Estudo cinético de Lp(a) e PCSK9 em humanos (HuLaUP)
Um estudo cinético da lipoproteína em humanos para uma melhor compreensão do metabolismo da lipoproteína(a) sob variações de PCSK9 (estudo Hu-La-u-P)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Níveis plasmáticos elevados de lipoproteína(a) [Lp(a)] estão independentemente associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares (DCV). Recentemente, uma redução inesperada e significativa de 15 a 30% de Lp(a) foi relatada com inibidores de PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin tipo 9). A relação entre Lp(a) e PCSK9 não é clara e é debatida.
Estudos cinéticos de lipoproteínas são uma ferramenta importante para decifrar a complexidade do metabolismo de apolipoproteínas em humanos. A comparação dos parâmetros cinéticos da apoproteína(a) e da PCSK9 de pacientes com hiperlipidemia ligada à PCSK9 e à apo(a) permitirá compreender melhor o impacto da PCSK9 na apo(a). A partir de um estudo in vitro anterior, a hipótese é que a PCSK9 aumenta a taxa de produção e a montagem de Lp(a).
Os objetivos são explorar a relação entre a concentração plasmática de PCSK9 e a taxa de produção de apo(a), bem como o impacto na taxa catabólica. Pacientes com níveis extremos de Lp(a) e controles saudáveis serão explorados realizando uma infusão contínua de leucina deuterada por 14 horas. LC/MS-MS será usado para analisar as amostras e dados cinéticos de apo(a) e PCSK9 serão gerados a partir de um modelo compartimental. A análise de enriquecimento de traçador pode ser complicada para proteínas com baixas concentrações plasmáticas como PCSK9. Este problema será resolvido com técnicas de SPE e/ou concentração de imunoafinidade. Teste não paramétrico e análise multivariada serão utilizados para descrever a relação entre essas duas variáveis.
Este estudo fornecerá novos conhecimentos sobre o metabolismo de Lp(a) e PCSK9 e suas interações em humanos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nantes, França, 44093
- Nantes University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- idade: 18 a 75 anos
- Para indivíduos do grupo "Controle": Pacientes sem deficiência importante de colesterol LDL (pacientes elegíveis para aférese de LDL, por exemplo, LDL-C> 200 mg / dL para prevenção secundária e 300 mg / dl para prevenção primária)) e um nível de Lp(a)
- Para indivíduos no grupo de "alta dose": Pacientes sem grandes anormalidades de colesterol LDL (pacientes elegíveis para aférese de LDL, por exemplo, LDL-C> 200 mg / dL para prevenção secundária e 300 mg / dl na prevenção primária)) e um nível de Lp(a)> 80 mg/dl Sempre que possível, os grupos serão balanceados por idade, sexo, formas familiares de hipercolesterolemia e seus principais grupos de mutações.
Critério de exclusão:
- Pacientes tratados com anticorpos PCSK9.
- Doentes com doença aguda e considerados incompatíveis pelo investigador
- Diabetes não controlado (HbA1c> 8,5%)
- Insuficiência hepática grave
- Depuração de creatinina
- Doentes não abrangidos por um regime de segurança social ou beneficiários desse regime
- Pacientes incapazes de compreender e/ou assinar o consentimento
- Mulheres grávidas ou lactantes
- menores
- Maiores sob tutela ou tutela ou tutela de justiça
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de controle
Pacientes sem grandes anormalidades do colesterol LDL (pacientes elegíveis para aférese de LDL, por exemplo, LDL-C> 200 mg / dL para prevenção secundária e 300 mg / LDL-C) dl na prevenção primária)) e um nível de Lp (a)
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Um bolus de 6ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina será realizado seguido de uma infusão de 90 ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina infundida por 14 horas.
Este marcador participa da síntese de proteínas e principalmente da síntese de todas as apolipoproteínas e PCSK9.
Amostras de sangue serão coletadas em T0, T2min, T5min, T10 minutos, T30 minutos e depois a cada hora até 14 horas (serão coletados 240 ml de sangue no total) para medir o enriquecimento do traçador estável nas proteínas de interesse.
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Experimental: Grupo de alta dose
Pacientes sem grandes anormalidades de colesterol LDL (pacientes elegíveis para aférese de LDL, por exemplo, LDL-C> 200 mg / dL para prevenção secundária e 300 mg / dl na prevenção primária)) e um nível de Lp (a)> 80 mg / dl
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Um bolus de 6ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina será realizado seguido de uma infusão de 90 ml de [5,5,5-2H3] -L-leucina infundida por 14 horas.
Este marcador participa da síntese de proteínas e principalmente da síntese de todas as apolipoproteínas e PCSK9.
Amostras de sangue serão coletadas em T0, T2min, T5min, T10 minutos, T30 minutos e depois a cada hora até 14 horas (serão coletados 240 ml de sangue no total) para medir o enriquecimento do traçador estável nas proteínas de interesse.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Estudar em humanos por meio de um estudo da cinética de apo (a), as relações entre o metabolismo de Lp (a) e os níveis plasmáticos de PCSK9.
Prazo: 14 horas após a infusão de leucina
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14 horas após a infusão de leucina
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar o impacto do metabolismo da PCSK9 nos parâmetros metabólicos da Lp(a).
Prazo: 14 horas após a infusão de leucina
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Correlação entre a taxa de síntese de PCSK9 (taxa de produção fracionada (RPF) e taxa de produção absoluta (APR) e a taxa de síntese e degradação de apo (a) (taxa de produção fracionada (FPR) e taxa de produção absoluta (APR)) e depuração fracionada (FCR) em pacientes com Lp(a) > 80 mg/dl e controles com Lp(a)
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14 horas após a infusão de leucina
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Avaliar o impacto do metabolismo da PCSK9 nos parâmetros metabólicos da Lp
Prazo: 14 horas após a infusão de leucina
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Correlação entre PCSK9 (taxa de depuração fracionada (FCR)) e a taxa de síntese e degradação de apo (taxa de produção fracionada (RPF) e taxa de produção absoluta (APR)) e (taxa de depuração fracionada do baço (FCR)) em pacientes com Lp ( a)> 80 mg/dl e controles com Lp (a)
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14 horas após a infusão de leucina
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Para medir o impacto do metabolismo de PCSK9 nos parâmetros metabólicos de Lp
Prazo: 14 horas após a infusão de leucina
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Correlação entre as taxas de produção e degradação de Lp(a), PCSK9 e apoB100 em pacientes com Lp(a)> 80 mg/dl e controles com Lp(a) )
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14 horas após a infusão de leucina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC18_0281
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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