Etude cinétique de Lp(a) et PCSK9 chez l'homme (HuLaUP)
Une étude cinétique de la lipoprotéine chez l'homme pour une meilleure compréhension du métabolisme de la lipoprotéine (a) sous les variations de PCSK9 (étude Hu-La-u-P)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des taux plasmatiques élevés de lipoprotéine(a) [Lp(a)] sont indépendamment associés à un risque accru de maladies cardiovasculaires (MCV). Récemment, une réduction inattendue et significative de 15 à 30 % de la Lp(a) a été rapportée avec les inhibiteurs de PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9). La relation entre Lp(a) et PCSK9 n'est pas claire et débattue.
Les études cinétiques des lipoprotéines sont un outil important pour déchiffrer la complexité du métabolisme des apolipoprotéines chez l'homme. La comparaison des paramètres cinétiques de l'apoprotéine(a) et de PCSK9 de patients présentant un trouble lipidique extrême lié à PCSK9 et à l'apo(a) permettra de mieux comprendre l'impact de PCSK9 sur l'apo(a). D'après une précédente étude in vitro, l'hypothèse est que PCSK9 augmente le taux de production et l'assemblage de Lp(a).
Les objectifs sont d'explorer la relation entre la concentration plasmatique de PCSK9 et le taux de production d'apo(a) ainsi que l'impact sur le taux catabolique. Les patients avec des niveaux extrêmes de Lp(a) et des témoins sains seront explorés en effectuant une perfusion continue de leucine deutérée pendant 14 heures. La LC/MS-MS sera utilisée pour analyser les échantillons et les données cinétiques d'apo(a) et de PCSK9 seront générées à partir d'un modèle compartimental. L'analyse de l'enrichissement en traceurs pourrait être compliquée pour les protéines à faibles concentrations plasmatiques comme PCSK9. Ce problème sera résolu avec des techniques de SPE et/ou de concentration par affinité immunitaire. Un test non paramétrique et une analyse multivariée seront utilisés pour décrire la relation entre ces deux variables.
Cette étude apportera de nouvelles connaissances sur le métabolisme de la Lp(a) et de la PCSK9 et leurs interactions chez l'homme.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nantes, France, 44093
- Nantes university hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- âge : 18 à 75 ans
- Pour les sujets du groupe « Contrôle » : Patients sans déficit majeur en LDL-cholestérol (patients éligibles à LDL-aphérèse, par exemple LDL-C > 200 mg/dL en prévention secondaire et 300 mg/dl en prévention primaire)) et un taux de Lp (a)
- Pour les sujets du groupe "forte dose" : Patients sans anomalies majeures du LDL-cholestérol (patients éligibles au LDL-aphérèse, par exemple LDL-C > 200 mg/dL en prévention secondaire et 300 mg/dl en prévention primaire)) et un taux de Lp(a) > 80 mg/dl Dans la mesure du possible, les groupes seront équilibrés sur l'âge, le sexe, les formes familiales d'hypercholestérolémie et leurs principaux groupes de mutations.
Critère d'exclusion:
- Patients traités avec des anticorps PCSK9.
- Patients atteints d'une maladie aiguë et considérés comme incompatibles par l'investigateur
- Diabète non contrôlé (HbA1c> 8,5%)
- Insuffisance hépatique sévère
- Clairance de la créatinine
- Patients non couverts par un régime de sécurité sociale ou bénéficiaires d'un tel régime
- Patients incapables de comprendre et/ou de signer le consentement
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Mineurs
- Majeurs sous tutelle ou curatelle ou sauvegarde de justice
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de contrôle
Patients sans anomalies majeures du LDL-cholestérol (patients éligibles à LDL-aphérèse, par exemple LDL-C > 200 mg/dL en prévention secondaire et 300 mg/LDL-C dl en prévention primaire)) et un taux de Lp(a)
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Un bolus de 6 ml de [5,5,5-2H3]-L-leucine traceurs sera réalisé suivi d'une perfusion de 90 ml de [5,5,5-2H3]-L-leucine perfusée sur 14 heures.
Ce traceur participe à la synthèse des protéines et notamment à la synthèse de l'ensemble des apolipoprotéines et de PCSK9.
Des prélèvements sanguins seront effectués à T0, T2min, T5min, T10 minutes, T30 minutes puis toutes les heures jusqu'à 14 heures (au total 240 ml de sang seront prélevés) pour mesurer l'enrichissement en traceur stable en protéines d'intérêt.
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Expérimental: Groupe à forte dose
Patients sans anomalies majeures du LDL-cholestérol (patients éligibles au LDL-aphérèse, ex LDL-C > 200 mg/dL en prévention secondaire et 300 mg/dl en prévention primaire) et un taux de Lp(a) > 80 mg/dl
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Un bolus de 6 ml de [5,5,5-2H3]-L-leucine traceurs sera réalisé suivi d'une perfusion de 90 ml de [5,5,5-2H3]-L-leucine perfusée sur 14 heures.
Ce traceur participe à la synthèse des protéines et notamment à la synthèse de l'ensemble des apolipoprotéines et de PCSK9.
Des prélèvements sanguins seront effectués à T0, T2min, T5min, T10 minutes, T30 minutes puis toutes les heures jusqu'à 14 heures (au total 240 ml de sang seront prélevés) pour mesurer l'enrichissement en traceur stable en protéines d'intérêt.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Etudier chez l'homme par une étude de la cinétique de l'apo(a), les relations entre le métabolisme de la Lp(a) et les taux plasmatiques de PCSK9.
Délai: 14 heures après la perfusion de leucine
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14 heures après la perfusion de leucine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer l'impact du métabolisme de PCSK9 sur les paramètres métaboliques de la Lp (a).
Délai: 14 heures après la perfusion de leucine
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Corrélation entre le PCSK9 (taux de synthèse du taux de production fractionnaire (RPF) et du taux de production absolu (APR) et le taux de synthèse et de dégradation de l'apo (a) (taux de production fractionnaire (FPR) et taux de production absolu (APR)) et la clairance fractionnaire taux (FCR) chez les patients avec Lp (a)> 80 mg / dl et les sujets témoins avec Lp (a)
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14 heures après la perfusion de leucine
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Évaluer l'impact du métabolisme de PCSK9 sur les paramètres métaboliques de la Lp
Délai: 14 heures après la perfusion de leucine
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Corrélation entre PCSK9 (taux de clairance fractionnaire (FCR)) et le taux de synthèse et de dégradation de l'apo (taux de production fractionnaire (RPF) et taux de production absolu (APR)) et (taux de clairance fractionnaire rate (FCR)) chez les patients atteints de Lp ( a) > 80 mg/dl et sujets témoins avec Lp (a)
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14 heures après la perfusion de leucine
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Mesurer l'impact du métabolisme de PCSK9 sur les paramètres métaboliques de la Lp
Délai: 14 heures après la perfusion de leucine
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Corrélation entre les taux de production et de dégradation de Lp(a), PCSK9 et apoB100 chez les patients avec Lp(a) > 80 mg/dl et les sujets témoins avec Lp(a))
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14 heures après la perfusion de leucine
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC18_0281
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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