5-2H3] -L-leucine gedurende 14 uur. Deze tracer neemt deel aan de eiwitsynthese en vooral aan de synthese van alle apolipoproteïnen en PCSK9. Er worden bloedmonsters genomen op T0, T2min, T5min, T10 minuten, T30 minuten en vervolgens elk uur tot 14 uur (er wordt in totaal 240 ml bloed verzameld) om de stabiele tracerverrijking in de betreffende eiwitten te meten.
Experimenteel: Hooggedoseerde groep
Patiënten zonder ernstige LDL-cholesterolafwijkingen (patiënten die in aanmerking komen voor LDL-aferese, bijv. LDL-C > 200 mg/dl voor secundaire preventie en 300 mg/dl voor primaire preventie)) en een Lp(a) > 80 mg/dl
Ander: infusie van tracer [5,5,5-2H3] -L-leucine
Er wordt een bolus van 6 ml [5,5,5-2H3] -L-leucine-tracers uitgevoerd, gevolgd door een infusie van 90 ml [5,5,5-2H3] -L-leucine gedurende 14 uur. Deze tracer neemt deel aan de eiwitsynthese en vooral aan de synthese van alle apolipoproteïnen en PCSK9. Er worden bloedmonsters genomen op T0, T2min, T5min, T10 minuten, T30 minuten en vervolgens elk uur tot 14 uur (er wordt in totaal 240 ml bloed verzameld) om de stabiele tracerverrijking in de betreffende eiwitten te meten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het bestuderen bij mensen door een studie van de kinetiek van apo (a), de relaties tussen het metabolisme van Lp (a) en de plasmaspiegels van PCSK9.
Tijdsspanne: 14 uur na leucine-infusie
  1. Correlatie tussen PCSK9-plasmaspiegels en apo(a)-productiesnelheid (fractionele productiesnelheid (RPF) en absolute productiesnelheid (APR)) bij patiënten met Lp(a)> 80 mg/dl en controlepersonen met Lp(a)-waarden
  2. Correlatie tussen PCSK9-plasmaspiegels en apo (a) fractionele klaringssnelheid (FCR) bij patiënten met Lp (a)> 80 mg / dl en controlepersonen met Lp (a) -spiegels
14 uur na leucine-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de impact van PCSK9-metabolisme op metabole parameters van Lp (a) te evalueren.
Tijdsspanne: 14 uur na leucine-infusie
Correlatie tussen de PCSK9 (fractionele productiesnelheid (RPF) en absolute productiesnelheid (APR) synthesesnelheid en de snelheid van synthese en afbraak van apo (a) (fractionele productiesnelheid (FPR) en absolute productiesnelheid (APR)) en fractionele klaring rate (FCR) bij patiënten met Lp(a)> 80 mg/dl en controlepersonen met Lp(a)
14 uur na leucine-infusie
Om de impact van PCSK9-metabolisme op metabole parameters van Lp
Tijdsspanne: 14 uur na leucine-infusie
Correlatie tussen PCSK9 (fractionele klaringssnelheid (FCR)) en de snelheid van synthese en afbraak van apo (fractionele productiesnelheid (RPF) en absolute productiesnelheid (APR)) en (fractionele klaringssnelheid milt (FCR)) bij patiënten met Lp ( a)> 80 mg/dl en controlepersonen met Lp (a)
14 uur na leucine-infusie
Om de impact van PCSK9-metabolisme op metabole parameters van Lp
Tijdsspanne: 14 uur na leucine-infusie
Correlatie tussen de productie- en afbraaksnelheden van Lp (a), PCSK9 en apoB100 bij patiënten met Lp (a)> 80 mg / dl en controlepersonen met Lp (a))
14 uur na leucine-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nantes University Hospital

Medewerkers

Centre de Recherche en Nutrition Humaine Ouest (CRNH)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC18_0281

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren