Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kinetisk undersøgelse af Lp(a) og PCSK9 hos mennesker (HuLaUP)

22. februar 2022 opdateret af: Nantes University Hospital

En kinetisk undersøgelse af lipoprotein hos mennesker for en bedre forståelse af lipoprotein(a)-metabolisme under PCSK9-variationer (Hu-La-u-P-undersøgelse)

Målet er at studere sammenhængen mellem lipoprotein(a) [Lp(a)] og PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) hos mennesker med en kinetisk undersøgelse af lipoproteiner hos patienter med dramatisk stigning i Lp(a) og kontroller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forhøjede plasmaniveauer af lipoprotein(a) [Lp(a)] er uafhængigt forbundet med en øget risiko for hjerte-kar-sygdomme (CVD). For nylig blev en uventet og signifikant reduktion på 15 til 30 % af Lp(a) rapporteret med PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) hæmmere. Forholdet mellem Lp(a) og PCSK9 er uklart og omdiskuteret.

Kinetiske undersøgelser af lipoprotein er et vigtigt værktøj til at tyde kompleksiteten af ​​apolipoproteinmetabolisme hos mennesker. Sammenligningen af ​​apoprotein(a) og PCSK9 kinetiske parametre for patienter med ekstrem lipidforstyrrelse forbinder med PCSK9 og apo(a) vil gøre det muligt bedre at forstå virkningen af ​​PCSK9 på apo(a). Fra et tidligere in vitro-studie er hypotesen, at PCSK9 øger produktionshastigheden og samlingen af ​​Lp(a).

Formålet er at undersøge sammenhængen mellem plasmakoncentrationen af ​​PCSK9 og apo(a)-produktionshastigheden samt indvirkningen på den katabolske hastighed. Patienter med ekstreme Lp(a)-niveauer og raske kontroller vil blive udforsket ved at udføre en kontinuerlig infusion af deutereret leucin i 14 timer. LC/MS-MS vil blive brugt til at analysere prøverne, og kinetiske data for apo(a) og PCSK9 vil blive genereret fra en kompartmentmodel. Tracerberigelsesanalyse kan være kompliceret for proteiner med lave plasmakoncentrationer som PCSK9. Dette problem vil blive løst med SPE- og/eller immunaffinitetskoncentrationsteknikker. Ikke-parametrisk test og multivariat analyse vil blive brugt til at beskrive sammenhængen mellem disse to variable.

Denne undersøgelse vil give ny viden om Lp(a) og PCSK9 metabolisme og deres interaktioner hos mennesker.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Nantes University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • alder: 18 til 75 år
  • For forsøgspersoner i "Kontrol"-gruppen: Patienter uden større LDL-kolesterolmangel (patienter kvalificerede til LDL-aferese, f.eks. LDL-C> 200 mg/dL til sekundær forebyggelse og 300 mg/dl til primær forebyggelse)) og et niveau af Lp (a)
  • For forsøgspersoner i "højdosis"-gruppen: Patienter uden større LDL-kolesterol abnormiteter (LDL-aferese egnede patienter, f.eks. LDL-C> 200 mg/dL til sekundær forebyggelse og 300 mg/dl i primær forebyggelse)) og en niveau af Lp (a)> 80 mg/dl Når det er muligt, vil grupperne være afbalanceret for alder, køn, familiære former for hyperkolesterolæmi og deres hovedgrupper af mutationer.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter behandlet med PCSK9-antistoffer.
  • Patienter med akut sygdom og anses for uforenelige af investigator
  • Ukontrolleret diabetes (HbA1c> 8,5 %)
  • Svær leverinsufficiens
  • Kreatinin clearance
  • Patienter, der ikke er omfattet af en social sikringsordning eller begunstiget af en sådan ordning
  • Patienter, der ikke er i stand til at forstå og/eller underskrive samtykke
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Mindreårige
  • Majors under værgemål eller formynderskab eller retssikkerhed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kontrolgruppe
Patienter uden større LDL-kolesterol-abnormiteter (patienter, der er kvalificerede til LDL-aferese, f.eks. LDL-C> 200 mg/dL til sekundær forebyggelse og 300 mg/LDL-C) dl i primær forebyggelse) og et niveau af Lp (a)
Andet: infusion af sporstof [5,5,5-2H3]-L-leucin
En bolus på 6 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin-sporstoffer vil blive udført efterfulgt af en infusion af 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin infunderet over 14 timer. Dette sporstof deltager i proteinsyntesen og især i syntesen af ​​alle apolipoproteiner og PCSK9. Blodprøver vil blive taget ved T0, T2min, T5min, T10 minutter, T30 minutter og derefter hver time indtil 14 timer (i alt 240 ml blod vil blive indsamlet) for at måle den stabile sporstofberigelse i proteinerne af interesse.
Eksperimentel: Højdosis gruppe
Patienter uden større LDL-kolesterol abnormiteter (LDL-aferese kvalificerede patienter, f.eks. LDL-C> 200 mg/dl til sekundær forebyggelse og 300 mg/dl i primær forebyggelse) og et niveau på Lp (a)> 80 mg/dl
Andet: infusion af sporstof [5,5,5-2H3]-L-leucin
En bolus på 6 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin-sporstoffer vil blive udført efterfulgt af en infusion af 90 ml [5,5,5-2H3]-L-leucin infunderet over 14 timer. Dette sporstof deltager i proteinsyntesen og især i syntesen af ​​alle apolipoproteiner og PCSK9. Blodprøver vil blive taget ved T0, T2min, T5min, T10 minutter, T30 minutter og derefter hver time indtil 14 timer (i alt 240 ml blod vil blive indsamlet) for at måle den stabile sporstofberigelse i proteinerne af interesse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At studere hos mennesker ved en undersøgelse af kinetikken af ​​apo (a), forholdet mellem metabolismen af ​​Lp (a) og plasmaniveauerne af PCSK9.
Tidsramme: 14 timer efter leucininfusion
  1. Korrelation mellem PCSK9 plasmaniveauer og apo (a) produktionshastighed (fraktionel produktionshastighed (RPF) og absolut produktionshastighed (APR)) hos patienter med Lp (a)> 80 mg/dl og kontrolpersoner med Lp (a) niveauer
  2. Korrelation mellem PCSK9 plasmaniveauer og apo (a) fraktioneret clearancerate (FCR) hos patienter med Lp (a)> 80 mg/dl og kontrolpersoner med Lp (a) niveauer
14 timer efter leucininfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere virkningen af ​​PCSK9-metabolisme på metaboliske parametre for Lp (a).
Tidsramme: 14 timer efter leucininfusion
Korrelation mellem PCSK9 (fraktionel produktionshastighed (RPF) og absolut produktionshastighed (APR) syntesehastighed og hastigheden for syntese og nedbrydning af apo (a) (fraktionel produktionshastighed (FPR) og absolut produktionshastighed (APR)) og fraktioneret clearance rate (FCR) hos patienter med Lp(a)> 80 mg/dl og kontrolpersoner med Lp(a)
14 timer efter leucininfusion
For at evaluere virkningen af ​​PCSK9-metabolisme på metaboliske parametre for Lp
Tidsramme: 14 timer efter leucininfusion
Korrelation mellem PCSK9 (fraktionel clearance rate (FCR)) og hastigheden af ​​syntese og nedbrydning af apo (fraktionel produktionshastighed (RPF) og absolut produktionshastighed (APR)) og (fraktionel clearance rate milt (FCR)) hos patienter med Lp ( a)> 80 mg/dl og kontrolpersoner med Lp (a)
14 timer efter leucininfusion
At måle virkningen af ​​PCSK9-metabolisme på metaboliske parametre for Lp
Tidsramme: 14 timer efter leucininfusion
Korrelation mellem produktion og nedbrydningshastigheder af Lp(a), PCSK9 og apoB100 hos patienter med Lp(a)> 80 mg/dl og kontrolpersoner med Lp(a))
14 timer efter leucininfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nantes University Hospital

Samarbejdspartnere

Centre de Recherche en Nutrition Humaine Ouest (CRNH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

29. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC18_0281

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolesterol; Metabolisk lidelse

Kliniske forsøg med infusion af sporstof [5,5,5-2H3]-L-leucin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner